草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀在抑郁癥患者中的應(yīng)用效果及不良反應(yīng)發(fā)生率分析

【摘要】 目的 探究在抑郁癥患者治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀的應(yīng)用效果及安全性。方法 依據(jù)治療方案的不同將2022年1月—2023年12月在沂南縣人民醫(yī)院治療的100例抑郁癥患者分為對(duì)照組和研究組，各50例。對(duì)照組使用草酸艾司西酞普蘭治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上額外應(yīng)用阿戈美拉汀，觀察2組患者的治療效果、抑郁情緒與睡眠狀況、神經(jīng)遞質(zhì)水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為98.00%（49/50），高于對(duì)照組的86.00%（43/50）（P＜0.05）；治療后，研究組漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMD）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)分分別為（9.86±1.71）分、（5.82±0.94）分，低于對(duì)照組的（13.58±2.26）分、（9.77±1.59）分（P＜0.05）；治療后，研究組5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平依次為（4.39±0.74）μmol/L、（58.73±7.75）pg/mL、（142.65±13.66）pg/mL，高于對(duì)照組的（3.54±0.88）μmol/L、（51.22±6.68）pg/mL、（127.61±12.18）pg/mL（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（4/50），與對(duì)照組的4.00%（2/50）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在抑郁癥患者治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀的方案效果顯著，可改善患者的抑郁情緒和睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 抗抑郁藥；抑郁癥；草酸艾司西酞普蘭；阿戈美拉汀

文章編號(hào)：1672-1721（2025）04-0051-04nbsp; " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號(hào)：R743.3

在各種精神系統(tǒng)疾病中，以有著持續(xù)且顯著的低落情緒為主要特征的抑郁癥最為常見，其患病率很高，但治愈率很低。在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，患者還會(huì)出現(xiàn)興趣減退、思維遲緩等表現(xiàn)，嚴(yán)重情況下還會(huì)出現(xiàn)自殺行為，因此需積極治療。大量研究指出，5-HT、DA等大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度降低與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)[1-2]，臨床多會(huì)使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）治療此病。相關(guān)藥物能提高中樞5-HT濃度，從而改善抑郁癥狀。抑郁癥患者還普遍存在生物睡眠節(jié)律紊亂的情況，這會(huì)影響到患者的日間精力，增加患者痛苦，進(jìn)一步降低患者生活質(zhì)量。所以，在抑郁癥治療中，也要注意改善患者的睡眠狀況[3]。阿戈美拉汀屬于5-HT2c受體拮抗劑，其具備5-HT2c受體拮抗與激動(dòng)2種作用，前者可產(chǎn)生抗抑郁效果，后者能調(diào)整患者紊亂的睡眠，從而協(xié)同發(fā)揮更強(qiáng)的抗抑郁作用[4]。藥物是治療抑郁癥的主要方法，故尋找一種安全、有效的治療方案非常重要。鑒于此，本研究分析了草酸艾司西酞普蘭與阿戈美拉汀聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，旨在為臨床治療提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)治療方案的不同將2022年1月—2023年12月在沂南縣人民醫(yī)院進(jìn)行治療的100例抑郁癥患者分為對(duì)照組和研究組，各50例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近1個(gè)月未服用抗抑郁藥物治療；HAMD量表得分≥17分；認(rèn)知正?；蛞庾R(shí)清醒，可配合完成研究；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重自殺傾向；處于妊娠或哺乳階段的女性；其他精神系統(tǒng)疾病導(dǎo)致抑郁發(fā)作；對(duì)研究用藥過敏；存在酒精或藥物成癮情況。

1.2 方法

對(duì)照組服用草酸艾司西酞普蘭[H.Lundbeck A/S（丹麥）（西安楊森制藥分裝），國藥準(zhǔn)字J20150119，規(guī)格10 mg]治療，每日睡前服用1次，10 mg/次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿戈美拉?。ǚ▏┚S雅藥廠，國藥準(zhǔn)字J20110062，規(guī)格25 mg）治療，睡前服用25 mg。2組患者服藥1周后若發(fā)現(xiàn)癥狀未得到改善，均增加1倍劑量，且調(diào)整后固定不再改變。2組患者均持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。依據(jù)患者表現(xiàn)將療效分為顯效、有效和無效。患者心境低落、精力疲乏等癥狀大幅度改善且患者可適應(yīng)現(xiàn)實(shí)生活為顯效；患者癥狀有所緩解，對(duì)現(xiàn)實(shí)生活基本適應(yīng)為有效；患者癥狀未改善甚至加重為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）抑郁情緒與睡眠狀況。于治療前后采用HAMD評(píng)估

