1 例肺血栓栓塞癥伴多種合并癥乳腺癌患者的抗凝治療分析與藥學監(jiān)護

中圖分類號 R969.3 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）02-0219-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.15

摘要 目的 為肺血栓栓塞癥（PTE）伴多種合并癥乳腺癌患者的抗凝治療和藥學監(jiān)護提供參考。方法 臨床藥師參與1 例PTE合并繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的可疑抗磷脂綜合征伴血小板重度減少的乳腺癌患者的診療過程，并提供制訂個體化抗凝方案、監(jiān)測患者出血情況等藥學監(jiān)護。針對患者出現(xiàn)的PTE，臨床藥師建議停用所有乳腺癌治療藥物；針對初始抗凝方案，臨床藥師在明確血小板重度減少并非抗凝治療的絕對禁忌證后，建議予磺達肝癸鈉注射液抗凝治療；針對長期抗凝方案和療程，臨床藥師建議優(yōu)選華法林，推薦療程至少3～6 個月，并根據12 周后的抗磷脂抗體譜復查結果結合腫瘤治療方案決定是否進行無限期抗凝治療。結果 醫(yī)師采納臨床藥師建議。經治療后，患者血絲痰及氣促消失，血小板恢復正常，準予帶藥出院。結論 臨床藥師以“抗凝-出血”為切入點，通過分析乳腺癌治療相關藥物與PTE的因果關系、充分評估患者的出血和血栓復發(fā)風險、監(jiān)測患者出血癥狀和體征及凝血指標等藥學服務，為患者制定了個體化用藥方案，保障了患者用藥的安全有效。

關鍵詞 肺血栓栓塞癥；血小板重度減少；抗磷脂綜合征；抗凝治療；臨床藥師；藥學監(jiān)護

肺栓塞是以各種栓子阻塞肺動脈或其分支為發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱，以肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism，PTE）最為常見。PTE 與下肢深靜脈血栓形成合稱為靜脈血栓栓塞（venousthromboembolism，VTE）。最新的一項前瞻性大規(guī)模隊列研究結果顯示，非高危PTE患者的30 d 全因死亡率達到3.5%[1]。PTE 的臨床表現(xiàn)多樣，輕者無癥狀或表現(xiàn)為咳嗽、氣促、心悸、胸痛、咯血等，嚴重者可出現(xiàn)血流動力學不穩(wěn)定、休克甚至猝死。由于PTE臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易與其他疾病混淆，故易被臨床漏診或誤診。研究指出，除遺傳性因素外，引起PTE 的危險因素還包括獲得性因素（如手術、創(chuàng)傷）、慢性疾病因素[如抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）、腎病綜合征、惡性腫瘤]、藥物因素（如抗腫瘤藥物、口服避孕藥）等[2]。目前，PTE的治療手段以支持治療（如呼吸與循環(huán)支持、抗凝治療等）為主，亦可視情況考慮溶栓治療、介入治療或肺動脈血栓切除術，其中抗凝治療是PTE治療的基石[2]。

抗凝治療方案的選擇和療程的確定對PTE 的治療具有重要意義，對患者的預后具有直接影響[3]。藥學實踐顯示，臨床藥師參與PTE的治療管理可有效降低患者的血栓復發(fā)率和出血事件發(fā)生率[4]。此外，患者存在的惡性腫瘤、肝腎功能不全、血小板減少等合并癥以及上述合并癥需要使用的治療藥物，均會影響臨床抗凝藥物的選擇、藥物劑量及抗凝療程的確定[5]。因此，這類特殊人群可能更需要臨床藥師的監(jiān)護和管理。本研究報道了臨床藥師參與1 例PTE合并繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疑似APS 伴血小板重度減少的乳腺癌患者的藥學監(jiān)護過程，分析乳腺癌治療藥物（包括靶向藥物和內分泌治療藥物）與PTE 的因果關系，通過充分評估患者的出血和血栓復發(fā)風險，協(xié)助醫(yī)師制訂并調整抗凝治療方案，旨在為該類患者的藥學監(jiān)護提供參考。

