《流行性腦脊髓膜炎診療方案(2023年版)》解讀

摘要：流行性腦脊髓膜炎是由腦膜炎奈瑟菌感染引起的一種急性化膿性腦脊髓膜炎，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚黏膜瘀點瘀斑、頭痛，嚴重者可有意識障礙、腦疝等，死亡風險高。流腦的診斷需結合流行病學史、臨床表現(xiàn)及病原學檢查等綜合判斷，治療首選青霉素G，重癥者需同時給予各器官系統(tǒng)支持治療。腦膜炎球菌疫苗是防控流腦最有效的措施，應當根據(jù)不同地區(qū)流行菌株血清群的不同選擇恰當?shù)囊呙缃臃N。

關鍵詞：流行性腦脊髓膜炎；腦膜炎奈瑟菌；診斷；治療；疫苗

中圖分類號：R978.1 文獻標志碼：A

Interpretation of Diagnosis and Treatment Plan for Epidemic Cerebrospinal Meningitis （2023 Edition）

Quan Min， Bi Hongxia， and Lju Xiaoju

（Center for Infectious Diseases， West China Hospital of Sichuan University， Chengdu 610041）

Abstract Epidemic cerebrospinal meningitis is an acute， purulent cerebrospinal meningitis caused by a Neisseria meningitis infection. Its clinical manifestations mainly include fever， skin and mucosal ecchymosis， headache. In severe cases， consciousness disorder， brain hernia， etc. might be induced， which has a high risk of death. The diagnosis of epidemic cerebrospinal meningitis requires a comprehensive assessment based on epidemiological history， clinical manifestations， and pathogen examination. Penicillin G is preferred for treatment， and support treatment for various organ systems should be given simultaneously in severe cases. The meningococcal vaccine is the most effective measure for preventing and controlling meningitis， and appropriate vaccination should be selected based on the different serotypes of epidemic strains in different regions.

Key words Epidemic cerebrospinal meningitis; Neisseria meningitis; Diagnosis; Treatment; Vaccine

流行性腦脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis，流腦）是由腦膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitis）感染引起的急性化膿性腦脊髓膜炎，起病急、進展快、病情危重，個別存活者可遺留長期后遺癥。該疾病死亡風險高，病死率可達15.9%[1]。目前腦膜炎仍然是全球公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)，腦膜炎奈瑟菌作為4大主要引起細菌性腦膜炎病原體之一（https：//www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/meningitis），需持續(xù)關注其流行情況。2021年9月全球傳染病疫情概要指出流腦病死率居第五，死亡病例數(shù)位于第四[2]。流腦在全球范圍內(nèi)可呈散發(fā)、小范圍流行，也可呈大范圍暴發(fā)流行。

流腦屬于《中華人民共和國傳染病防治法》中的乙類傳染性疾病。本文對國家衛(wèi)健委印發(fā)的2023年新版《流行性腦脊髓膜炎診療方案》[3]進行解讀，內(nèi)容涵蓋病原學、流行病學特征、臨床表現(xiàn)、診治及預防等方面，旨在強化流腦防控理念，促進臨床醫(yī)生對流腦的早期識別、合理診治及恰當預防。

1 病原學

腦膜炎奈瑟菌，也稱腦膜炎球菌（Neisseria meningitis），是革蘭陰性、呈腎形的雙球菌，具有莢膜和鞭毛。根據(jù)莢膜多糖的結構和特征，腦膜炎奈瑟菌可分為12個特征性的血清群和不可分組血清群，前者包括A、B、C、W、X、Y、Z、E、H、I、K和L[4]。侵襲性腦膜炎球菌?。╥nvasive meningococcal disease， IMD）主要由6個血清群（A、B、C、W、Y和X）所致，不可分組血清群通常不致病。

