奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血的療效及其對門靜脈和脾靜脈血流動力學(xué)的影響

魏歸春

[摘要] 目的 觀察奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾用于肝硬化上消化道出血的療效，評價其臨床應(yīng)用價值。方法 將56例肝硬化上消化道出血患者，隨機分為觀察組28例，采用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療，對照組28例，單用奧曲肽治療，記錄并比較兩組患者的治療顯效率、門靜脈及脾靜脈血流量及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組臨床改善明顯優(yōu)于單用奧曲肽治療的對照組，治療顯效率、門靜脈及脾靜脈血流量組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血高效、安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽；普萘洛爾；肝硬化；上消化道出血

[中圖分類號] R575.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）27-0036-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of propranolol combined with octreotide in the treatment of upper digestive tract in liver cirrhosis， to evaluate its clinically applied value. Methods Fifty-six cases of cirrhosis complicated with upper digestive tract in liver cirrhosis were selected and randomly divided into observation group（P=28）， which were treated with octreotide combined with propranolol and the control group（P=28）， which were treated with propranolol only. Treatment of significant efficiency and splenic vein flow and adverse reactions were recorded and compared. Results The observation group showed more significant improvements in clinical manifestations， treatment of significant efficiency， portal vein and spleen venous blood flow（P<0.05）； There was no statistical difference of adverse drug reactions between two groups（P>0.05）. Conclusion Medication of propranolol combined with octreotide is effective and safe in the treatment of upper digestive tract in liver cirrhosis and worthy of promotion.

[Key words] Octreotide； Propranolol； Cirrhosis； Upper gastrointestinal bleeding

肝硬化上消化道出血系指出血點位于屈氏韌帶以上的消化道出血，主要包括食管、胃及十二指腸等不同部位，主要是由門靜脈系統(tǒng)高壓導(dǎo)致食管胃底靜脈破裂出血引起的。奧曲肽的藥理作用與天然內(nèi)源性生長抑素相似，但作用更強而持久，可減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力，增強腸道對水鈉的吸收。而普萘洛爾能夠減少心輸出量及上消化道血流量，間接促進內(nèi)臟動脈收縮，進一步減少內(nèi)臟血流量[1-3]。既往研究顯示，普萘洛爾可有效降低曲張靜脈破裂出血的風(fēng)險。本次研究以56例肝硬化上消化道出血患者為研究對象，觀察和比較了奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血的療效及不良反應(yīng)，旨在評價這一聯(lián)合用藥方案的有效性及安全性，為今后的工作提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取我科于2012年11月～2013年10月收治的56例肝硬化上消化道出血患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：1）既往存在肝硬化病史；2）具有上消化道出血的典型臨床表現(xiàn)；3）經(jīng)胃鏡檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）具有奧曲肽或普萘洛爾禁忌證；2）合并肝性腦?。?）合并惡性腫瘤。隨機均分為觀察組與對照組，每組28例，其中觀察組男15例，女13例，年齡33～63歲，平均（48.21±8.53）歲，病程1～5年，平均（3.22±1.53）年；對照組男17例，女11例，年齡35～64歲，平均（47.74±8.11）歲，病程1～5年，平均（3.52±1.43）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均予奧曲肽（吉林一心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041557）抑制出血，首劑0.1 mg靜滴，隨后為0.025 mg/h靜滴，療程3 d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予普萘洛爾（蘇州第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021448）5 mg，3次/d。采用多普勒彩超觀察門靜脈、脾靜脈血流情況。

1.2.2 療效判斷 顯效：用藥1 d內(nèi)患者血壓及血象恢復(fù)正常，大便隱血檢查陰性，無嘔血或黑便，胃鏡檢查顯示出血停止；有效：用藥1～3 d達到以上標(biāo)準(zhǔn)；無效：用藥3 d后仍未達到以上標(biāo)準(zhǔn)[4-7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。endprint