1 病例資料

患者，女性，32 歲，體重為73 kg。2023 年10 月16－20 日，患者因乘坐動車正?；顒邮芟? h。10 月22 日，患者無明顯誘因出現(xiàn)平地行走后氣促，登2～3 層樓后氣促更明顯。10 月25 日，患者出現(xiàn)血絲痰，每天1～2 口，偶咳嗽，于上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院（以下簡稱“我院”）門診就診，予云南白藥膠囊口服止血治療4d，其咯血及活動后氣促癥狀均未明顯改善。10 月31日，患者因“活動后氣促10 d、痰血1 周”入我院治療，查CT肺動脈造影（CT pulmonary angiography，CTPA）示右下肺動脈部分分支充盈缺損，以PTE收治入院。

既往史及治療情況如下：患者于2021 年12 月于外院診斷左乳浸潤性腫瘤，2022 年6 月行左單側乳房改良根治術，術后行依托泊苷注射液+卡鉑注射液方案化療4 次；2023 年1 月起口服細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（cyclin dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制劑羥乙磺酸達爾西利片150 mg，qd 行靶向治療，并口服芳香化酶抑制劑來曲唑片2.5 mg，qd 行內分泌治療；此外，2021 年12月起皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，每4 周1 次，抑制卵巢功能。

入院查體示：體溫36.4 ℃，心率90 次/min，呼吸17次/min，血壓119/81 mmHg（1 mmHg＝0.133kPa），氧飽和度99%（吸空氣）；口唇無紺，雙側瞼結膜稍蒼白，左側胸廓略塌陷，左乳術后改變。輔助檢查示：活化部分凝血活酶時間77.2 s，凝血酶原時間14.7 s，國際標準化比值（international normalized ratio，INR）1.37，D- 二聚體1.55 mg/L，白細胞計數1.61×109 L－1，中性粒細胞計數1.12×109 L－1，血紅蛋白88 g/L，血小板計數135×109L－1，C 反應蛋白28 mg/L，凝血因子Ⅺ活性15.3%，凝血因子Ⅻ活性12.5%，凝血因子Ⅷ活性26.60%，凝血因子Ⅸ活性11.6%，血管性血友病因子活性173.30%，血管性血友病因子抗原192.3%，心肌酶譜指標正常。血管多普勒下肢靜脈檢查示：雙側下肢股、腘靜脈血流通暢。超聲心動圖檢查未見異常。

入院診斷如下：（1）PTE（右下肺動脈部分分支，中危）；（2）乳房惡性腫瘤史（左側，術后）。

2 主要治療經過

2023 年10 月31 日（入院第1 天），經臨床藥師評估后，考慮患者出現(xiàn)的PTE可能與其使用的乳腺癌治療藥物有關，建議暫停服用所有乳腺癌治療藥物（包括羥乙磺酸達爾西利片、來曲唑片和注射用醋酸亮丙瑞林微球）。醫(yī)師采納該建議。鑒于患者血流動力學穩(wěn)定，超聲心動圖和心臟生物學標志物均正常，有惡性腫瘤史，簡化肺栓塞嚴重程度指數評分為1 分，臨床藥師綜合考慮其PTE危險分層為“中?！薄Ｍ瑫r，患者的住院出血風險評估得分為2 分（腫瘤2 分），臨床藥師考慮其PTE 診斷明確，PTE 危險分層為“中?！?，出血風險為“非高危”[6]，遂建議給予依諾肝素鈉注射液7 200 AxaIU，q12 h，皮下注射抗凝。醫(yī)師采納該建議。

11 月1 日（入院第2 天），患者有少量血絲痰，白細胞計數為0.80×109 L－1，血紅蛋白為81 g/L，血小板計數為62×109 L－1，活化部分凝血活酶時間為120.1 s。醫(yī)師與臨床藥師討論后，將依諾肝素鈉注射液減量至4 000AxaIU，qn，皮下注射，并加用人粒細胞刺激因子注射液100 μg，qd，皮下注射升白細胞。

11 月2 日（入院第3 天），患者仍有血絲痰，白細胞計數為4.79×109 L－1，中性粒細胞計數為4.42×109 L－1，血小板計數為50×109 L－1，活化部分凝血活酶時間為112.5 s，紅細胞沉降率為74 mm/h，抗核抗體為“ + ”（1∶640），抗干燥綜合征抗原A/RO-60 抗體為“3+”，抗干燥綜合征抗原A/RO-52 抗體為“3+”，抗核小體抗體為“2+”，抗組蛋白抗體為“3+”；狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant，LAC）為強陽性（3.35），抗心磷脂抗體（anticardiolipinantibody，aCL）的免疫球蛋白A（immunoglobulinA，IgA）、IgG、IgM 均為陰性，抗β2 糖蛋白Ⅰ（β2-glycoproteinⅠ，β2GP Ⅰ）抗體的IgG、IgA、IgM 均為陰性。醫(yī)師邀請風濕科會診，考慮患者可能為初診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)的APS。臨床藥師查閱文獻后，建議停用依諾肝素鈉注射液，將抗凝方案調整為磺達肝癸鈉注射液2.5 mg，qd，皮下注射，同時給予重組人血小板生成素注射液15 000 U，qd，皮下注射升血小板。醫(yī)師采納該建議。