本版診療方案未提及全球腦膜炎奈瑟菌對抗菌藥物敏感性變遷情況。2019年發(fā)表的全球薈萃分析和系統(tǒng)回顧研究指出，IMD發(fā)病率最高和最低的血清群分別為血清群B（48.5%）和X（0.7%）[5]。美國疾病與預防控制中心2012—2016年數(shù)據(jù)顯示，分離的695株腦膜炎奈瑟菌，以血清群B、C和Y為主，對頭孢噻肟、頭孢曲松和美羅培南等均敏感，79%含有嵌合體penA基因突變，其中0.9%對青霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星耐藥，同時監(jiān)測到2019—2020年青霉素中介菌株不斷增加[1]。歐洲2008—2017年監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，IMD以血清群B和C為主，W和Y發(fā)生率增加[6]。非洲2003—2016年共有5249例IMD，以血清群W和B為主，對頭孢曲松、青霉素和環(huán)丙沙星敏感率分別為100%、95%和99.9%[7]。摩洛哥2010—2019年流腦數(shù)據(jù)顯示，血清群B為主，24%對青霉素G敏感性下降，未檢出耐藥菌株，對第三代頭孢菌素均敏感[8]。愛爾蘭共和國1996—2016年分離出的1359株腦膜炎奈瑟菌中，以血清群B為主，均對頭孢噻肟、環(huán)丙沙星和利福平敏感，87%對青霉素敏感[9]。拉丁美洲一項文獻回顧研究顯示，血清群B、C和W多見[10]。澳大利亞2019年監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，以血清群B、W和Y為主，分離的167株腦膜炎奈瑟菌對頭孢曲松和環(huán)丙沙星均敏感，0.6%對青霉素耐藥[11]。日本2003—2020年分離出的290株腦膜炎奈瑟菌均對頭孢曲松、美羅培南和利福平敏感，檢出2株阿奇霉素耐藥菌株，青霉素和環(huán)丙沙星中介菌株分別占27.9%和10.3%[12]。中國臺灣地區(qū)2003—2020年分離出的腦膜炎奈瑟菌主要以血清群B為主[13]。中國2010—2020年關于IMD流行血清群薈萃分析數(shù)據(jù)顯示，主要血清群為B、C和W；2015年以來，血清群B占比快速增加[14]。

廣東省2007—2019年檢出的腦膜炎奈瑟菌株對頭孢曲松、氯霉素、利福平、美羅培南等均敏感，對青霉素和氨芐西林的耐藥率分別為3.2%和0[15]；浙江省2011—2021年分離出的35株腦膜炎奈瑟菌對青霉素的耐藥率高達22.86%[16]。

2 流行病學特征

2.1 傳染源

本版診療方案較2005年版診療要點[17]新增了傳染源部分，包括流腦患者和腦膜炎球菌帶菌者。腦膜炎球菌只感染人類，無動物傳染源。該方案未提及全球流腦及帶菌者流行情況，不同地區(qū)不同人群發(fā)生率各異。歐洲監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，IMD發(fā)病率在2008年和2017年分別為0.95/100，000人和0.62/100， 000人，降低了34.4%[6]。非洲IMD發(fā)病率由2003年的0.97/100，000人降至2016年的0.23/100，000人，降低了76%[7]。中國臺灣地區(qū)在1993—2020年IMD的發(fā)病率低，年發(fā)病率為0.009/100，000～0.204/100，000人[13]；江西省2004—2018年流腦年均發(fā)病率為0.040/100， 000人[18]；福建省2000—2018年流腦年均發(fā)病率為0.018/100，000人[19]；江蘇省1999—2017年流腦年均發(fā)病率為0.058/100，000人[20]；遼寧省2006—2019年流腦年均發(fā)病率為0.030/100，000人[21]；山西省2006—2018年流腦年均發(fā)病率為0.027/100，000人[22]。中國疾控中心2015—2019年流腦監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，年均發(fā)病率為0.78/10，000，000人[23]?？傮w而言，中國流腦的發(fā)病率是降低的。帶菌者作為潛在的傳染源，是導致流腦發(fā)生的主要源頭。2020年1篇文獻綜述共納入美洲和亞洲12個國家地區(qū)，美洲和亞洲腦膜炎奈瑟菌帶菌率分別為1.6%～9.9%和1.4%～14.2%[24]。中國2005—2022年薈萃分析顯示，腦膜炎奈瑟菌總體帶菌率為2.86%，不同地區(qū)、不同年齡帶菌率不同，吉林地區(qū)帶菌率為0，而新疆地區(qū)高達15.50%；≥15歲組帶菌率最高（4.38%），0～6歲組最低（1.01%）[25]。

