奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血療效觀察

雷宗良+陳莉

【摘 要】 【目的】探討奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血療效。【方法】對(duì)98例確診肝硬化并上消化道出血的患者，隨機(jī)分為兩組，A組（觀察組）50例，使用奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療，B組（對(duì)照組）48例，使用奧曲肽治療。兩組均給予禁食水，補(bǔ)充血容量，使用保肝藥物多烯磷酰酯膽堿，靜滴維生素K1，糾正水電解質(zhì)紊亂，預(yù)防肝性腦病及對(duì)癥治療。用藥后定期抽取胃內(nèi)容物觀察胃內(nèi)出血變化情況?！窘Y(jié)果】?jī)山M的有效率為：A組（觀察組）86%（43/50），B組（對(duì)照組）48%（23/48），兩組比較（P<0.05）。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：A組（觀察組）12%（6/50），B組（對(duì)照組）17%（8/48），兩組不良反應(yīng)率之間比較無統(tǒng)計(jì)差異（P>0.05）。【結(jié)論】奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血止血迅速，效果顯著，不良反應(yīng)少，費(fèi)用低，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化并上消化道出血 奧曲肽 垂體后葉素

1 引言

上消化道出血為失代償期肝硬化患者最常見的并發(fā)癥之一，失代償期肝硬化患者第一次發(fā)生上消化道出血是這類患者死亡的主要原因之一，病死率高達(dá)50%〔1〕。具有出血迅速，病死率高，預(yù)后差的特點(diǎn)，早期有效地控制出血是降低病死率的關(guān)鍵措施，目前藥物治療仍為首選，我科以奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血50例，具體如下：

2 資料與方法

2.1 一般資料

選取2011年9月—2015年7月在本科住院的失代償期肝硬化并上消化道出血病人98例，均符合2013年由葛均波，徐永健主編，人民出版社出版的第8版《內(nèi)科學(xué)》肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，排除消化性潰瘍，肝癌，膽道系統(tǒng)疾患及其它原因引起的上消化道出血。其中男性43例，女性37例，年齡29-68歲，病程5-7年，兩組年齡，出血量，肝功能按child-pugh評(píng)分，凝血系列及肝功能，腹部彩超，測(cè)定門靜脈，脾靜脈寬度等基線情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比較性。病例均無嗜酒史及肥胖史，無高血壓病史及血液系統(tǒng)疾病史。

2.2 治療方法

兩組均給予禁食水，補(bǔ)充血容量，使用保肝藥物多烯磷酰酯膽堿，靜滴維生素K1，糾正水電解質(zhì)紊亂，預(yù)防肝性腦病，支持及對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，A組（觀察組）靜脈推注奧曲肽0.1mg（5min），繼以25ug/h持續(xù)靜滴48-96小時(shí)，同時(shí)使用垂體后葉素10U加入生理鹽水40ml，緩慢靜脈滴注15min，然后用垂體后葉素18U加入5%葡萄糖500ml靜滴，滴速保持20-25滴/min。B組（對(duì)照組）使用奧曲肽，劑量及用法和A組完全相同，奧曲肽兩組最長(zhǎng)使用為5天。

2.3 觀察方法

持續(xù)運(yùn)用心電監(jiān)護(hù)儀記錄呼吸頻率，血氧飽和度，脈搏，血壓，密切觀察病情變化，詳細(xì)記錄大便性狀和24小時(shí)出入量，嘔血停止者，每4小時(shí)經(jīng)胃管抽取胃內(nèi)容物一次，記錄從開始用藥到出血停止總共所用的時(shí)間。

2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

共分為3級(jí)，顯效：用藥后嘔血或便血癥狀消失，大便轉(zhuǎn)黃或變?yōu)槌尚魏诒?，無鮮血，血壓，脈搏恢復(fù)正常，血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積無繼續(xù)下降，血尿素氮基本正常，用藥24-48小時(shí)出血停止，胃管抽吸液清亮，血壓及心率穩(wěn)定。有效：用藥48小時(shí)或72小時(shí)后無活動(dòng)性出血，血壓及心率穩(wěn)定，胃管抽吸液清亮。無效：用藥72小時(shí)后仍有活動(dòng)性出血，胃管抽吸液仍為血性，血壓，心率不穩(wěn)定，尿素氮持續(xù)升高，紅細(xì)胞壓積下降，此時(shí)改用其他治療措施。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

測(cè)量數(shù)據(jù)以（x+S）表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用X2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 結(jié)果