11 月6 日（入院第7 天），患者血絲痰消失，白細胞計數為0.84×109 L－1，血紅蛋白為78 g/L，血小板計數為25×109 L－1，活化部分凝血活酶時間為104.3 s，肝素誘導的血小板減少癥抗體為0.3 U/mL。患者的住院出血風險評估得分為8 分（腫瘤2 分，風濕性疾病2 分，血小板計數＜50×109 L－1 4 分），臨床藥師考慮該患者的出血風險為“高?！盵6]。針對患者血小板持續(xù)下降、是否可繼續(xù)抗凝治療，臨床藥師通過查閱文獻后發(fā)現(xiàn)，血小板重度減少并非抗凝治療的絕對禁忌證，因此建議繼續(xù)使用磺達肝癸鈉注射液抗凝，并密切監(jiān)測患者的出血癥狀和體征以及血小板、血紅蛋白、凝血功能指標；同時，針對患者出現(xiàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，醫(yī)師采納了風濕科會診意見，予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg，bid，靜脈注射+靜注人免疫球蛋白（pH4）20 g，qd，靜脈滴注+硫酸羥氯喹片0.2 g，qd，口服。

11 月13 日（入院第14 天），患者白細胞計數為2.74×109 L－1，中性粒細胞計數為1.95×109 L－1，血紅蛋白為87 g/L，血小板計數為88×109 L－1，活化部分凝血活酶時間為64.2 s，INR 為1.05，其血常規(guī)和凝血指標逐漸改善。根據《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》，在胃腸外初始抗凝治療啟動后，臨床應根據患者情況及時換用口服抗凝藥物[2]。臨床藥師查閱文獻后，建議將抗凝藥物換為華法林鈉片。鑒于華法林必須與胃腸外抗凝藥物重疊應用至少5 d，當患者INR達標（目標值2.0～3.0）并持續(xù)2 d 以上時，方能停用胃腸外抗凝藥物[7]。因此，臨床藥師建議在維持磺達肝癸鈉注射液抗凝的同時加用華法林鈉片起始劑量2.5 mg，qd，口服。同時，因患者血小板較前明顯恢復，臨床藥師建議停用重組人血小板生成素注射液，改用利可君片20 mg，tid，口服升血小板。醫(yī)師采納上述建議。臨床藥師還對患者進行了華法林的用藥宣教，并密切監(jiān)測患者的INR。

11 月17 日（入院第18 天），患者白細胞計數為2.97×109 L－1，中性粒細胞計數為2.39×109 L－1，血紅蛋白為97 g/L，血小板計數為168×109 L－1，活化部分凝血活酶時間為70.3 s，INR 為1.35。醫(yī)師與臨床藥師討論后，決定將華法林鈉片的用量增加至3.75 mg，qd，并繼續(xù)密切監(jiān)測患者的INR。

11 月20 日（入院第21 天），患者白細胞計數為2.24×109 L－1，中性粒細胞計數為1.63×109 L－1，血紅蛋白為89 g/L，血小板計數為198×109 L－1，活化部分凝血活酶時間為64.4 s，INR 為1.43?；颊卟∏榉€(wěn)定要求出院，但考慮到其INR 仍未達標，臨床藥師建議患者出院后繼續(xù)使用磺達肝癸鈉注射液2.5 mg，qd，皮下注射，同時將華法林鈉片的用量增加至5 mg，qd，密切關注出血傾向，并于5 d后門診隨訪。醫(yī)師采納上述建議。

出院診斷如下：（1）PTE（右下肺動脈部分分支，中危）；（2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡；（3）APS（可能）；（4）乳房惡性腫瘤史（左側，術后）。

11 月25 日，患者于肺栓塞聯(lián)合藥學門診隨訪，測得INR為2.06（目標2.0～3.0）；2 d 后再次復查，測得INR為2.13。臨床藥師建議停用磺達肝癸鈉注射液，并囑患者門診定期隨訪，監(jiān)測INR。