2.2 傳播途徑

本版診療方案較2005版診療要點新增了傳播途徑部分，腦膜炎奈瑟菌可定植于10%的人類鼻咽部，主要通過呼吸道飛沫傳播。由于腦膜炎奈瑟菌體外存活時間短，通常不通過物品間接傳播，但哺乳、接吻及同寢等密切接觸可能引起≤2歲嬰幼兒感染[26]。有研究指出，尼泊爾2017—2019年IMD家庭接觸者帶菌率為15%[27]。

2.3 易感人群

本版診療方案較2005版診療要點新增了此部分，指出人群普遍易感流腦，6月齡～2歲時發(fā)病率最高，隨著年齡的增長發(fā)病率降低。歐洲2008—2017年監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，嬰兒和1～4歲兒童IMD發(fā)病率下降，≥65歲人群發(fā)病率增加了51.7%[6]。在澳大利亞，嬰兒IMD發(fā)病率最高，其次是青少年和年輕人[28]。希臘的一項研究顯示，2006—2016年0～4歲人群IMD發(fā)生率最高（2.9～7.7/100，000人），≥20歲人群發(fā)生率有所增加[29]。江西省2004—2018年流腦病例以15歲人群居多[18]，福建省2000—2018年流腦患者以7～15歲人群為主[19]，江蘇省1999—2017年流腦發(fā)病主要為＜15歲兒童[20]，遼寧省2006—2019年流腦發(fā)病集中在＜20歲[21]，山西省2006—2018年流腦人群集中在＜20歲[22]。

3 發(fā)病機制

本版診療方案指出腦膜炎奈瑟菌定植于鼻咽部后，人體免疫力正?？煽焖賹⑵錃?，或成為帶菌者；若人體免疫力降低或病原菌毒力較強時，病原菌可侵入人體、進入血液，引起菌血癥、敗血癥，如穿過血-腦屏障，可引起化膿性腦脊髓膜炎。

細菌釋放的內(nèi)毒素可致全身施瓦茲曼反應，激活補體，產(chǎn)生血清炎癥因子，引起微循環(huán)障礙甚至休克。根據(jù)病原菌侵入部位的不同，可分為敗血癥期和腦膜炎期。在敗血癥期，病原菌常常累及皮膚血管內(nèi)皮導致栓塞、壞死和出血，從而引起皮膚黏膜出現(xiàn)瘀點瘀斑。由于血栓的形成、血小板減少或內(nèi)毒素作用，各內(nèi)臟器官可有不同程度出血。在腦膜炎期，腦膜及脊髓膜血管內(nèi)皮細胞腫脹、壞死、出血及通透性增加，重者出現(xiàn)腦實質(zhì)水腫或充血，嚴重者可出現(xiàn)顱內(nèi)高壓甚至發(fā)生腦疝。

4 病理改變

本版診療方案較2005版新增了此部分，闡明腦膜炎奈瑟菌所致的病理改變。主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮的損害，血管壁可有炎癥、壞死和血栓形成，血管周圍、皮下、黏膜和漿膜可有出血，嚴重者皮膚黏膜、心、肺和胃腸道等器官臟器可出現(xiàn)廣泛性出血。此外，腦膜病變主要以軟腦膜為主，早期呈現(xiàn)為充血、少量漿液性滲出和局灶性小出血點，后期可有大量纖維蛋白、中性粒細胞及細菌的出現(xiàn)，病變可累及大腦半球和顱底，引起視神經(jīng)、面神經(jīng)及聽神經(jīng)等腦神經(jīng)損害，嚴重者可累及腦實質(zhì)。

5 臨床表現(xiàn)

2005年版診療要點指出流腦潛伏期1～10 d，短者數(shù)小時，多為2～3 d。本版診療方案提出潛伏期為1～7 d，一般為2～3 d，可能有更短或更長者，取決于細菌暴露量與宿主免疫功能高低。對于分型，本版診療方案較前新增了慢性敗血癥型，單獨列出了特殊人群流腦的特點。

5.1 普通型

5.1.1 前驅(qū)期

以低熱、咳嗽及鼻塞等上呼吸道癥狀為主，僅部分患者可有此表現(xiàn)。約持續(xù)1～2 d。

5.1.2 敗血癥期

可無前驅(qū)期癥狀，突發(fā)高熱、寒戰(zhàn)，體溫迅速升至40 ℃左右，可伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、神志淡漠等。多數(shù)患者可有皮膚黏膜瘀點瘀斑，嚴重者瘀點瘀斑迅速增多、范圍廣泛，甚至出現(xiàn)皮膚壞死?？沙掷m(xù)1～2 d。