3討論

作為一種臨床常見病及多發(fā)病，肝硬化上消化道出血常因起病急、發(fā)展迅速、診斷不及時等原因威脅患者生命。發(fā)生上消化道出血的肝硬化患者，其肝功能往往已經(jīng)大幅度下降，機體功能儲備亦嚴(yán)重下降，上消化道大量出血可致急性外周循環(huán)衰竭，大量失血時可引起機體各器官組織血液灌注不足，導(dǎo)致細(xì)胞缺血缺氧性壞死，進而導(dǎo)致代謝性酸中毒和氧自由基蓄積，致使外周血管擴張，微循環(huán)嚴(yán)重受損，大量體液淤滯于腹腔器官及外周疏松結(jié)締組織，導(dǎo)致有效血容量大幅度下降，嚴(yán)重影響腦、心、肝、腎等重要器官的血液供應(yīng)，最終導(dǎo)致低張性休克及搶救中難以避免的缺血再灌注損傷，危及患者生命。

目前可用于肝硬化上消化道出血的治療方案較多，主要有藥物療法、硬化劑療法、三腔二囊管壓迫療法及手術(shù)治療等。其中藥物療法的應(yīng)用較為廣泛，但單獨應(yīng)用的效果不夠理想[5，8-9]；硬化劑治療的止血率較高，但不良反應(yīng)及遠期影響較多；三腔二囊管壓迫止血的短期止血效果較好，能夠迅速控制食管靜脈曲張大出血等，且對患者的創(chuàng)傷較小，但該止血方案存在窒息、食管壁壞死、破裂、呼吸道感染等風(fēng)險；手術(shù)治療的止血效果較為確切和徹底，但手術(shù)治療對患者造成較大創(chuàng)傷，老年患者及全身狀況不佳的患者難以耐受，圍術(shù)期并發(fā)癥較多。因此，聯(lián)合用藥止血治療以其無創(chuàng)、較好的止血效果，較少的近期及遠期不良影響成為臨床上最為常用的方法。聯(lián)合用藥的主要思路是降低門脈壓力，減少出血處血流量，為凝血過程爭取時間，對靜脈曲張破裂出血，以及黏膜撕裂、潰瘍等引起的出血均有較好療效[10]。

邱美麗等[11]的研究顯示，奧曲肽能顯著減少門靜脈主干血流量，從而大幅降低門脈壓力，同時，奧曲肽能夠促進使血管收縮，抑制胃酸及胃泌素的分泌，從而進一步減少上消化道血流量，減少肝硬化食管靜脈曲張出血，其止血成功率超過70%。普萘洛爾能夠非選擇性阻止β腎上腺素能受體，從而減少心輸出量及上消化道血流量。此外，普萘洛爾尚可間接促進內(nèi)臟動脈收縮，進一步減少內(nèi)臟血流量。既往研究顯示，普萘洛爾可有效降低曲張靜脈破裂出血的風(fēng)險。本次研究顯示，肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽及普萘洛爾聯(lián)合用藥方案，獲得了較好的協(xié)同作用[12，13]，顯著縮短了患者止血時間，效果優(yōu)于奧曲肽單獨應(yīng)用，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且超聲檢查顯示觀察組門、脾靜脈的血流量顯著減少，而不良反應(yīng)發(fā)生率并未出現(xiàn)上升。

綜上所述，奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合用藥方案能夠顯著提高止血治療的成功率，明顯減少內(nèi)臟血流，用于肝硬化上消化道出血的臨床治療，具有止血效率高，明顯降低門脈血流量的優(yōu)點，有較高的臨床價值，值得進一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 由遠革. 奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（5）：69-70.

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[3] 周君秀. 奧曲肽在治療肝硬化上消化道出血患者中的應(yīng)用及護理[J]. 中國實用護理雜志，2010，26（18）：3-4.

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[6] 于仕杰，劉軍. 生長抑素治療肝硬化上消化道出血180例臨床觀察[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志，2014，（3）：102-103.

[7] 王玉文，趙文會，高香翠，等. 生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察及護理[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（15）：1913-1914.

[8] 李亞萍. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，（11）：1873-1874.

[9] 唐簡，周艷，彭忠田，等. 小劑量奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水的療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，（7）：1437-1438.

[10] PENG Lihong，F(xiàn)U Nian，LING Hongyan. Therapeutic effect of octreotide plus omeprazole on upper gastrointestinal hemorrhage with posthepatitic cirrhosis[J]. Journal of Nanhua University（Medical Edition），2009，37（2）：33.