3 治療方案分析與藥學監(jiān)護要點

3.1 PTE的臨床評估和診斷

本例患者起病時臨床表現(xiàn)為氣促、痰血，臨床藥師對其上述癥狀進行了評估，得簡化Wells 評分3 分（4 周內制動史、活動性腫瘤、咯血）、修訂版Geneva 評分3 分（活動性腫瘤、心率75～94 次/min、咯血），兩項評分均提示PTE 高度可能。醫(yī)師進一步篩查示D-二聚體（1.55mg/L）升高，CTPA示右下肺動脈部分分支充盈缺損，最終確診為PTE。

3.2 PTE危險因素分析和藥學監(jiān)護

3.2.1 PTE的非藥物危險因素分析

本例患者PTE的危險因素包括——（1）長途旅行制動史：Lutsey 等[8]研究發(fā)現(xiàn)，約一半VTE事件的發(fā)生與長時間制動等誘發(fā)性事件相關；Linnemann 等[9]認為，乘坐汽車或飛機長途旅行導致的制動是誘發(fā)VTE的弱風險因素。（2）乳房惡性腫瘤史：VTE是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一[10]。（3）疑似APS：根據《抗磷脂綜合征悉尼修訂分類標準》，APS的診斷需同時符合至少一項臨床指標（血栓形成或病理妊娠）和任一項實驗室指標[即抗磷脂抗體譜（antiphospholipid antibodies，aPLs）中的LAC、aCL或抗β2GPⅠ抗體]≥2 次陽性，各項指標檢測時間間隔至少12 周[11]。本例患者雖然有1 項臨床指標（PTE 診斷明確）和1 項實驗室指標（LAC 陽性）符合上述標準，但僅檢出1 次陽性，故臨床藥師考慮患者APS 可能，需12 周后再次復查aPLs 以明確診斷。根據《易栓癥診斷與防治中國指南（2021 年版）》，APS 是易栓癥常見的獲得性危險因素，可能也是導致本例患者發(fā)生PTE 的危險因素之一[12]。

3.2.2 PTE的藥物相關危險因素分析和藥學監(jiān)護

本例患者入院前一直使用CDK4/6 抑制劑達爾西利和內分泌治療藥物來曲唑、亮丙瑞林。臨床藥師采用Naranjo 評估量表對3 種藥物與PTE 的相關性進行了評價[13]，結果顯示，3 種藥物的Naranjo 評估量表評分分別為3、4、4 分（表1），與PTE的相關性均為“可能”。

研究發(fā)現(xiàn)，與內分泌單藥治療乳腺癌相比，聯(lián)用CDK4/6 抑制劑誘發(fā)VTE的風險更高[14―15]。但達爾西利為我國首個原研的新型高選擇性CDK4/6 抑制劑，目前暫無該藥與VTE相關性研究的國外文獻。臨床藥師通過查閱文獻后發(fā)現(xiàn)，研究者并未在Ⅲ期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)達爾西利致VTE 相關不良事件的報道[16―17]。相關專家共識指出，對于發(fā)生任何分級VTE事件的早期乳腺癌患者以及發(fā)生3 級（需要緊急醫(yī)學干預，例如肺栓塞或心腔內栓塞）或4 級（伴有血流動力學或神經性障礙且危及生命）VTE事件的晚期或轉移性乳腺癌患者，均建議暫停使用CDK4/6 抑制劑[18]。基于此，臨床藥師建議停用達爾西利。此外，內分泌治療藥物來曲唑說明書提及肺栓塞的不良反應少見（發(fā)生率0.01%～0.1%），亮丙瑞林說明書提及可能引發(fā)血栓栓塞事件如肺栓塞（發(fā)生率未知），與PTE的相關性均為“可能”，暫不能完全排除其用藥風險，故臨床藥師建議暫停用藥，待PTE 治療穩(wěn)定后至腫瘤科門診確定乳腺癌治療方案。