5.1.3 腦膜腦炎期

此期癥狀可與敗血癥期癥狀同時出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為劇烈頭痛，惡心，噴射狀嘔吐，躁動，查體可出現(xiàn)頸項強直、克尼格（Kernig）征及布魯津斯基（Brudzinski）征等腦膜刺激征。嚴重者可表現(xiàn)為譫妄、抽搐及意識障礙?？沙掷m(xù)2～5 d。

5.1.4 恢復期

患者體溫逐漸下降至正常，皮膚黏膜瘀點瘀斑逐漸消退，意識及精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)。此外，約10%的患者在此期可出現(xiàn)唇周皰疹。

5.2 暴發(fā)型

少數(shù)患者起病急驟，病情兇險，進展迅速，若不及時救治，常于24 h內(nèi)死亡。

5.2.1 休克型

多見于兒童，主要表現(xiàn)為循環(huán)衰竭，出現(xiàn)面色蒼白、脈搏細速、四肢厥冷、唇及指端發(fā)紺、血壓下降、尿量減少甚至無尿等。若出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點瘀斑增多甚至融合成片、血小板明顯減少、凝血酶原時間延長、纖維蛋白原減少及D-二聚體升高時應高度警惕并發(fā)DIC。查體腦膜刺激征大多缺如，腦脊液檢查多正常或僅細胞數(shù)輕度增加。

5.2.2 腦膜腦炎型

主要表現(xiàn)為腦膜和腦實質(zhì)的損害，可在24 h內(nèi)出現(xiàn)反復驚厥、意識障礙，嚴重者可并發(fā)腦疝。

5.2.3 混合型

兼具上述兩種分型的臨床表現(xiàn)，常同時或先后出現(xiàn)。此型是本病最嚴重的類型。

5.3 輕型

主要表現(xiàn)為低熱、輕微頭痛、咳嗽等上呼吸道癥狀，亦可有少許皮膚黏膜出血點。

5.4 慢性敗血癥型

本型少見，多見于免疫力低下或有其他慢性疾病患者中，主要表現(xiàn)為超過一周的間斷畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹及關節(jié)痛等[30]。其中，皮疹多呈充血性斑丘疹，也可為結節(jié)樣紅斑。四肢關節(jié)痛多呈游走性，發(fā)熱時為甚。

5.5 特殊人群流腦的特點

5.5.1 嬰幼兒

由于患兒顱骨骨縫及囟門未閉，顱內(nèi)高壓表現(xiàn)不明顯，可為前囟隆起、張力高。

5.5.2 老年人

由于基礎疾病多、免疫力低下，臨床表現(xiàn)通常不典型，外周血白細胞計數(shù)也可不升高，預后差，病死率高。

5.6 并發(fā)癥與后遺癥

本版診療方案未提及流腦相關并發(fā)癥與后遺癥。腦膜炎球菌病患者有11%～19%可能出現(xiàn)長期并發(fā)癥，如慢性疼痛、皮膚瘢痕、神經(jīng)損傷、腦損傷、關節(jié)炎及感染后炎癥綜合征等[31]。流腦后遺癥包括顱神經(jīng)受損、腦實質(zhì)受損所致癱瘓、癲癇和精神行為異常等[32]。

6 實驗室檢查

本版診療方案較2005年版在病原學檢測方法上新增了病原體核酸檢測。

6.1 血常規(guī)

白細胞計數(shù)升高，通常以中性粒細胞升高為主。

6.2 腦脊液檢查

腦脊液壓力升高，外觀渾濁，白細胞計數(shù)可明顯增高至成千上萬，以多核細胞為主；糖和氯化物明顯降低，蛋白含量升高。

6.3 病原學檢查

血液、瘀點瘀斑組織液、腦脊液樣本均可用于病原學診斷。健康人咽喉部帶菌率較高，故咽拭子標本通常不用于流腦病原學診斷。需注意所有標本一經(jīng)采集，應當立即送檢，以床旁及時接種最佳。

6.3.1 細菌涂片革蘭染色鏡檢

瘀點瘀斑組織液和腦脊液涂片革蘭染色鏡檢可在多核細胞中查見革蘭染色陰性腎形雙球菌。

6.3.2 細菌培養(yǎng)

