脂聯(lián)素、同型半胱氨酸和超敏C—反應(yīng)蛋白與高血壓的關(guān)系

李晶++馬宇虹+++程文俊

[摘要]目的 研究血清脂聯(lián)素（ADPN）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與原發(fā)性高血壓發(fā)病的相關(guān)性。方法 選取2014年7月～2016年3月我院心血管科收集的245例高血壓患者（高血壓組）和180例同期健康體檢者（對照組），血壓計測定患者血壓，酶聯(lián)免疫測定血清中的ADPN和hs-CRP，采用比濁法測定血清中的Hcy。結(jié)果 高血壓組血壓、Hcy及hs-CRP值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），而血清中的ADPN含量為（8.01±3.93）mg/dl，低于對照組的（13.48±3.34）mg/dl，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。ADPN水平各高血壓組均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），Ⅰ級高血壓組和Ⅱ級高血壓組ADPN比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Hcy水平各組之間均差異顯著，且隨著血壓組的等級升高，Hcy的水平均顯著高于后一組（P<0.05）。hs-CRP水平Ⅰ級高血壓組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），其他組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Ⅰ和Ⅱ級高血壓組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），Ⅲ級高血壓組均顯著高于其他各組（P<0.05）。結(jié)論 血清中ADPN、Hcy和hs-CRP與高血壓的發(fā)病有密切關(guān)系。

[關(guān)鍵詞]原發(fā)性高血壓；脂聯(lián)素；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R541.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0044-03

[Abstract]Objective To explore the relations between adiponectin （ADPN），Homocysteine（Hcy） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） with the essential hypertension.Methods 245 patients with essential hypertension （hypertension group） and 180 healthy subjects （control group） were collected in cardiovascular department of our hospital from July 2014 to March 2016.Blood pressure was evaluated by sphygmomanometer，ADPN and Hcy levels of serum were detected by ELISA，hs-CRP levels of serum were measured by turbidimetry.Results Blood pressure，Hcy and hs-CRP levels of serum in hypertension group were significantly higher than those in control group （P<0.01），but the level of ADPN in Hypertension group was （8.01±3.93） mg/dl，lower than （13.48±3.34） mg/dl in control group （P<0.01）.Level of serum ADPN in each hypertension group was lower than that in the control group （P<0.05），level of serum ADPN between gradeⅠ hypertension group and grade Ⅱ hypertension group had no statistical difference （P>0.05）.Level of serum Hcy had statistical difference among all groups，with the grade increase of blood pressure group，the level of Hcy was significantly higher than that of the latter group （P<0.05）.Level of serum hs-CRP had no statistical difference between grade Ⅰ hypertension group and control group，other two groups compared with control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no significant difference in hs-CRP level between grade Ⅰ hypertension group and gradeⅡ hypertension group （P>0.05），which in grade Ⅲ hypertension group was significantly higher than that in other groups （P<0.05）.Conclusion ADPN，Hcy and hs-CRP level of serum are closely related to hypertension.

[Key words]Essential hypertension；Adiponectin；Homocysteine；Hypersensitive C-reactive protein

高血壓是心血管疾病及其并發(fā)癥的主要誘因，引起人們廣泛關(guān)注。另外隨著生活水平的提高以及環(huán)境變化等多種因素的影響，高血壓發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病低齡化[1]。脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）促進(jìn)血管擴張、抑制平滑肌增殖、緩解血管內(nèi)皮功能障礙[2]；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管壁彈性，影響一氧化氮代謝[3]；超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）阻止巨噬細(xì)胞活性，抑制血小板聚集使血紅素凝集增加，阻止過氧化物釋放，增強細(xì)胞活性[4]。故本次研究分析血清中ADPN、Hcy、hs-CRP水平與高血壓發(fā)病之間的相關(guān)關(guān)系。

1對象與方法

1.1 對象

選擇2014年7月～2016年3月我院心血管科收治的245例高血壓患者（高血壓組）和同期180例體檢健康者（對照組）作為研究對象。高血壓患者確診標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國高血壓防治指南（2010年修訂版）[5]。排除如下病例：感染、重度貧血、嚴(yán)重心血管疾病、繼發(fā)性高血壓患者和免疫系統(tǒng)疾病患者。對高血壓患者按照血壓高低分組：Ⅰ級，140～159/90～99 mmHg；Ⅱ級，160～179/100～109 mmHg；Ⅲ級，180/110 mmHg。