3.3 初始抗凝方案分析和藥學監(jiān)護

確診PTE后，臨床宜盡早啟動抗凝治療。但本例患者在入院后出現(xiàn)血小板重度減少（血小板計數＜50×109 L－1），考慮為系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)的可疑APS，這與是否繼續(xù)抗凝存在矛盾。國外指南指出，血小板減少癥（血小板計數30×109 L－1～50×109 L－1）是抗凝治療的相對禁忌[19]。因此，臨床需充分評估血栓形成與出血風險。國內外相關指南或共識建議，當血小板計數＞50×109 L－1 時，可全劑量使用抗凝藥物；當血小板計數為25×109 L－1～50×109 L－1時，可考慮將抗凝藥物劑量減半；當血小板計數＜25×109 L－1時，應避免使用抗凝藥物[12，20―21]。臨床藥師參考上述指南或共識后，認為本例患者可以繼續(xù)抗凝治療。

本例患者在依諾肝素鈉減量（4 000 AxaIU，qn，皮下注射）后仍有血絲痰，故臨床藥師考慮調整抗凝藥物。研究指出，低分子肝素可能會導致血小板下降，磺達肝癸鈉是人工合成的凝血因子Ⅹ選擇性抑制劑，其戊糖結構能顯著增加藥物與抗凝血酶的親和力，使其可通過非共價鍵特異性結合抗凝血酶的活化部位，從而快速抑制活化的凝血因子Ⅹ，進而減少凝血酶生成和纖維蛋白形成[22]。與普通肝素和低分子肝素不同，磺達肝癸鈉不會與血小板因子Ⅳ結合，也不會對血小板產生影響，因此更適合用于血小板減少合并血栓的患者[23]。同時，《磺達肝癸鈉藥學實踐專家共識》指出，對于血流動力學穩(wěn)定的PTE患者，可在初始抗凝期間選擇磺達肝癸鈉進行短期抗凝治療（強推薦）[22]。也有指南指出，對于血栓性APS患者尤其是免疫原性血小板減少癥患者，可考慮使用磺達肝癸鈉[24]。Sayar 等[25]研究發(fā)現(xiàn)，4 例使用磺達肝癸鈉治療的難治性血栓患者中，3 例在隨訪70 個月內未見血栓形成。基于以上依據，臨床藥師建議繼續(xù)使用磺達肝癸鈉?！斗窝ㄋㄈY診治與預防指南》推薦，臨床使用磺達肝癸鈉治療PTE時，體重50～100 kg 者的劑量為7.5 mg，qd，皮下注射；體重＜50 kg 者為5 mg，qd，皮下注射[2]。此外，因患者的血小板計數＜50×109 L－1，有血絲痰及貧血癥狀（血紅蛋白81 g/L），醫(yī)師和臨床藥師共同討論后制定初始抗凝方案為磺達肝癸鈉注射液2.5mg，qd，皮下注射。在抗凝治療的過程中，臨床藥師密切監(jiān)測患者的血小板、血紅蛋白、凝血功能指標以及出血癥狀和體征。經治療后，患者的血絲痰及氣促癥狀消失，血小板恢復正常，活化部分凝血活酶時間也逐漸縮短。

3.4 長期抗凝方案制訂和藥學監(jiān)護

3.4.1 長期抗凝方案制訂

《抗磷脂綜合征診療規(guī)范》推薦，血栓性APS的抗凝藥物包括華法林、普通肝素、低分子肝素，可單用或聯(lián)合阿司匹林[11]。根據歐洲抗風濕病聯(lián)盟相關意見，首次發(fā)生靜脈血栓事件的APS 患者應口服維生素K 拮抗劑，INR目標值為2.0～3.0；考慮到復發(fā)性事件的高風險性，aPLs 全部指標（LAC、aCL和抗β2GPⅠ抗體）均為陽性的患者不能使用利伐沙班[26]。一項納入4 項隨機對照試驗和5 項隊列研究的Meta分析指出，與aPLs 全部指標均為陽性的患者相比，單一指標（LAC、aCL或抗β2GPⅠ抗體之一）陽性患者的血栓復發(fā)風險較低；且在上述低風險患者中，直接口服抗凝藥物使用者的血栓復發(fā)風險與維生素K 拮抗劑使用者比較差異無統(tǒng)計學意義（P＝0.24），提示直接口服抗凝藥物可能是該類患者合適的抗凝選擇[27]。但與aCL或抗β2GPⅠ抗體相比，LAC與血栓形成存在更強的相關性[11]。一項回顧性研究比較了接受直接口服抗凝藥物（阿哌沙班或利伐沙班）或華法林治療的單抗體陽性APS 患者的血栓復發(fā)風險，結果顯示，與aCL 陽性患者相比，LAC陽性患者的血栓復發(fā)風險增加了4.5 倍[28]。這提示LAC陽性患者使用利伐沙班可能會增加血栓復發(fā)風險，故不推薦此類患者使用直接口服抗凝藥物。本例患者為LAC強陽性，且合并惡性腫瘤史，基于上述證據，并考慮到《中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤患者靜脈血栓防治指南（2024）》將直接口服抗凝藥物（利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班）和華法林納入了無抗凝禁忌的VTE腫瘤患者的Ⅰ級推薦[10]，故臨床藥師建議選擇長期抗凝藥物為華法林。