血液、瘀點瘀斑組織液及腦脊液培養(yǎng)使腦膜炎球菌生長。

6.3.3 核酸檢測

血液、瘀點瘀斑組織液及腦脊液測出腦膜炎球菌核酸陽性。本版診療方案未具體指出核酸檢測方法，包括環(huán)介導等溫擴增（loop mediated isothermal amplification， LAMP）、多重實時PCR、新興的分子檢測手段宏基因組測序（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）等[33]。

6.3.4 抗原抗體檢查

本版診療方案相比2005年版?zhèn)戎赜诳乖贵w檢測陽性的判別，提出在流腦急性期腦脊液或/和血液腦膜炎球菌特異性多糖抗原檢測陽性，血清IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復期較急性期抗體滴度呈4倍及以上升高。

7 診斷

流腦的診斷主要根據(jù)流行病學史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查等綜合判斷。

7.1 疑似病例

本版診療方案對疑似病例的定義有別于2005年版，2005年版指出疑似病例為有流腦的流行病學史、臨床表現(xiàn)及腦脊液檢查符合化膿性腦膜炎；而本版則指出在流腦流行季節(jié)，有相關臨床表現(xiàn)或腦脊液檢查符合化膿性腦膜炎。

7.2 臨床診斷病例

本版診療方案指出同時滿足：流腦疑似病例伴有皮膚黏膜瘀點瘀斑和瘀點瘀斑組織液、腦脊液涂片查見革蘭染色陰性腎形雙球菌，而2005年版診療要點并未指出需滿足病原學涂片鏡檢陽性。

7.3 確診病例

本版診療方案指出疑似或臨床診斷病例，具有以下病原學任一項者為流腦確診病例：

（1）血液、瘀點瘀斑組織液和腦脊液培養(yǎng)示腦膜炎球菌生長；

（2）血液、瘀點瘀斑組織液和腦脊液腦膜炎球菌核酸檢測陽性；

（3）腦膜炎球菌特異性多糖抗原檢測陽性；

（4）血清腦膜炎球菌IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復期較急性期滴度呈4倍及以上升高。

在2005年版診療要點中闡明臨床診斷病例基礎上，符合病原學或血清學檢測陽性可診斷為確診病例。

8 鑒別診斷

本版診療方案指出流腦主要需與其它病原體所致化膿性腦膜炎（包括早期結核性腦膜炎）相鑒別。此外，還需與上呼吸道感染、其他原因的敗血癥、各種原因的紫癜、腦膿腫、其他病毒性腦膜炎（含流行性乙型腦炎）及腦炎相鑒別。

對于其他病原體所致化膿性腦膜炎，病原體包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，這些細菌無明顯季節(jié)性，散發(fā)為主，確診主要依賴于病原學的檢測。此外，結核分枝桿菌所致早期化膿性腦膜炎需注意，通常伴有結核消耗癥狀，如低熱、盜汗、消瘦等，腦脊液細胞數(shù)初期可能以多核為主，逐漸變?yōu)橐詥魏藶橹?；腦脊液涂片可查見抗酸染色陽性桿菌；外周血T-SPOT、腦脊液結核分枝桿菌培養(yǎng)或核酸檢測陽性可確診。

9 治療

在治療上，本版診療方案主要側(cè)重于一般治療、抗菌方案的選擇、器官系統(tǒng)的支持治療以及中醫(yī)治療；2005年版診療要點則按照臨床表現(xiàn)分型闡述治療方案。

9.1 一般治療

按照呼吸道傳染病隔離?；颊咝枧P床休息，注意維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。密切監(jiān)測病情變化，預防并發(fā)癥。對于暴發(fā)型流腦需嚴密監(jiān)測生命體溫，特別是瞳孔和呼吸節(jié)律的變化。高熱患者可進行物理降溫或予退熱藥物，注意各器官系統(tǒng)功能支持。