[11] 邱美麗，周志堅. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血64例臨床分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（18）：147-148.

[12] 李紅星. 奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的效果分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（26）：8-9.

[13] 馮建設(shè).奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的臨床效果[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（18）：4241-4242.

（收稿日期：2014-06-26）endprint

3討論

作為一種臨床常見病及多發(fā)病，肝硬化上消化道出血常因起病急、發(fā)展迅速、診斷不及時等原因威脅患者生命。發(fā)生上消化道出血的肝硬化患者，其肝功能往往已經(jīng)大幅度下降，機體功能儲備亦嚴(yán)重下降，上消化道大量出血可致急性外周循環(huán)衰竭，大量失血時可引起機體各器官組織血液灌注不足，導(dǎo)致細(xì)胞缺血缺氧性壞死，進而導(dǎo)致代謝性酸中毒和氧自由基蓄積，致使外周血管擴張，微循環(huán)嚴(yán)重受損，大量體液淤滯于腹腔器官及外周疏松結(jié)締組織，導(dǎo)致有效血容量大幅度下降，嚴(yán)重影響腦、心、肝、腎等重要器官的血液供應(yīng)，最終導(dǎo)致低張性休克及搶救中難以避免的缺血再灌注損傷，危及患者生命。

目前可用于肝硬化上消化道出血的治療方案較多，主要有藥物療法、硬化劑療法、三腔二囊管壓迫療法及手術(shù)治療等。其中藥物療法的應(yīng)用較為廣泛，但單獨應(yīng)用的效果不夠理想[5，8-9]；硬化劑治療的止血率較高，但不良反應(yīng)及遠期影響較多；三腔二囊管壓迫止血的短期止血效果較好，能夠迅速控制食管靜脈曲張大出血等，且對患者的創(chuàng)傷較小，但該止血方案存在窒息、食管壁壞死、破裂、呼吸道感染等風(fēng)險；手術(shù)治療的止血效果較為確切和徹底，但手術(shù)治療對患者造成較大創(chuàng)傷，老年患者及全身狀況不佳的患者難以耐受，圍術(shù)期并發(fā)癥較多。因此，聯(lián)合用藥止血治療以其無創(chuàng)、較好的止血效果，較少的近期及遠期不良影響成為臨床上最為常用的方法。聯(lián)合用藥的主要思路是降低門脈壓力，減少出血處血流量，為凝血過程爭取時間，對靜脈曲張破裂出血，以及黏膜撕裂、潰瘍等引起的出血均有較好療效[10]。

邱美麗等[11]的研究顯示，奧曲肽能顯著減少門靜脈主干血流量，從而大幅降低門脈壓力，同時，奧曲肽能夠促進使血管收縮，抑制胃酸及胃泌素的分泌，從而進一步減少上消化道血流量，減少肝硬化食管靜脈曲張出血，其止血成功率超過70%。普萘洛爾能夠非選擇性阻止β腎上腺素能受體，從而減少心輸出量及上消化道血流量。此外，普萘洛爾尚可間接促進內(nèi)臟動脈收縮，進一步減少內(nèi)臟血流量。既往研究顯示，普萘洛爾可有效降低曲張靜脈破裂出血的風(fēng)險。本次研究顯示，肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽及普萘洛爾聯(lián)合用藥方案，獲得了較好的協(xié)同作用[12，13]，顯著縮短了患者止血時間，效果優(yōu)于奧曲肽單獨應(yīng)用，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且超聲檢查顯示觀察組門、脾靜脈的血流量顯著減少，而不良反應(yīng)發(fā)生率并未出現(xiàn)上升。

綜上所述，奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合用藥方案能夠顯著提高止血治療的成功率，明顯減少內(nèi)臟血流，用于肝硬化上消化道出血的臨床治療，具有止血效率高，明顯降低門脈血流量的優(yōu)點，有較高的臨床價值，值得進一步推廣應(yīng)用。

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[8] 李亞萍. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，（11）：1873-1874.

[9] 唐簡，周艷，彭忠田，等. 小劑量奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水的療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，（7）：1437-1438.