對于抗凝療程，臨床藥師考慮到本例患者為初次誘發(fā)靜脈血栓的可疑APS，根據相關指南，治療持續(xù)時間應與無APS患者的治療時間一致[26]，故建議患者12 周后門診復查aPLs，此舉一方面可明確APS，另一方面可及時延長抗凝時間（尤其是對于中高風險APS患者或存在其他復發(fā)危險因素的患者）[26]。此外，國外相關指南建議，對于確診VTE的惡性腫瘤患者，其抗凝療程至少為3 個月或貫穿整個患癌期或腫瘤治療期，且國內外相關指南建議至少抗凝治療6 個月[10，19]。因此，該患者需根據12 周后的aPLs 復查結果，同時結合腫瘤治療方案來決定是否需進行無限期抗凝治療，但抗凝療程至少應持續(xù)3～6 個月。

3.4.2 長期抗凝治療的藥學監(jiān)護

治療期間，臨床藥師密切監(jiān)測患者INR，出院時患者INR仍未達標，臨床藥師建議其出院后繼續(xù)使用磺達肝癸鈉，同時將華法林的用量增加至5 mg，并囑患者定期門診隨訪；同時，臨床藥師告知患者使用華法林的目的，強調規(guī)律用藥，注意華法林與食物、藥物的相互作用，密切觀察有無黑便、皮下瘀斑、牙齦出血、月經量增大等出血情況或不明原因的呼吸困難、氣促、胸痛、咯血、四肢腫脹等血栓加重癥狀。出院后，患者于肺栓塞聯(lián)合藥學門診隨訪，結果顯示，患者INR達標，因此臨床藥師建議停用磺達肝癸鈉，后續(xù)定期門診隨訪。

4 結語

臨床藥師從“抗凝-出血”這一治療矛盾入手，參與了本例患者抗凝方案制訂和調整的全過程，明確了血小板重度減少并非抗凝治療的絕對禁忌證，建議抗凝藥物用量減半，并選擇磺達肝癸鈉作為抗凝藥物；針對長期抗凝治療，建議優(yōu)選華法林，并推薦抗凝療程。臨床藥師在監(jiān)測患者出血癥狀和體征的同時密切關注了患者的凝血指標，最大程度地降低了患者的出血風險，在保障用藥安全性的同時保證了抗凝治療目標的實現(xiàn)。

參考文獻

[ 1 ] ZHANG Y，CHEN Y N，CHEN H，et al. Performance of

the Simplified Pulmonary Embolism Severity Index in predicting

30-day mortality after acute pulmonary embolism：

validation from a large-scale cohort[J]. Eur J Intern Med，

2024，124：46-53.

[ 2 ] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組，中國

醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會肺栓塞與肺血管病工作委員會，

全國肺栓塞與肺血管病防治協(xié)作組. 肺血栓栓塞癥診治

與預防指南[J]. 中華醫(yī)學雜志，2018，98（14）：1060-1087.

Pulmonary Embolism and Pulmonary Vascular Disease

Group of Respiratory Medicine Branch of Chinese Medical

Association，Working Committee on Pulmonary Embolism

and Pulmonary Vascular Disease of the Respiratory

Physicians Branch of the Chinese Medical Doctor Association，

National Collaborative Group for Prevention and

Treatment of Pulmonary Embolism and Pulmonary Vascular

Disease. Guidelines for diagnosis，treatment and prevention

of pulmonary thromboembolism[J]. Natl Med J

China，2018，98（14）：1060-1087.

[ 3 ] 《中國血栓性疾病防治指南》專家委員會. 中國血栓性疾

病防治指南[J]. 中華醫(yī)學雜志，2018，98（36）：2861-2888.

