恩替卡韋治療慢性乙型肝炎268例療效觀察

方玲

【摘要】目的觀察恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的療效和安全性。方法268例慢性乙型肝炎（CHB）患者均給予恩替卡韋分散片0.5mg/次，1次/d，醫(yī)囑餐后或空腹服藥。療程48周。結(jié)果治療12、24和48周時的平均血清HBV-DNA對數(shù)值明顯低于治療前，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療12、24和48周時HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率明顯增高。治療過程中未見明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論異均無統(tǒng)計學(xué)意義。試驗組和對照組均未發(fā)生任何嚴重不良事件。結(jié)論：恩替卡韋分散片在治療CHB方面療效顯著，是一種安全有效的抗乙肝病毒藥物。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋；分散片；慢性乙型肝炎；療效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.517文章編號：1004-7484（2014）-01-0428-02

全世界慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者大約3.5億人，我國約有7億人感染過乙型肝炎病毒，而無癥狀HBV攜帶者高達1.2億人[1]。我國現(xiàn)有2800萬乙型肝炎患者，年發(fā)病率為230/10萬，慢性乙型肝炎是我國面臨最為嚴重的公共衛(wèi)生問題之一[2]。我院2011年3月——2013年6月收治CHB患者268例，采用恩替卡韋分散片早期治療，收到滿意療效，現(xiàn)總結(jié)匯報如下。

1資料與方法

1.1臨床資料268例CHB患者均為我院就診患者，男189例，女79例，年齡19-61歲，平均（35.7±8.9）歲。所有患者均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]制定的診斷標準，確診為慢性乙型肝炎。入選標準：HBsAg陽性至少6個月；血清HBV DNA水平≥1×105U/ml；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平介于2-10倍正常值上限之間。排除標準：6個月內(nèi)接受過抗病毒藥物、糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)治療；有肝腹水、肝臟占位性病變或肝性腦病病史；妊娠或哺乳期的受試者；酒精性肝病、代謝性肝病、免疫性肝??；嚴重的心血管、神經(jīng)系統(tǒng)及精神疾病者。

1.2治療方法268例CHB患者均給予恩替卡韋分散片（江西青峰醫(yī)藥有限公司，維力青）0.5mg/次，1次/d，醫(yī)囑餐后或空腹服藥。療程48周。在治療48周時檢測肝功能、乙肝病毒血清標志物及HBVDNA。

1.3觀察指標[4]主要療效指標為治療12、24和48周時的血清HBV-DNA數(shù)值。次要療效指標：①治療12、24和48周時HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；②治療12、24和48周時HBeAg轉(zhuǎn)陰率；③治療12、24和48周時ALT復(fù)常率。觀察用藥安全性，記錄惡心、嘔吐、皮疹等用藥不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用軟件EpiData3.0進行數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計分析應(yīng)用SAS9.0軟件進行。計量資料經(jīng)檢驗滿足正態(tài)分布，組間數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗滿足方差齊性。率的比較采用X2檢驗，組間計數(shù)資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1主要療效指標治療前和治療12、24和48周時的平均血清HBV-DNA對數(shù)值依次為（7.61±0.92）、（2.57±0.76）、（2.30±0.42）、（2.19±0.61）。治療12、24和48周時的平均血清HBV-DNA對數(shù)值明顯低于治療前，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2次要療效指標治療12、24和48周時HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率依次為40.7%（109/268）、83.2%（223/268）、80.2%（215/268）；治療12、24和48周時HBeAg轉(zhuǎn)陰率依次為32.8%（88/268）、42.9%（115/268）、54.1%（145/268）；治療12、24和48周時ALT復(fù)常率依次為91.8%（246/268）、96.6%（259/268）、92.5%（248/268）。

2.3不良反應(yīng)治療過程中未見明顯的不良反應(yīng)。

3討論

慢性乙型病毒性肝炎發(fā)病機制復(fù)雜，HBVDNA感染是疾病發(fā)生的啟動因子，因此治療慢性乙型肝炎（CHB）的關(guān)鍵是抗病毒治療[5]。隨著抗病毒治療的繼續(xù)，HBVDNA載量下降，肝功能逐漸恢復(fù)，預(yù)防肝硬化、肝癌及并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善和提高生活質(zhì)量[6]。

恩替卡韋是一種環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，恩替卡韋的作用靶點為HBV的反轉(zhuǎn)錄酶，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有較強的抑制作用，抑制HBV多聚酶的啟動，抑制mRNA前體反轉(zhuǎn)錄成負鏈，同時能夠抑制HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋突出優(yōu)點是對HBV的抑制作用強，所需藥物濃度很低。它引起50%細胞毒的濃度大約為30nmol/L，比抑制病毒復(fù)制所需濃度大約高8000倍，但對線粒體DNA含量無明顯影響[7]。恩替卡韋抗對拉米夫定耐藥的患者也有一定的臨床療效，患者依從性高。

本研究表明，治療12、24和48周時的平均血清HBV-DNA對數(shù)值明顯低于治療前（P<0.01）。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率明顯增高。治療過程中亦未見明顯的不良反應(yīng)。恩替卡韋分散片在治療CHB方面療效顯著，是一種安全有效的抗乙肝病毒藥物。

參考文獻

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[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8：324-329.

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[7]鄧中平.恩替卡韋治療乙型肝炎的療效及安全性[J].中國新藥與臨床雜志，2005，24（4）：326-329.