2組患者的抑郁情緒，包括24個(gè)項(xiàng)目，采用5級(jí)評(píng)分法，分值越高代表患者的抑郁情緒越嚴(yán)重；應(yīng)用PSQI評(píng)價(jià)患者的睡眠狀況，包括7個(gè)方面，采用4級(jí)評(píng)分法，分值越高代表患者的睡眠狀況越差。（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平。于治療前后抽取患者

3 mL空腹靜脈血，以8 cm半徑、3 000 r/min速率離心10 cm后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組患者的5-HT、DA、NE水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對(duì)照組相比，研究組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 抑郁情緒與睡眠狀況

治療前，2組患者的HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，

2組患者的HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分均下降且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平

治療前，2組患者神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平均上升且研究組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

抑郁癥是臨床十分常見的精神系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、易復(fù)發(fā)和易致殘等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者的身心健康。有關(guān)調(diào)查顯示，在世界范圍內(nèi)，超過3億人受到抑郁癥的困擾，13%～20%的人一生中存在抑郁體驗(yàn)?！?023年度中國精神心理健康》藍(lán)皮書顯示，我國抑郁癥患者已經(jīng)超過了

9 500萬人，但就診率和專科治療率均較低[6]。隨著生活節(jié)奏的不斷加快和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，抑郁癥發(fā)病率還在不斷攀升，做好疾病防治工作非常重要。

臨床在治療抑郁癥時(shí)可采取較多方法，比如藥物、心理療法、物理療法等，在眾多手段中，藥物治療最為重要。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平與人體情緒有十分密切的關(guān)系，該類因子包括5-HT、DA和NE等。5-HT是一種能讓人產(chǎn)生愉悅情緒的信使，其在多種大腦活動(dòng)中都能發(fā)揮作用。如果5-HT水平較低，個(gè)體更容易發(fā)生抑郁、攻擊和沖動(dòng)行為。有研究指出，與男性相比，女性大腦合成5-HT的速率更慢，因此女性相對(duì)更容易發(fā)生抑郁癥[7]。隨著人們年齡的增加，5-HT作用通路的效率也會(huì)不斷下降，因此年齡增長也可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。DA是最為簡單的兒茶酚胺，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有著十分關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，在邊緣系統(tǒng)通路中，DA表現(xiàn)出與情緒調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能等的密切關(guān)系。一旦犒賞通路DA能低下，將會(huì)導(dǎo)致快感缺失、情感淡漠[8]。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，NE也屬于兒茶酚胺，對(duì)心血管有較強(qiáng)的作用。同時(shí)NE還影響著個(gè)體的能量和專注度，如果NE水平過低，個(gè)體對(duì)外界的刺激應(yīng)答也會(huì)減弱，這也能解釋抑郁癥患者為何會(huì)出現(xiàn)興趣減退的表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組5-HT、DA、NE水平依次為（4.39±0.74）μmol/L、（58.73±7.75）pg/mL、（142.65±13.66）pg/mL，高于對(duì)照組的（3.54±0.88）μmol/L、（51.22±6.68）pg/mL、

（127.61±12.18）pg/mL（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案能更好地調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。最早的抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制藥，相關(guān)藥物能有效提高突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者的抑郁癥狀，但可能引起“干酪樣效應(yīng)”，患者依從性較差[9]?，F(xiàn)如今，臨床出現(xiàn)了多種可治療抑郁癥的藥物，其中SSRIs是目前的一線抗抑郁藥物，其能有效抑制中樞神經(jīng)對(duì)5-HT的再攝取，從而提高突觸間隙5-HT濃度水平，改善患者的神經(jīng)功能和情緒，發(fā)揮出抗抑郁作用。艾司西酞普蘭屬于臨床常用的SSRIs藥物，其有著劑量容易掌握的優(yōu)點(diǎn)，患者偶爾漏服也不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重后果。阿戈美拉汀也是臨床常用的抗抑郁藥物，其能對(duì)5-HT2c受體產(chǎn)生拮抗作用，產(chǎn)生抗抑郁效果，還能增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)DA和NE的神經(jīng)傳遞，有助于患者情緒的改善。此外，在動(dòng)物模型中，阿戈美拉汀還顯示出能增強(qiáng)海馬部位神經(jīng)元可塑性并促進(jìn)神經(jīng)元增生的價(jià)值，這有助于抑郁情緒的改善。大量研究證實(shí)了阿戈美拉汀的不良反應(yīng)較少，無論是在短期的治療中還是長期治療中，都表現(xiàn)出了理想的安全性[10]。艾司西酞普蘭與阿戈美拉汀聯(lián)合治療抑郁癥，二者在疾病治療中有著不同機(jī)制，可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)各自有著較高安全性，并且2種藥物聯(lián)合使用并不會(huì)相互作用，在不影響治療效果的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故可作為疾病治療方案。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為98.00%（49/50），高于對(duì)照組的86.00%（43/50）（P＜0.05），但2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)了上述結(jié)論。