Expert Committee of Guidelines for the Prevention and

Treatment of Thrombotic Diseases in China. Guidelines

for prevention and treatment of thrombotic diseases in

China[J]. Natl Med J China，2018，98（36）：2861-2888.

[ 4 ] 王喬宇，武明芬，柳鑫，等. 2021 中國靜脈血栓栓塞癥防

治抗凝藥物的選用與藥學監(jiān)護指南[J]. 中國臨床藥理學

雜志，2021，37（21）：2999-3016.

WANG Q Y，WU M F，LIU X，et al. Guidelines for the selection

and pharmaceutical care of anticoagulants for the

prevention and treatment of venous thromboembolism in

China of 2021[J]. Chin J Clin Pharmacol，2021，37（21）：

2999-3016.

[ 5 ] 丁永杰，張柳，李慶云. 肺血栓栓塞癥抗凝藥物應用安全

性監(jiān)測及對策[J]. 中華結核和呼吸雜志，2024，47（12）：

1170-1175.

DING Y J，ZHANG L，LI Q Y. Safety monitoring and

countermeasures of anticoagulant drugs for pulmonary

thromboembolism[J]. Chin J Tuberc Respir Dis，2024，47

（12）：1170-1175.

[ 6 ] DECOUSUS H，TAPSON V F，BERGMANN J F，et al.

Factors at admission associated with bleeding risk in medical

patients：findings from the IMPROVE investigators[J].

Chest，2011，139（1）：69-79.

[ 7 ] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中國老年學學會心腦血管

病專業(yè)委員會. 華法林抗凝治療的中國專家共識[J]. 中

華內科雜志，2013，52（1）：76-82.

Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association，

Committee of Cardio-Cerebral-Vascular of GSC.

China expert consensus on anticoagulation therapy with

warfarin[J]. Chin J Intern Med，2013，52（1）：76-82.

[ 8 ] LUTSEY P L，ZAKAI N A. Epidemiology and prevention

of venous thromboembolism[J]. Nat Rev Cardiol，2023，20

（4）：248-262.

[ 9 ] LINNEMANN B，BLANK W，DOENST T，et al. Diagnostics

and therapy of venous thrombosis and pulmonary

embolism：the revised AWMF S2k guideline[J]. Vasa，

2023，52（S111）：1-146.

[10] 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會組織. 中國臨床腫瘤

學會（CSCO）腫瘤患者靜脈血栓防治指南：2024[M]. 北

京：人民衛(wèi)生出版社，2024：6-7.

Guidelines Working Committee of Chinese Society of

Clinical Oncology. Guidelines of Chinese Society of Clinical

Oncology（CSCO）for venous thromboembolism prophylaxis

and treatment guideline in patients with cancer

2024[M]. Beijing：People’s Medical Publishing House，

2024：6-7.

[11] 趙久良，沈海麗，柴克霞，等. 抗磷脂綜合征診療規(guī)范[J].

中華內科雜志，2022，61（9）：1000-1007.

ZHAO J L，SHEN H L，CHAI K X，et al. Recommendations

for management of antiphospholipid syndrome in

China[J]. Chin J Intern Med，2022，61（9）：1000-1007.

[12] 中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組. 易栓癥診斷與

防治中國指南：2021 年版[J]. 中華血液學雜志，2021，42

（11）：881-888.

Thrombosis and Hemostasis Group of Hematology

Branch of Chinese Medical Association. Chinese guidelines

for diagnosis，prevention and treatment of thrombophilia：

2021 edition[J]. Chin J Hematol，2021，42（11）：

881-888.

[13] 杜中英，鄭兆紅，魏亮，等. 1 例阿來替尼致ALK 陽性

NSCLC 患者罕見不良反應的藥學監(jiān)護[J]. 中國藥房，

2024，35（2）：247-250.

DU Z Y，ZHENG Z H，WEI L，et al. Pharmaceutical care

for rare ADR in a patient with ALK-positive non-small

cell lung cancer induced by alectinib[J]. China Pharm，

2024，35（2）：247-250.

[14] THEIN K Z，HTUT T W，BALL S，et al. Venous thromboembolism

risk in patients with hormone receptor-positive

HER2-negative metastatic breast cancer treated with combined

CDK 4/6 inhibitors plus endocrine therapy versus

endocrine therapy alone：a systematic review and metaanalysis

of randomized controlled trials[J]. Breast Cancer

Res Treat，2020，183（2）：479-487.