兩組臨床療效比較，A組（觀察組），顯效34例，占68%，有效9例，占18%，無效7例，占14%。B組（對(duì)照組），顯效15例，占31%，有效8例，占17%，無效25例，占52%。A組（觀察組）總有效率86%> B組（對(duì)照組）總有效率48% ，兩組比較（P<0.05）。不良反應(yīng)：A組（觀察組），心悸2例，腹痛2例，嘔吐1例，頭痛1例。B組（對(duì)照組），心悸1例，腹痛3例，嘔吐2例，頭痛2例。兩組不良反應(yīng)率之間比較無統(tǒng)計(jì)差異（P>0.05），所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)或消失，并能完成用藥。

討論

肝硬化并上消化道出血是內(nèi)科最常見的危重癥，由于肝硬化門脈高壓時(shí)，均有食管靜脈曲張，約有1/3的患者曲張的食管胃底靜脈會(huì)發(fā)生破裂出血，約50%表現(xiàn)為大出血，常引起失血性休克，是常見的兇險(xiǎn)急癥〔3〕。加之肝硬化并上消化道出血患者一般情況及營(yíng)養(yǎng)狀況差，肝功能低下，合成能力下降，凝血機(jī)制嚴(yán)重障礙，出血傾向明顯，一旦出血后難以止血，治療難度極大。目前急診治療措施主要有4種：藥物止血，三腔二囊管壓迫，胃鏡下結(jié)扎及注射硬化劑，由于受醫(yī)療資源及技術(shù)的限制，目前仍以藥物治療作為主要方法。奧曲肽是一種人工合成的八肽生長(zhǎng)抑素衍生物，其半衰期長(zhǎng)，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是一種控制急性出血的有效藥物，對(duì)患者全身血流動(dòng)力學(xué)無明顯影響〔4〕。奧曲肽具有選擇性收縮內(nèi)臟血管的作用，能起到抗胰升高血糖素的作用，因此起到有效的降低靜脈壓力的作用，有助于減少門靜脈及曲張靜脈血流，起到很好的控制出血效果，因具有保護(hù)胃粘膜細(xì)胞，促進(jìn)胃粘膜增生和促進(jìn)血小板凝集和血塊收縮的作用，因此控制出血的效果更明顯。國(guó)內(nèi)外大量資料報(bào)道，奧曲肽在治療上消化道出血的止血效果明顯優(yōu)于三腔管壓迫和垂體后葉素止血〔5〕。垂體后葉素含有兩種不同的激素，即催產(chǎn)素及加壓素，后者使內(nèi)臟小動(dòng)脈收縮，門靜脈，胃左靜脈，奇靜脈血流量減少，從而使曲張靜脈血流量減少，壓力降低，有利于止血，但由于不良反應(yīng)較多，特別是老年患者，可引起血壓升高，心肌缺血，腹痛等，限制了臨床應(yīng)用。奧曲肽和垂體后葉素均已用于肝硬化并上消化道出血，本觀察采用奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血，其止血效果明顯，總有效率達(dá)86%，明顯優(yōu)于單用奧曲肽組者（48%），兩藥合用，所產(chǎn)生的治療效果可能是因?yàn)閮烧呗?lián)合應(yīng)用后通過不同的作用機(jī)制降低門靜脈壓力，收縮內(nèi)臟血管，達(dá)到快速止血的目的，該方案安全，療效確切，不良反應(yīng)少，費(fèi)用低，值得基層臨床推廣應(yīng)用。必須指出的是奧曲肽在首次給予負(fù)荷劑量后，必須持續(xù)靜脈泵入方能取得較好的療效。

參考文獻(xiàn)

[1]張?chǎng)?，孫浩，許金衛(wèi).肝硬化門脈高壓患者食管胃底靜脈曲張CT表現(xiàn)預(yù)測(cè)首次上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（16）：122-123。

[2]2013年由葛均波，徐永健主編，人民出版社出版的第8版《內(nèi)科學(xué)》，肝硬化，419-428。

[3]李宏韜，彭婭，劉芬，等.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血49例療效觀察 [J].中華現(xiàn)代內(nèi)科雜志，2007，4（3）：204-206。

[4]楊見權(quán)，王平，劉振堅(jiān)，等.生長(zhǎng)抑素對(duì)肝硬化門脈高壓病人血流的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，1998，17（5）：315-316。

[5]楊文曉.奧曲肽聯(lián)治療上消化道出血療效觀察 [J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（20）：145-146。