步長(zhǎng)腦心通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果

鄭晰++++++張永杰

[摘要] 目的 觀察步長(zhǎng)腦心通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果。 方法 收集2014年10月～2016年1月在海南省中醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院部治療的64例穩(wěn)定型心絞痛患者，并采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，各32例。對(duì)照組給予冠心病常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用步長(zhǎng)腦心通膠囊。治療8周后，觀察兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、日常硝酸甘油的用量及心電圖療效，比較兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化。 結(jié)果 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量均較治療前顯著減少（P < 0.05），且治療組減少的幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組心電圖療效比較，治療組總有效率為84.3%，對(duì)照組總有效率為51.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后兩組患者TC、TG、LDL、hs-CRP水平均較治療前顯著下降（P < 0.05），且治療組下降幅度明顯大于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 步長(zhǎng)腦心通膠囊能降低穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及hs-CRP水平，抑制動(dòng)脈內(nèi)炎癥，穩(wěn)定斑塊，從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，改善心電圖心肌缺血的情況，預(yù)防慢性穩(wěn)定型心絞痛的惡性進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 步長(zhǎng)腦心通；穩(wěn)定型心絞痛；血脂；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）11（b）-0137-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Buchang Naoxintong Capsules in the treatment of stable angina pectoris. Methods Sixty-four patients with stable angina pectoris treated in Outpatient and Inpatient Department of Cardiology in Hainan Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2014 to January 2016 were collected and randomly divided into treatment group and control group by random number table method， with 32 cases in each group. The control group was given conventional therapy of coronary heart disease， on basis of conventional therapy， the treatment group was added with Buchang Naoxintong Capsules. After treatment for 8 weeks， the attack frequency， persistent time of angina pectoris， the daily dosage of Nitroglycerin， and electrocardiogram effect of the two groups were observed， the changes of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein （LDL）， and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） of the two groups before and after treatment were compared. Results After treatment， the attack frequency， persistent time of angina pectoris， the daily dosage of Nitroglycerin in two groups were significantly decreased compared with those before treatment （P < 0.05）， and the decreased range in the treatment group was more bigger than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Comparing the electrocardiogram effect， the total effective rate of treatment group was 84.3%， which of control group was 51.6%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of TC， TG ， LDL and hs-CRP in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （P < 0.05）， and the decreased range in the treatment group was more bigger than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Buchang Naoxintong Capsules can reduce the levels of blood lipids and hs-CRP of patients with stable angina pectoris， inhibit arterial inflammation， stabilize the plaque， so as to reduce the attack frequency and duration of angina pectoris， improve the myocardial ischemia of electrocardiogram， and prevent malignant progress of chronic stable angina pectoris.

[Key words] Buchang Naoxintong； Stable angina pectoris； Blood lipids； Hypersensitive C-reactive protein

隨著我國(guó)人口老齡化的到來(lái)，冠心病患病率、致殘率和致死率逐年增高[1]，冠心病的病機(jī)是冠狀動(dòng)脈血管粥樣硬化導(dǎo)致血管腔的狹窄或阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧或壞死[2]。心絞痛是心肌短暫性缺血所致的以胸痛為特征的臨床綜合征，是冠心病最常見的臨床表現(xiàn)。穩(wěn)定型心絞痛是指病情穩(wěn)定至少1個(gè)月以上，疼痛的誘發(fā)因素、程度、頻率、性質(zhì)、時(shí)間及緩解因素較為穩(wěn)定，無(wú)顯著變化的患者。減少心絞痛發(fā)生的頻率及程度，預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛惡性進(jìn)展是其治療的核心。冠狀動(dòng)脈內(nèi)炎性反應(yīng)及冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成是不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生機(jī)制[3]，積極控制炎癥及血脂水平是預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛向不穩(wěn)定型、變異性心絞痛及心肌梗死進(jìn)展的關(guān)鍵。