失眠被認(rèn)為是抑郁癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，睡眠節(jié)律紊亂可導(dǎo)致抑郁癥患者病情加重，還會(huì)影響藥物治療效果，增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)。因此，在治療中，改善患者睡眠障礙也非常重要。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分為（9.86±1.71）分、（5.82±0.94）分，低于對(duì)照組的（13.58±2.26）分、（9.77±1.59）分（P＜0.05），

阿戈美拉汀針對(duì)褪黑素的2種受體有著較強(qiáng)的親和性，能抑制環(huán)腺苷酸的合成，又能產(chǎn)生類似褪黑素的生物學(xué)效應(yīng)，有助于改善患者的睡眠。同時(shí)，阿戈美拉汀作為5-HT2c受體拮抗劑，能對(duì)5-HT的再攝取過程產(chǎn)生影響，減輕情緒對(duì)患者睡眠的影響。2種機(jī)制協(xié)同下能有效增加患者的睡眠慢波，延長睡眠時(shí)間。再結(jié)合艾司西酞普蘭來進(jìn)一步改善患者抑郁情緒，能強(qiáng)化藥物的抗睡眠障礙作用，進(jìn)而改善患者的睡眠功能，促使患者社會(huì)功能恢復(fù)。

綜上所述，在抑郁癥患者治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀的方案不僅有著良好的治療效果且安全性高，尤其適用于伴有失眠情況的患者，值得推廣。但本次研究樣本數(shù)量較少，來源單一，并且觀察周期較短，未能了解聯(lián)合用藥方案的遠(yuǎn)期療效，后續(xù)有待擴(kuò)大樣本、延長研究時(shí)間并展開多中心研究，得出更加客觀、準(zhǔn)確的結(jié)論。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭定玲，邱妤，肖秀春.舒肝解郁膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片對(duì)產(chǎn)后抑郁癥患者HAMD評(píng)分、SDSS評(píng)分及TESS評(píng)分的影響[J].臨床合理用藥，2023，16（23）：49-52.

[2] 畢錦玉，杜濤濤，雒晨宇，等.阿戈美拉汀聯(lián)合右佐匹克隆治療癲癇共病失眠的臨床療效和安全性研究[J].癲癇雜志，2023，9（4）：287-293.

[3] 張慧如，曹寧，張星光，等.合歡解郁湯聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療老年抑郁癥患者療效及對(duì)hs-CRP影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2023，23（10）：1902-1906.

[4] 鄭志超.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合認(rèn)知干預(yù)改善產(chǎn)后抑郁癥患者抑郁情緒及生活質(zhì)量的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（28）：8-11，15.

[5] 李凌江，馬辛.中國抑郁障礙防治指南[M].2版.北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2015：45-92.

[6] 白由竹.鹽酸阿戈美拉汀與鹽酸帕羅西汀治療重癥抑郁癥的療效和安全性研究[J].中國藥物評(píng)價(jià)，2022，39（2）：180-185.

[7] 楊立夏，荀坤平，金亞雯.奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者臨床療效與微量元素的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2022，6（2）：66-68.

[8] 潘艷娟，賀晨陽，王來海，等.阿戈美拉汀在精神?？漆t(yī)院住院患者中的臨床應(yīng)用分析[J].中國合理用藥探索，2021，18（12）：81-84.

[9] 吳春喜，陽前軍，熊華朝，等.奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者睡眠質(zhì)量、神經(jīng)功能及血清Hcy、Cor水平的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2020，4（20）：32-34.

[10] 范建華，劉海燕，李鵬.阿戈美拉汀與度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者中的療效對(duì)比研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（16）：136-138.

（編輯：肖宇琦）

作者簡介：張慧慧（1982—），女，山東沂南人，本科，主治醫(yī)師，主要從事抑郁癥方面的研究。