氫嗎啡酮用于婦科手術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的臨床效果

卞小翠，徐興國，黃新沖

婦科手術(shù)疼痛劇烈、恢復(fù)慢、自身創(chuàng)傷性較大，術(shù)后患者大多出現(xiàn)無法忍受的劇烈疼痛，疼痛持續(xù)時間通常不會超過7 d［1］。氫嗎啡酮是一種強效的半合成阿片類鎮(zhèn)痛藥物，臨床上廣泛用于急慢性疼痛、圍手術(shù)期的中重度疼痛以及腫瘤疼痛的治療［2］。氫嗎啡酮的作用機制是通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ－阿片受體起到鎮(zhèn)痛作用，因其特有的化學(xué)結(jié)構(gòu)使得氫嗎啡酮的理化性質(zhì)和鎮(zhèn)痛作用都好于嗎啡。為探討氫嗎啡酮在婦科手術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的臨床效果，作如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的需入院進行婦科手術(shù)的80例患者，應(yīng)用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組A、觀察組B、觀察組C，每組各20例?；颊吣挲g21～55歲，體重42～79 kg。排除標準：患者既往有精神類疾病病史、哮喘類疾病病史、嚴重心肺或肝腎等其他系統(tǒng)疾病病史、阿片類藥物應(yīng)用史或過敏史以及手術(shù)時間超過3 h的患者［3］。手術(shù)前告知患者VAS鎮(zhèn)痛評分和Ramsay鎮(zhèn)靜評分的評分方法，經(jīng)過筆者所在醫(yī)院倫理委員會討論同意，患者及其家屬知情同時簽訂知情同意書。各組患者病情、年齡、手術(shù)種類及手術(shù)時間等一般臨床資料差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方 法

1.2.1 麻醉方法 所有患者在手術(shù)前均需禁飲4 h，禁食8 h。入室后監(jiān)測患者心電圖、血壓、血氧飽和度［4］，對患者給氧同時開通靜脈通道，進行氣管插管全身麻醉，靜脈誘導(dǎo)方式為：0.04 mg/kg咪達唑侖，2.5 mg/kg丙泊酚，4 μg/kg 舒芬太尼，0.6 mg/kg順式阿曲庫銨。2～3 min后進行氣管插管，同時連接麻醉機進行機械通氣。

1.2.2 鎮(zhèn)痛方法 手術(shù)結(jié)束時，立刻給予患者連接全自動注藥泵（工作方式為經(jīng)患者靜脈實現(xiàn)患者自控鎮(zhèn)痛效果），鎮(zhèn)痛泵給藥配方為：對照組給予1 μg/ml舒芬太尼注射液 （宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，產(chǎn)品批號2122121），觀察組A、B、C分別給予鹽酸氫嗎啡酮注射液 1 μg/kg·h、2 μg/kg·h、3 μg/kg·h（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，產(chǎn)品批號2120161），鎮(zhèn)痛泵自控給藥劑量為0.5 ml/次，滴注速度為2 ml/h，給藥時間鎖定為15 min。4組患者均同時給予20 mg鹽酸阿扎司瓊注射液（南京制藥廠有限公司，產(chǎn)品批號15061108），使用0.9%氯化鈉溶液將鹽酸阿扎司瓊注射液稀釋至100 ml，加入鎮(zhèn)痛泵。

1.3 觀察指標 記錄各組患者術(shù)后各時間點VAS鎮(zhèn)痛評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分、術(shù)后患者排氣時間，觀察記錄術(shù)后患者自控鎮(zhèn)痛泵需求按壓次數(shù)以及惡心、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）VAS鎮(zhèn)痛評分（視覺模擬鎮(zhèn)痛評分）。0分表示疼痛等級為無痛，10分表示疼痛等級為劇烈疼痛［5］，0分到10分的中間分數(shù)代表不同程度的疼痛。0級疼痛表現(xiàn)為無疼痛現(xiàn)象出現(xiàn)，1～2級疼痛表現(xiàn)為偶然出現(xiàn)輕微疼痛，3～4級疼痛表現(xiàn)為經(jīng)常出現(xiàn)輕微疼痛，5～6級疼痛表現(xiàn)為偶然出現(xiàn)明顯疼痛但是能夠耐受，7～8級疼痛表現(xiàn)為經(jīng)常出現(xiàn)明顯疼痛但是能夠忍受，9～10級疼痛表現(xiàn)為疼痛難以忍受。（2）Ramsay 鎮(zhèn)靜評分［6，7］。1 分患者表現(xiàn)為清醒但是煩躁不安，2分患者表現(xiàn)為清醒并且能夠安靜合作，3分患者表現(xiàn)為嗜睡但是對呼喚能夠敏捷反應(yīng)，4分患者表現(xiàn)為入睡但是對呼喚反應(yīng)遲鈍，5分患者表現(xiàn)為深度入睡并且難以喚醒，6分患者表現(xiàn)為進入麻醉狀態(tài)。當患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分達到或者超過5分或者患者出現(xiàn)呼吸抑制（是指患者出現(xiàn)呼吸低于每分鐘10次的現(xiàn)象）時，需要暫停術(shù)后鎮(zhèn)痛行為，患者初出現(xiàn)嚴重惡心嘔吐時，可給予4 mg昂丹司瓊靜脈滴注［8］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 20.0軟件對患者臨床治療獲得的信息進行對比和處理，使用率（%）表示計數(shù)資料，采用卡方檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗比對數(shù)據(jù)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者術(shù)后VAS鎮(zhèn)痛評分對比 對照組、觀察組B和觀察組C術(shù)后VAS鎮(zhèn)痛評分顯著低于觀察組 A（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 各組患者術(shù)后Ramsay鎮(zhèn)靜評分對比 對照組、觀察組A和觀察組B術(shù)后Ramsay鎮(zhèn)靜評分顯著低于觀察組 C（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 各組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率及自控鎮(zhèn)痛泵需求按壓次數(shù)對比 對照組、觀察組B和觀察組C術(shù)后自控鎮(zhèn)痛泵需求按壓次數(shù)顯著低于觀察組A（P＜0.05）。對照組、觀察組A和觀察組B術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于觀察組C（P＜0.05）。見表3。