步長(zhǎng)腦心通由補(bǔ)陽(yáng)還五湯化裁而來(lái)，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。本文通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照研究，觀察64例穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后心絞痛發(fā)作及心電圖情況、硝酸甘油的用量及血脂、hs-CRP水平的變化，評(píng)價(jià)步長(zhǎng)腦心通膠囊對(duì)穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取海南省中醫(yī)院2014年10月～2016年1月心內(nèi)科門診（采用電話隨訪或者門診隨診方式記錄用藥情況）或住院部符合本臨床研究要求的穩(wěn)定型心絞痛患者，共納入64例，并采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，各32例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

慢性穩(wěn)定型心絞痛納入標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年制訂的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]。心絞痛疼痛部位：典型心絞痛部位在胸骨后或左前胸部，可放射到頸、頜、肩背、左臂等，每次心絞痛發(fā)作部位一般是相似的。性質(zhì)：常呈緊縮感、壓迫感、燒灼感或者窒息感、沉重感，有的可表現(xiàn)為乏力、氣短。持續(xù)時(shí)間：呈陣發(fā)性發(fā)作，一般持續(xù)數(shù)分鐘，不會(huì)超過(guò)10 min。誘發(fā)因素及緩解方式：心絞痛的發(fā)作與勞力或情緒激動(dòng)相關(guān)，多發(fā)生在勞力之后，如走快路、爬坡時(shí)誘發(fā)，停下休息即可緩解。舌下含服硝酸甘油后可在2～5 min內(nèi)迅速緩解癥狀。心電圖檢查：心絞痛發(fā)作時(shí)S-T段異常壓低（>0.1 mV），發(fā)作緩解后恢復(fù)。靜息心電圖正常不能除外冠心病心絞痛，但若有ST-T改變符合心肌缺血時(shí)，尤其是在疼痛發(fā)作時(shí)檢出，則支持心絞痛的診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除其他類型的心絞痛、神經(jīng)官能癥引起的胸悶痛、感染、自身免疫性疾病、精神病、腫瘤、嚴(yán)重的肝腎疾病、腦血管疾病、心衰等疾病患者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

若納入患者觀察期間心絞痛發(fā)作疼痛較劇烈不耐受者或者突發(fā)惡性心腦血管事件、脫落者及其他意外者予以剔除。

1.5 治療方法

納入的所有穩(wěn)定型心絞痛患者均停用其他治療心絞痛的藥物1周（除外硝酸甘油片），對(duì)納入患者選擇性給予基礎(chǔ)治療：硝苯地平控釋片（拜耳公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20040031）30 mg/次，口服，1次/d；富馬酸比索洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025391）2.5 mg/次，口服，1次/d；阿司匹林腸溶片（拜耳公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）30 mg/次，口服，1次/d。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊（咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20025001，0.4 g/粒）口服，1.6 g/次，3次/d。療程8周。發(fā)作時(shí)服用硝酸甘油片（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11021022）0.5 mg，舌下含服，如不緩解可重復(fù)服用，記錄其用量。

1.6 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①觀察并記錄兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油的用量。②觀察心電圖的變化，記錄心電圖的臨床療效。心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]如下，顯效：心電圖恢復(fù)到“大致正?！被蛞堰_(dá)到“正常心電圖”。有效：心電圖S-T段的降低，治療之后回升0.05 mV以上，但是未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，在主要導(dǎo)聯(lián)上倒置的T波改變變淺（達(dá)到25%以上者）；或者T波由平坦變直立，及房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯有所改善。無(wú)效：心電圖與治療前基本相同。加重：S-T段較治療前降低，大于0.05 mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)上倒置的T波加深（達(dá)25%以上者），或直立的T波變平坦，平坦的T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律搏動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯或者室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③記錄治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平。④記錄服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。所有實(shí)驗(yàn)室檢查均于清晨空腹抽取靜脈血，血脂采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG、LDL；hs-CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒由R&D上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 剔除病例

對(duì)照組患者32例因治療中期不配合剔除1例，現(xiàn)對(duì)照組共31例；治療組32例均順利完成治療周期。

2.2 兩組心絞痛發(fā)作情況及硝酸甘油用量比較

治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及服用硝酸甘油片的用量均較治療前顯著減少（P < 0.05），且治療組減少的幅度更大，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組心電圖療效比較