[10] PENG Lihong，F(xiàn)U Nian，LING Hongyan. Therapeutic effect of octreotide plus omeprazole on upper gastrointestinal hemorrhage with posthepatitic cirrhosis[J]. Journal of Nanhua University（Medical Edition），2009，37（2）：33.

[11] 邱美麗，周志堅. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血64例臨床分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（18）：147-148.

[12] 李紅星. 奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的效果分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（26）：8-9.

[13] 馮建設(shè).奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的臨床效果[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（18）：4241-4242.

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作為一種臨床常見病及多發(fā)病，肝硬化上消化道出血常因起病急、發(fā)展迅速、診斷不及時等原因威脅患者生命。發(fā)生上消化道出血的肝硬化患者，其肝功能往往已經(jīng)大幅度下降，機體功能儲備亦嚴(yán)重下降，上消化道大量出血可致急性外周循環(huán)衰竭，大量失血時可引起機體各器官組織血液灌注不足，導(dǎo)致細(xì)胞缺血缺氧性壞死，進而導(dǎo)致代謝性酸中毒和氧自由基蓄積，致使外周血管擴張，微循環(huán)嚴(yán)重受損，大量體液淤滯于腹腔器官及外周疏松結(jié)締組織，導(dǎo)致有效血容量大幅度下降，嚴(yán)重影響腦、心、肝、腎等重要器官的血液供應(yīng)，最終導(dǎo)致低張性休克及搶救中難以避免的缺血再灌注損傷，危及患者生命。

目前可用于肝硬化上消化道出血的治療方案較多，主要有藥物療法、硬化劑療法、三腔二囊管壓迫療法及手術(shù)治療等。其中藥物療法的應(yīng)用較為廣泛，但單獨應(yīng)用的效果不夠理想[5，8-9]；硬化劑治療的止血率較高，但不良反應(yīng)及遠期影響較多；三腔二囊管壓迫止血的短期止血效果較好，能夠迅速控制食管靜脈曲張大出血等，且對患者的創(chuàng)傷較小，但該止血方案存在窒息、食管壁壞死、破裂、呼吸道感染等風(fēng)險；手術(shù)治療的止血效果較為確切和徹底，但手術(shù)治療對患者造成較大創(chuàng)傷，老年患者及全身狀況不佳的患者難以耐受，圍術(shù)期并發(fā)癥較多。因此，聯(lián)合用藥止血治療以其無創(chuàng)、較好的止血效果，較少的近期及遠期不良影響成為臨床上最為常用的方法。聯(lián)合用藥的主要思路是降低門脈壓力，減少出血處血流量，為凝血過程爭取時間，對靜脈曲張破裂出血，以及黏膜撕裂、潰瘍等引起的出血均有較好療效[10]。

邱美麗等[11]的研究顯示，奧曲肽能顯著減少門靜脈主干血流量，從而大幅降低門脈壓力，同時，奧曲肽能夠促進使血管收縮，抑制胃酸及胃泌素的分泌，從而進一步減少上消化道血流量，減少肝硬化食管靜脈曲張出血，其止血成功率超過70%。普萘洛爾能夠非選擇性阻止β腎上腺素能受體，從而減少心輸出量及上消化道血流量。此外，普萘洛爾尚可間接促進內(nèi)臟動脈收縮，進一步減少內(nèi)臟血流量。既往研究顯示，普萘洛爾可有效降低曲張靜脈破裂出血的風(fēng)險。本次研究顯示，肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽及普萘洛爾聯(lián)合用藥方案，獲得了較好的協(xié)同作用[12，13]，顯著縮短了患者止血時間，效果優(yōu)于奧曲肽單獨應(yīng)用，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且超聲檢查顯示觀察組門、脾靜脈的血流量顯著減少，而不良反應(yīng)發(fā)生率并未出現(xiàn)上升。

綜上所述，奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合用藥方案能夠顯著提高止血治療的成功率，明顯減少內(nèi)臟血流，用于肝硬化上消化道出血的臨床治療，具有止血效率高，明顯降低門脈血流量的優(yōu)點，有較高的臨床價值，值得進一步推廣應(yīng)用。

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[11] 邱美麗，周志堅. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血64例臨床分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（18）：147-148.

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[13] 馮建設(shè).奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的臨床效果[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（18）：4241-4242.

（收稿日期：2014-06-26）endprint