9.2 抗菌藥物方案

流腦治療的關鍵是早期、足量使用敏感且能穿透血-腦屏障的抗菌藥物，療程通常為7 d（必要時酌情延長）。在開始抗菌治療前應當留取標本并立即送檢。

9.2.1 青霉素類

首選窄譜青霉素G，也可選擇廣譜阿莫西林、氨芐西林（表1）。

9.2.2 頭孢菌素類

青霉素過敏或耐藥（MIC≥0.1 mg/L）時，可選用第三代頭孢菌素，如頭孢曲松、頭孢噻肟（表1）。

2005年版診療要點指出尚未發(fā)現(xiàn)青霉素G耐藥菌株。目前中國已有關于腦膜炎奈瑟菌對青霉素耐藥的報道，可用頭孢曲松或美羅培南治療。氯霉素因其骨髓抑制副作用需慎用。

9.3 管理各器官系統(tǒng)功能

9.3.1 降顱壓治療

及早發(fā)現(xiàn)腦水腫，積極脫水治療，預防腦疝。臨床常使用20%甘露醇快速靜脈滴注，必要時聯(lián)用利尿劑。如果顱內(nèi)高壓明顯，腦脊液明顯化膿性改變，應酌情給予腰大池持續(xù)引流，降顱壓并引流排出膿性腦脊液。還提出在脫水治療同時，注意保持呼吸道通常暢，意識障礙患者必要時行氣管插管或氣管切開或呼吸機輔助治療。

9.3.2 抗休克治療

在充分液體復蘇的基礎上，合理使用血管活性藥物（表1）。推薦在復蘇前3 h至少輸注30 mL/kg的晶體溶液進行復蘇，當需要大量晶體液時，推薦聯(lián)合使用人血白蛋白。血管活性藥物首選去甲腎上腺素，根據(jù)情況可聯(lián)合使用血管加壓素，若仍無法維持血壓可加用腎上腺素。2005年版診療要點推薦的血管活性藥物大不相同，常用山莨菪堿、多巴胺和間羥胺等。對于使用充分擴容和足量血管活動藥物仍不能維持血壓者，可使用糖皮質(zhì)激素，如氫化可的松或甲基潑尼松龍，療程通常為3～5 d（見表1）。

9.3.3 DIC治療

若無出血禁忌，可予以肝素或低分子肝素抗凝，同時根據(jù)實驗室檢查結果輸注成分血。

9.4 中醫(yī)治療

相比2005年版診療要點，本版診療方案新增了中醫(yī)治療措施。細節(jié)參見診療方案相關內(nèi)容。

10 預防

10.1 一般預防

本版診療方案較2005版診療要點新增了此版塊，指出要保持良好的生活習慣，生活環(huán)境需干凈整潔、通風，在流腦流行季節(jié)避免前往人流密集、通風條件差的場所。

10.2 疫苗接種

本版診療方案較前增加了流腦疫苗接種內(nèi)容，指出接種腦膜炎球菌疫苗是防控流腦感染與傳播最有效的措施，具體接種詳情參考《國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明（2021年版）》執(zhí)行。目前中國上市的腦膜炎球菌疫苗主要包括腦膜炎球菌多糖疫苗（meningococcal polysaccharide vaccine，MPSV）、腦 膜 炎 球 菌 多 糖 結 合 疫 苗（meningococcal polysaccharide conjugate vaccine， MPCV）和含MPCV的聯(lián)合疫苗[34]。2021年發(fā)表的一項薈萃分析和文獻回顧研究指出，C群、ACWY群腦膜炎球菌結合疫苗和外膜囊泡疫苗（outer membrane vesicle， OMV）能夠有效減少IMD的發(fā)生；少數(shù)研究表明單價C群結合疫苗可減少鼻咽部帶菌，但尚無證據(jù)表明ACWY群腦膜炎球菌疫苗、OMV和重組B群疫苗可減少鼻咽部帶菌[35]。南澳大利亞研究結果顯示，青少年接種多組分蛋白B群腦膜炎球菌疫苗（Serogroup B meningococcal four component vaccine， 4CMenB）可以降低B群腦膜炎球菌病發(fā)生率[28]。此外，本版診療方案尚無對于高危人群接種推薦。丹麥一項研究共納入1977—2018年1221例患者，結果指出肝腎疾病、免疫紊亂、腫瘤、實體器官移植患者發(fā)生IMD病風險增加2～40倍[36]。對于流腦疫情所開展的應急疫苗接種，應當根據(jù)地區(qū)流行菌株類型的不同選擇適當?shù)囊呙纭?/p>

參 考 文 獻

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