氟伐他汀、貝那普利單用及聯(lián)用對穩(wěn)定型心絞痛患者血漿同型半胱氨酸的影響

鄭瓊 張道進 郭長江 陳曉建 趙健鋒 陳利明

[摘要] 目的 探討氟伐他汀、貝那普利單用及聯(lián)用對穩(wěn)定型心絞痛血漿同型半胱氨酸的影響。方法 選擇該院門診及住院穩(wěn)定型心絞痛患者血漿HCY>15 μmol/ L 的120 例患者，隨機分為4 組，常規(guī)治療組：阿司匹林+硝酸酯類藥 ；氟伐他汀組：氟伐他?。?0 mg ，1次/d） + 常規(guī)治療；貝那普利組： 貝那普利（10 mg ，1 次/d） + 常規(guī)治療；聯(lián)合治療組：氟伐他?。?0 mg，1 次/d） + 貝那普利（10 mg ，1次/d）+常規(guī)治療。治療3個月后再次測定檢測HCY。結果 ①血漿HCY>15 μmol/L 120例穩(wěn)定型心絞痛患者中經(jīng)治療后，常規(guī)治療組治療前后差異無統(tǒng)計學意義（ P>0.05） ； 氟伐他汀組、貝那普利組、聯(lián)合治療組治療后血漿HCY水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（ P<0.01） ；②氟伐他汀組與貝那普利組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；③聯(lián)合治療組與氟伐他汀組、貝那普利組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論 氟伐他汀和貝那普利具有協(xié)同作用，兩者都有降低穩(wěn)定型心絞痛患者血漿中HCY水平的效能。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸；穩(wěn)定型心絞痛；氟伐他??；貝那普利

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）04（c）-0026-03

同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），是甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，自從Mc Cully[1]提出動脈粥樣硬化可能與同型半胱氨酸升高有關的觀點以后，在20世紀80年代人們指出高同型半胱氨酸血癥是冠心病和動脈粥樣硬化的一個獨立存在的較為危險的因素[2]。醫(yī)學上之所以尤為看重對血漿HCY水平的干預治療，主要是因為血漿中HCY水平過度升高會對動脈內皮有損傷，從而導致動脈管腔狹窄甚至會堵塞，可能會誘發(fā)并加重心血管事件的發(fā)生。該研究通過在2011年1月—2013年10月間穩(wěn)定型心絞痛患者上單獨使用氟伐他汀和貝那普利以及混合使用二者時血漿HCY的不同水平，觀察藥物對HCY的影響，加深討論2種藥物對治療冠心病方面的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院門診和住院的穩(wěn)定型心絞痛患者共300例，年齡在45～65歲之間，根據(jù)第7版中內科學穩(wěn)定型心絞痛標準診斷[3]，其中排除的標準是：①嚴重感染及腫瘤患者；②有高血壓、糖尿病病史者；③腎、肝功能嚴重受損者；④近3個月內口服貝那普利或氟伐他汀者；⑤近1個月內患急性心腦血管事件者。入選患者隨機分為4組，常規(guī)治療組30例，男19 例，女11 例；平均年齡（57.2±8.7）歲，氟伐他汀組30 例，男18例，女12 例；平均年齡（56.8±8.2）歲，貝那普利組30例，男19例，女11例；平均（56.1±6.7）歲，聯(lián)合治療組（氟伐他汀+貝那普利）30例，男18例，女32例；平均（57.4±8.3）歲，4組患者的年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義（ P>0.05）。

1.2 方法

入選患者于次日清晨空腹采外周靜脈血3 mL，入抗凝管，立即離心分離血清，加入日立Hitachi7189型全自動生化儀，試劑由浙江海正藥業(yè)股份有限公司提供，采用酶循環(huán)法測定血漿Hcy水平，同時抽血檢查血脂、肝腎功能。該次研究中所用藥物均來自北京諾華制藥有限公司，常規(guī)治療組：阿司匹林+ 硝酸酯類藥； 氟伐他汀組：氟伐他汀（40 mg ，1 次/d） +阿司匹林+ 硝酸酯類藥； 貝那普利組：貝那普利（10 mg，1 次/d） +阿司匹林+ 硝酸酯類藥；聯(lián)合治療組：氟伐他?。?0 mg，1 次/d） +貝那普利（10 mg，1次/d） +阿司匹林+ 硝酸酯類藥。

1.3 評價標準

對比4組患者3 個月后血漿Hcy水平及血脂（TC、LDL-C、HDL-C、TG）、肝腎功能。

TC測定：高效液相色譜法；LDL-C、HDL-C測定：超速離心結合ALBK法；TG測定：二氯甲烷-硅酸-變色酸法。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0 軟件包進行統(tǒng)計學處理，各項參數(shù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 4組患者治療前后血漿HCY 水平比較

常規(guī)治療組治療前后血漿HCY 水平變化差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）； 氟伐他汀組與貝那普利組治療后HCY水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其中2個實驗組之間差異無有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；另外，聯(lián)合治療組HCY水平變化差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），同氟伐他汀組、貝那普利組相比較而言，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 各組治療前后血漿HCY水平[（x±s），umol/L]