1.2方法

血清中ADPN、Hcy和hs-CRP測定，空腹10 h肘靜脈取血3 ml，3000 r/min離心5 min，上清吸出并置于-80℃冰箱進(jìn)行保存，ADPN（Abcam，ab99968）和hs-CRP（ebioscience，88-7502-28）采用ELISA試劑盒測定，Hcy采用乳膠增強的比濁法測定（本院檢驗科代測），并記錄數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計。計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組年齡、性別、血壓、ADPN、Hcy和hs-CRP的比較

高血壓組年齡顯著高于對照組（P<0.05），在性別方面差異不顯著，高血壓組血壓（包含收縮壓和舒張壓）均顯著高于對照組（P<0.01），高血壓組其Hcy和hs-CRP含量均顯著高于正常對照組（P<0.01），而ADPN水平顯著低于對照組（P<0.01）（表1）。結(jié)果說明高血壓的發(fā)病與年齡、ADPN、Hcy和hs-CRP之間有一定的關(guān)系。

2.2對照組與高血壓組中各分級血清ADPN、Hcy和hs-CRP水平的比較

ADPN水平各高血壓組均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），Ⅰ級高血壓組和Ⅱ級高血壓組ADPN比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Hcy水平各組之間均差異顯著，且隨著血壓組的等級升高，Hcy的水平均顯著高于后一組（P<0.05）。hs-CRP水平Ⅰ級高血壓組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），其他組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Ⅰ和Ⅱ級高血壓組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），Ⅲ級高血壓組均顯著高于其他各組（P<0.05）（表2）。結(jié)果進(jìn)一步說明高血壓的病情程度與ADPN、Hcy和hs-CRP水平有極大關(guān)系。

3討論

高血壓發(fā)病比例逐年升高[6]，我國70%的腦卒中和50%的心肌梗死與高血壓有關(guān)[7]，研究發(fā)現(xiàn)高血壓的發(fā)病是由多重因素導(dǎo)致的[8]。研究發(fā)現(xiàn)與高血壓有關(guān)的的因素有血糖[9]、血脂[10]、胰島素[11]、血尿酸[12]、瘦素[13]、ADPN、Hcy、一氧化氮[14]、hs-CRP等，而以上的因素之間互有一定的關(guān)系。

ADPN是脂肪組織特異性分泌的激素，在循環(huán)系統(tǒng)中其濃度為5～30 μg/ml，占血漿蛋白的0.01%，較其他激素更為豐富，ADPN與多種疾病，如肥胖、糖尿病、傷口愈合等有關(guān)系[15]。ADPN在血漿中具有胰島素增敏、抗炎作用，ADPN的減少可引起胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥級聯(lián)反應(yīng)，參與高血壓的發(fā)病[16-18]。本研究顯示原發(fā)型高血壓ADPN較對照組明顯降低，隨著血壓等級的升高，ADPN的水平則越低。ADPN的作用機制主要是激活A(yù)MPK通路，增加血管細(xì)胞的能量供應(yīng)，激活PPAR alpha途徑，上調(diào)C0X-2，抑制TNF-α水平，同時抑制iNOS的表達(dá)和激活，保護(hù)血管細(xì)胞病變。Hcy是甲硫氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物，其與細(xì)胞內(nèi)的甲基化及轉(zhuǎn)硫過程有關(guān)，Hcy含量的升高與收縮壓和舒張壓的升高有密切關(guān)系，當(dāng)Hcy水平>80 μmol/L，患高血壓的危險性增加3倍[19]。本研究顯示，隨著血壓等級的升高，Hcy水平則越高，差異顯著。其機制是因為Hcy與血管壁中的纖維成分、膠原成分有關(guān)，而這兩者又是構(gòu)成血管、影響血管收縮的重要因素。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性蛋白，在炎癥開始數(shù)小時CRP就升高，48 h即可達(dá)峰值，隨著病變的消退，組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，其降至正常水平[20]。hs-CRP是作為細(xì)胞炎癥反應(yīng)應(yīng)激蛋白，當(dāng)機體受創(chuàng)等炎癥發(fā)生時，其機體內(nèi)的hs-CRP水平顯著升高，hs-CRP促進(jìn)白細(xì)胞聚集，導(dǎo)致動脈粥樣硬化及血栓形成[21-23]，增大血管阻力，升高血壓。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著血壓等級的升高，hs-CRP逐步升高，且差異顯著。hs-CRP對高血壓的影響機制為增加內(nèi)皮質(zhì)激素-1、黏附分子的分泌，抑制一氧化氮合成酶的活力，減少一氧化氮的合成，影響血管舒張性。

高血壓形成的原因可能是由于遺傳和環(huán)境的影響，血清中Hcy升高，造成早發(fā)動脈硬化，使血管內(nèi)壁細(xì)胞受損，炎癥因子如hs-CRP等開始釋放，同時血液中各種神經(jīng)調(diào)節(jié)因子及活性肽分泌增加，抑制了ADPN的表達(dá)和分泌，進(jìn)而對血管造成進(jìn)一步的損害，引起血壓升高。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者血清中ADPN、Hcy和hs-CRP水平的變化對于了解患者血壓情況及指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Webb AJ，Patel N，Loukogeorgakis S，et al.Acute blood pressure lowering，vasoprotective，and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite[J].Hypertension，2008，51（3）：784-790.