[15] WEST M T，SMITH C E，KAEMPF A，et al. CDK4/6 inhibitors

are associated with a high incidence of thrombotic

events in women with breast cancer in real-world practice

[J]. Eur J Haematol，2021，106（5）：634-642.

[16] XU B H，ZHANG Q Y，ZHANG P，et al. Dalpiciclib or

placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and

HER2-negative advanced breast cancer：a randomized，

phase 3 trial[J]. Nat Med，2021，27（11）：1904-1909.

[17] NIU N，QIU F，XU Q S，et al. A multicentre single arm

phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus

dalpiciclib for triple-positive breast cancer[J]. Nat Commun，

2022，13（1）：7043.

[18] 國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會，中國抗癌協(xié)會腫

瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會. CDK4/6 抑制劑治療激素

受體陽性人表皮生長因子受體2 陰性乳腺癌臨床應用

專家共識：2023 版[J]. 中華腫瘤雜志，2023，45（12）：

1003-1017.

Breast Cancer Expert Committee of National Tumor Quality

Control Center，Professional Committee on Clinical

Research of Tumor Drugs of Chinese Anti-Cancer Association.

Consensus on the clinical use of CDK4/6 inhibitors

for the treatment of hormone receptor-positive human

epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer：

2023 edition[J]. Chin J Oncol，2023，45（12）：1003-1017.

[19] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical

practice guidelines in oncology：cancer-associated venous

thromboembolic disease：version 1[EB/OL].（2024-04-25）

[2024-09-18]. https：//www. nccn. org/professionals/physician_

gls/pdf/vte.pdf.

[20] STEFFEL J，COLLINS R，ANTZ M，et al. 2021 European

Heart Rhythm Association practical guide on the use of

non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients

with atrial fibrillation[J]. Europace，2021，23（10）：1612-

1676.

[21] 中國成人血小板減少癥急診管理共識專家組. 中國成人

血小板減少癥急診管理專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學雜

志，2022，31（2）：161-168.

Expert Group on Emergency Management of Adult

Thrombocytopenia in China. Expert consensus on emergency

management of adult thrombocytopenia in China

[J]. Chin J Emerg Med，2022，31（2）：161-168.

[22] 中華醫(yī)學會臨床藥學分會《磺達肝癸鈉藥學實踐專家共

識》編寫工作組. 磺達肝癸鈉藥學實踐專家共識[J]. 醫(yī)藥

導報，2022，41（11）：1571-1581.

The Working Group for the Compilation of the Expert Consensus

on the Pharmaceutical Practice of Chlorpromazine

Sodium of Clinical Pharmacy Branch of Chinese Medical

Association. Expert consensus on the pharmaceutical practice

of chlorpromazine sodium[J]. Her Med，2022，41

（11）：1571-1581.

[23] 重慶市醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會. 抗凝藥物審方規(guī)

則專家共識[J]. 中國藥房，2023，34（24）：2951-2967.

Pharmaceutical Administration Committee of Chongqing

Hospital Association. Expert consensus on prescription

review rules of anticoagulants[J]. China Pharm，2023，34

（24）：2951-2967.

[24] COHEN H，CUADRADO M J，ERKAN D，et al. 16th international

congress on antiphospholipid antibodies task

force report on antiphospholipid syndrome treatment

trends[J]. Lupus，2020，29（12）：1571-1593.

[25] SAYAR Z，BURKE S，MITTAL P，et al. The use of

fondaparinux and rituximab for recurrent thrombotic

events in antiphospholipid syndrome[J]. Lupus，2022，31

（12）：1485-1490.

[26] TEKTONIDOU M G，ANDREOLI L，LIMPER M，et al.

EULAR recommendations for the management of antiphospholipid

syndrome in adults[J]. Ann Rheum Dis，

2019，78（10）：1296-1304.

[27] WU X L，CAO S B，YU B，et al. Comparing the efficacy

and safety of direct oral anticoagulants versus vitamin K

antagonists in patients with antiphospholipid syndrome：a

systematic review and meta-analysis[J]. Blood Coagul

Fibrinolysis，2022，33（7）：389-401.

[28] LIU A，RUPANI K V，NAYMAGON L. Direct oral anticoagulants

versus warfarin in patients with single antibodypositive

anti-phospholipid syndrome[J]. Eur J Haematol，

2022，109（1）：69-74.

（收稿日期：2024-08-21 修回日期：2024-12-24）

（編輯：陳宏）