2.4 術(shù)后排氣時間 各組患者完成手術(shù)后排氣時間分別為對照組（35±5.6）h，觀察組 A（36±3.1）h，觀察組 B（35±4.2）h，觀察組 C（36±2.9）h，4 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組患者術(shù)后不同時點VAS鎮(zhèn)痛評分對比（分）

表2 各組患者術(shù)后Ramsay鎮(zhèn)靜評分對比（分）

表3 各組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率及自控鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)對比

3 結(jié)論

鹽酸氫嗎啡酮是對嗎啡進行半合成后得到的衍生物，其鎮(zhèn)痛作用是通過對阿片μ受體進行激動而獲得，鹽酸氫嗎啡酮對κ受體和μ受體的親和力相對更高［9］。嗎啡作為阿片類鎮(zhèn)痛藥物的代表，在臨床中廣泛應(yīng)用，已成為經(jīng)典鎮(zhèn)痛藥物，嗎啡通過和行為情緒有關(guān)的區(qū)域以及痛覺傳導(dǎo)區(qū)域中的阿片受體結(jié)合，通過模擬腦啡肽的作用機制，使得P物質(zhì)釋放受到抑制，進一步影響痛覺沖動的傳導(dǎo)從而干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到鎮(zhèn)痛功效［10］，但是使用嗎啡不良反應(yīng)相對較多，頭暈、惡心、嘔吐和呼吸抑制等在臨床中普遍存在，嚴重影響患者預(yù)后效果及生活質(zhì)量，和嗎啡比較，鹽酸氫嗎啡酮的脂溶性為嗎啡的10倍，鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的8～10倍，加之不良反應(yīng)更少，臨床上已成為嗎啡的優(yōu)良替代品。多用于對嗎啡出現(xiàn)耐受現(xiàn)象患者的止痛以及手術(shù)后的鎮(zhèn)痛，是患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的新型有效選擇。

目前臨床上使用的靜脈鎮(zhèn)痛代表藥物是舒芬太尼，其自身對阿片受體具有高選擇性激動效果，不良反應(yīng)少，效果穩(wěn)定。所以，選擇舒芬太尼作為對照，觀察比較氫嗎啡酮的臨床鎮(zhèn)痛效果。研究結(jié)果顯示，觀察組B患者術(shù)后自控鎮(zhèn)痛泵需求按壓次數(shù)和VAS鎮(zhèn)痛評分等數(shù)據(jù)與給予舒芬太尼的對照組相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，同時證實2 μg/kg·h的氫嗎啡酮與舒芬太尼在術(shù)后鎮(zhèn)痛方面具有同等效果。舒芬太尼、嗎啡等藥物都有伴隨用藥劑量增加而不良反應(yīng)增多的現(xiàn)象［11］，然而隨著氫嗎啡酮給藥劑量的提高，患者的血藥濃度不升反降，使得氫嗎啡酮的不良反應(yīng)不會受到用藥劑量的影響［12，13］，該研究中對于觀察組C患者都給予氫嗎啡酮用于術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的治療，所有接受治療的患者疼痛癥狀都得到了有效的緩解，期間不需要額外給予其他鎮(zhèn)痛藥物或其他鎮(zhèn)痛干預(yù)，患者的生命體征不受影響，精神狀態(tài)有效改善，生活質(zhì)量相應(yīng)提高，治療效果確切，臨床獲得滿意。

氫嗎啡酮作為阿片類鎮(zhèn)痛藥，臨床上同樣會出現(xiàn)惡心嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢和尿潴留等癥狀，對于此類不良反應(yīng)需要采取相應(yīng)的預(yù)防措施，筆者選擇在自控鎮(zhèn)痛泵中加入需求量的鹽酸阿扎司瓊注射液，能夠有效緩解惡心嘔吐等癥狀，通過加大氧氣吸入量，能夠有效拮抗呼吸抑制，必要時可給予納洛酮加大拮抗程度。

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