[2]Rosenkranz S.Pulmonary hypertension 2015：current defini-tions，terminology，and novel treatment options[J].Clin Res Cardiol，2015，104（3）：197-207.

[3]Dreier R，Asferg C，Berg JO，et al.Similar adiponectin levels in obese normotensive and obese hypertensive men and no vasorelaxant effect of adiponectin on human arteries[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2016，118（2）：128-135.

[4]平龍玉，杜立樹，熊偉.血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白變化診斷妊娠期高血壓意義分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（1）：13-15.

[5]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[6]高凌俊，謝祥妹，何鳳屏，等.原發(fā)性高血壓與脂聯(lián)素、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的相關(guān)性[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015， 36（8）：1026-1027.

[7]王麗鳳，黃學(xué)偉.原發(fā)性高血壓與同型半胱氨酸關(guān)系的研究[J].臨床醫(yī)藥實踐，2016，25（1）：26-28.

[8]Calhoun DA，Booth JN，Oparil S，et al.Refractory hypertension：determination of prevalence，risk factors and comorbidities in a large，population-based cohort[J].Hypertension，2014，63（3）：451-458.

[9]Gay HC，Rao SG，Vaccarino V，et al.Effects of different dietary interventions on blood pressure：systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials[J].Hypertension，2016， 67（4）：733-739.

[10]郭志榮，胡曉抒，武鳴，等.血脂與高血壓關(guān)系的前瞻性研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2009，30（6）：554-558.

[11]王洪巨，黃元偉.胰島素與高血壓關(guān)系的實驗研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2003，32（1）：59-61.

[12]吳云濤，吳壽嶺，李云，等.血清尿酸對高血壓前期人群血壓轉(zhuǎn)歸的影響[J].中華高血壓雜志，2010，18（6）：545-549.

[13]胡文婷，王芙艷.瘦素與高血壓相關(guān)性研究進(jìn)展[J].激光生物學(xué)報，2015，24（2）：119-124.

[14]喜楊，孫寧玲，馬旃，等.氣體信號分子硫化氫與一氧化氮在高血壓患者中的變化探討[J].中國循環(huán)雜志，2007， 22（4）：191.

[15]Lee B，Shao J.Adiponectin and energy homeostasis[J].Rev Endocr Metab Dis，2014，15（2）：149-156.

[16]Eleuterio NM，Palei AC，Machado JS，et al.Role of adiponectin on antioxidant profile：evaluation during healthy and hyper-tensive disorders of pregnancy[J].Blood Press，2016，25（4）：241-243.

[17]Kim DH，Kim C，Ding EL，et al.Adiponectin levels and the risk of hypertension a systematic review and Meta-analysis[J].Hypertension，2013，62（1）：27-32.

[18]Chu C，Wang Y，Ren KY，et al.Genetic variants in adiponectin and blood pressure responses to dietary sodium or potassium interventions：a family-based association study[J].J Hum Hypertens，2016，30（9）：563-570.

[19]Sen U，Mishra PK，Tyagi N，et al.Homocysteine to hydrogen sulfide or hypertension[J].Cell Biochem Biophys，2010，57（2-3）：49-58.

[20]Soldin OP，Bierbower LH，Choi JJ，et al.Serum iron，ferritin，transferrin，total iron binding capacity，hs-CRP，LDL chol-esterol and magnesium in children；new reference intervals using the Dade Dimension Clinical Chemistry System[J].Clin Chim Acta，2004，342（1-2）：211-217.

[21]Hage FG.C-reactive protein and Hypertension[J].J Hum Hypertens，2014，28（7），410.

[22]Shimoda T，Obase Y，Kishikawa R，et al.Serum high-sensitivity C-reactive protein can be an airway inflammation predictor in bronchial asthma[J].Allergy Asthma Proc，2015，36（2）：23-28.

[23]Lakoski SG，Cushman M，Palmas W，et al.The relationship between blood pressure and C-reactive protein in the Multi-ethnic study of atherosclerosis（MESA）[J].J Am Coll Cardiol，2005，46（10）：1869-1874.

（收稿日期：2016-07-21 本文編輯：方菊花）