兩組患者治療后總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組生化指標(biāo)比較

治療前兩組患者TC、TG、LDL、hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL、hs-CRP水平均較治療前顯著降低（P < 0.05），且治療組降低的幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)

觀察期間，治療組腹脹1例，予調(diào)整劑量后腹脹消失；對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)。所有納入患者均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，復(fù)查尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能均無(wú)明顯異常。

3 討論

hs-CRP是預(yù)測(cè)心血管事件強(qiáng)有力的炎性標(biāo)志物[6-7]，可以反映動(dòng)脈粥樣硬化損傷的程度及預(yù)測(cè)斑塊破裂的可能性[8]。hs-CRP是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它的水平和冠心病病情嚴(yán)重程度成正比，可以間接輔助評(píng)估冠心病患者的病情發(fā)展及嚴(yán)重程度[9-10]。根據(jù)本研究結(jié)果可見，服用腦心通膠囊8周后，hs-CRP水平明顯下降，這意味著腦心通膠囊具有減輕炎性反應(yīng)的作用，能改善穩(wěn)定型心絞痛患者動(dòng)脈內(nèi)炎癥狀態(tài)，降低冠心病的危險(xiǎn)程度。

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，血脂代謝紊亂是導(dǎo)致血栓形成及血管內(nèi)皮損傷的重要因素，也是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素[11-12]，故穩(wěn)斑、調(diào)脂對(duì)冠心病患者一級(jí)和二級(jí)預(yù)防有著非常重要的意義[13]。本研究中，經(jīng)過(guò)8周的治療后，患者的血脂（TC、TG、LDL）水平明顯降低（P < 0.05），對(duì)預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛惡性進(jìn)展有十分重要的意義。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中沒有穩(wěn)定型心絞痛的病名，該病可歸屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇。胸痹的病因病機(jī)實(shí)為氣滯、寒凝、血瘀、痰阻，虛則為心脾肝腎不足[14]。治療上實(shí)證以活血化瘀、疏肝理氣、辛溫通陽(yáng)、泄?jié)峄硖禐橹?，虛證宜補(bǔ)養(yǎng)扶正為治則[15]。步長(zhǎng)腦心通膠囊由黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、乳香（制）、沒藥（制）、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭16味中藥組成，全方共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)、宣痹止痛之功[16]。其中黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、生津養(yǎng)血的功效，丹參具有活血化瘀、清心除煩的功效；乳香、桃仁、紅花可以活血化瘀、散瘀止痛、活血通經(jīng)；全蝎具有攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛、息風(fēng)鎮(zhèn)痙的功效。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，步長(zhǎng)腦心通膠囊能夠清除硬化血管壁的脂質(zhì)和膽固醇，具有糾正血脂紊亂的功效[17]。川芎、赤芍、丹參、紅花、雞血藤等活血祛瘀的藥物具有降低血液黏度、改善血液高凝狀態(tài)的作用[18-21]。黃芪總黃酮和總皂苷能保護(hù)缺血缺氧的心，具有抗血脂作用[22-23]。全蝎中含大量血栓溶解因子，能抑制血小板聚集，使組織器官循環(huán)得到有效改善[24]。

本研究結(jié)果顯示，在穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用步長(zhǎng)腦心通膠囊，可使心絞痛的發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間縮短，日常硝酸甘油用量減少，心電圖明顯改善，且hs-CRP及血脂水平均有明顯下降。結(jié)合冠心病心絞痛的發(fā)生機(jī)制，筆者認(rèn)為，在冠心病心絞痛的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用步長(zhǎng)腦心通膠囊，通過(guò)調(diào)脂穩(wěn)斑、抗血小板聚集、降低血液黏度、抗炎性反應(yīng)及改善心肌缺血可以降低心血管的危險(xiǎn)性，達(dá)到控制病情、延緩病情進(jìn)展的目的，預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛惡性進(jìn)展，改善生活質(zhì)量及預(yù)后，且其不良反應(yīng)少，較為安全可靠，值得臨床推廣。

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