2.2 4組治療前后血脂比較

常規(guī)治療組治療后血脂水平變化差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；氟伐他汀組和聯(lián)合治療組的TC、LDL-C水平治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；貝那普利組與聯(lián)合治療組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；氟伐他汀組與聯(lián)合治療組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良反應

氟伐他汀、貝那普利治療期間出現(xiàn)胃腸脹氣4例， 便秘2例， 腹痛1 例， 均自行緩解， 未見肝、腎功能異常和肌痛、肌酶增高及干咳等不良反應。

3 討論

同型半光氨基酸是含硫氨基酸的一種，血漿濃度的高低和心血管病的發(fā)病率息息相關，而冠心病的發(fā)病大多數(shù)都和動脈粥樣硬化相關。對動脈粥樣硬化的發(fā)病機理人們有了較為深入的研究。根據(jù)研究，體內同型半胱氨酸代謝紊亂時，會加快形成血管平滑肌進行持續(xù)性收縮，導致機體缺氧因而加速動脈粥樣硬化的速度[7]。在20世紀90年代末，科學家以HCY與心血管病的關系為中心進行了大量的研究，研究結果證實高HCY血癥是心血管疾病的一個獨立危險因素[8]。高HCY血癥明顯和冠心病的發(fā)病有關，高HCY血癥導致冠心病發(fā)病的機理有：激活血小板，促進血小板聚集，損傷血管內皮，增加產(chǎn)生纖維蛋白原，促進平滑肌細胞的遷移和繁殖。Boushey 等[4]通過大量研究發(fā)現(xiàn)，HCY水平每增加5 μmol/L會增大CDH的發(fā)病率約為70%，增加腦血管發(fā)病率約50%，高HCY水平引發(fā)的發(fā)病率相當于增加20 mg/dL 的膽固醇。同傳統(tǒng)的導致發(fā)病的危險因素相比，高HCY血癥更能準確預測冠心病的發(fā)生。目前，預防冠心病的一條新途徑是在一定程度上降低HCY 的水平，所以，近年來人們研究的熱點聚集在是否能夠通過高HCY血癥老防治冠心病的發(fā)生[5]。遺傳因素、飲食習慣和營養(yǎng)狀態(tài)等都會對高HCY血癥產(chǎn)生影響?，F(xiàn)在治療高HCY血癥的途徑大多是補充維生素以降低血漿中HCY的水平，從而降低外周血管疾病和心腦血管疾病的發(fā)病率[6-7]。這種治療方法的不足之處在于僅針對因飲食習慣不良而缺乏維生素的患者，而對遺傳性因素（如酶缺陷）導致的高同型半胱氨酸血癥的治療目前還有所爭議。

氟伐他汀作為HMG-COA還原酶的抑制劑，能夠在一定程度上降低低密度脂蛋白膽固醇并升高高密度脂蛋白膽固醇[8]。其對冠心病的防治主要是通過改善內皮功能、抑制平滑肌細胞的增殖、有到平滑肌細胞凋亡和抗炎等來減慢動脈粥樣硬化斑塊形成的速度，并減小斑塊，穩(wěn)定斑塊從而達到阻止動脈粥樣硬化的進程[9]。該文的實驗結果表明，對于穩(wěn)定型心絞痛患者來說，氟伐他汀組和聯(lián)合治療組治療血脂等各項指標均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；另外，聯(lián)合治療組HCY水平變化差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），同氟伐他汀組和貝那普利組相比較而言，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），顯示出氟伐他汀與貝那普利都有降低HCY水平的效能，而且兩者之間有協(xié)同作用。該次研究結果與李勇[10]的調查數(shù)據(jù)相當，因此該研究可以根據(jù)實驗結果推測，他汀類藥物能明顯降低血膽固醇和低密度脂蛋白水平，具有抗氧化應激作用和抗炎作用，而貝那普利的干預效果反向表明，血管緊張素Ⅱ水平的增高會促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑可以用來防止由HCY水平升高引起的動脈粥樣硬化的發(fā)生[10]，但是具體的機制需要進行更深一層的討論。

[參考文獻]

[1] McCully KS.Vascular pathology of homocysteine：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathology，1969，56：111.

[2] McCully KS.Homocysteine theory of arteriosclerosis：development and current status[J].Atherosclerosis Reviews，1983，11：157.

[3] 陸再英.內科學[M].7版北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：274-282.

[4] Boushey CJ ，Beresford SAA ，Omenm BS ， et al. A quantitative assessment of plasma homcysteine as a risk factor forvasculardis2 ease[J]. JAMA，1995，274：1049-1057.

[5] Bouskey CJ.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].JAMA，1995，274：1049.

[7] Stampfer MJ.A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians[J].JAMA，1992，268：877.

[8] 車光昇，宋光熠.卡托普利對HHcy 大鼠動脈平滑肌增生拮抗作用[J].中國公共衛(wèi)生，2009，25（3）：345.

[9] 楊莉莉，趙宇，邵海峰，等.老年人高同型半胱氨酸高血壓與不穩(wěn)定型心絞痛的關系[J].中華老年醫(yī)學雜志，2013，32（8）：826-829.

[10] 李勇.阿托伐他汀、氟伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者介入術后基質金屬蛋白酶9、白細胞介素18的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志，2013 ，36（10）：19-22.

（收稿日期：2014-01-09）