血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與腹型肥胖ACS的相關(guān)性研究

摘要 目的：探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp－PLA2）水平與腹型肥胖急性冠脈綜合征（ACS）病人病變程度的相關(guān)性。方法：選取2020年1月—2021年1月于中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的177例因胸悶、胸痛就診的ACS肥胖病人。所有病人均經(jīng)多螺旋CT測量腹內(nèi)脂肪面積（VFA），并行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）。根據(jù)VFA測量結(jié)果將病人分為腹型肥胖病人（87例）和周圍型肥胖病人（90例）。按照ACS臨床類型、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分再將病人分為不同的亞組。1）按ACS臨床類型分為腹型肥胖不穩(wěn)定型心絞痛（A－UA）組、腹型肥胖心肌梗死（A－MI）組、周圍型肥胖不穩(wěn)定型心絞痛（P－UA）組、周圍型肥胖心肌梗死（P－MI）組；2）按冠狀病變情況分為腹型肥胖單支病變組、腹型肥胖雙支病變組、腹型肥胖三支病變組、周圍型肥胖單支病變組、周圍型肥胖雙支病變組、周圍型肥胖三支病變組；3）按Gensini積分分為腹型肥胖高積分組（＞50分）、腹型肥胖中積分組（30～50分）、腹型肥胖低積分組（＜30分）、周圍型肥胖高積分組（＞50分）、周圍型肥胖中積分組（30～50分）、周圍型肥胖低積分組（＜30分）。另選擇同時(shí)期進(jìn)行體檢的健康腹型肥胖者45例為正常腹型肥胖組，健康周圍型肥胖者45例為正常周圍型肥胖組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分析各組病人的Lp－PLA2水平。Pearson相關(guān)性分析肥胖ACS病人血清Lp－PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分的相關(guān)性。受試者工作特征（ROC）曲線分析Lp－PLA2水平對腹型肥胖病人發(fā)生ACS的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：與正常肥胖者比較，腹型肥胖ACS病人和周圍型肥胖ACS病人Lp－PLA2水平均明顯升高（P＜0.01）。同時(shí)，A－UA組和A－MI組Lp－PLA2水平均高于周圍型肥胖病人的相應(yīng)亞組。同一肥胖類型中不穩(wěn)定型心絞痛病人Lp－PLA2水平明顯低于心肌梗死病人（P＜0.05）。此外，Lp－PLA2水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分的增加而升高，且根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分劃分的各亞組中的腹型肥胖病人Lp－PLA2水平均明顯高于周圍型肥胖病人各相應(yīng)亞組（P＜0.05）。腹型肥胖ACS病人Lp－PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分呈正相關(guān)（P＜0.05）。腹型肥胖ACS病人血清Lp－PLA2預(yù)測ACS的ROC曲線下面積（AUC）為0.877［95%CI（0.822，0.933），P＜0.000 1］。結(jié)論：腹型肥胖病人較周圍型肥胖病人發(fā)生ACS的風(fēng)險(xiǎn)性更高，且Lp－PLA2可作為預(yù)測腹型肥胖病人發(fā)生ACS的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 腹型肥胖；急性冠脈綜合征；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；Gensini評分

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.027

冠狀動(dòng)脈疾?。╟oronary artery disease，CAD）的特征是心臟血管的動(dòng)脈粥樣硬化，具有較高的發(fā)病率和死亡率［1］。絕大多數(shù)心血管事件都是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，隨后形成閉塞血栓而引起的，其中，急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）作為CAD中較為常見且嚴(yán)重的一類急性心血管事件，可導(dǎo)致病人心力衰竭甚至猝死，嚴(yán)重?fù)p害了病人的生命健康［2］。研究表明，CAD不僅僅是一種梗阻性血管疾病，還屬于一種慢性血管炎癥，而肥胖已證實(shí)與CAD等多種心血管疾病密切相關(guān)［3］。值得注意的是，肥胖對CAD的影響不僅僅表現(xiàn)在病人總體脂肪上，更與病人體內(nèi)脂肪的異常分布有關(guān)［4］。目前已有研究報(bào)道了CAD病人腹部脂肪的過度積累與動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度呈正相關(guān)［5］。腹型肥胖雖作為判斷肥胖類型的重要指標(biāo)，但目前針對于腹型肥胖ACS病人的相關(guān)研究尤其是生物標(biāo)志物的研究仍較少。近年來，血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp－PLA2）作為一種新的炎癥反應(yīng)介質(zhì)已被證實(shí)在冠心病病人的不穩(wěn)定斑塊中異常高表達(dá)，并在冠心病的發(fā)病進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用，這些都提示了Lp－PLA2可作為動(dòng)脈粥樣硬化梗阻的獨(dú)立預(yù)測因子［6］。本研究旨在探討腹型肥胖ACS冠心病病人Lp－PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2020年1月—2021年1月于我院確診的177例因胸悶、胸痛就診的ACS肥胖病人。所有病人在入院后均接受冠狀動(dòng)脈造影（CAG）明確診斷為ACS［7］，同時(shí)進(jìn)行心電圖和體格檢查，評定Gensini積分，通過多層螺旋CT（MSCT）檢查病人腹內(nèi)脂肪面積（VFA）。病人年齡45～75（57.0±9.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥23 kg/m；2）病人具有典型的胸悶及胸痛癥狀；3）病人自愿簽署知情同意書并配合檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）具有甲狀腺或糖尿病等代謝類、內(nèi)分泌類疾病合并其他內(nèi)科疾??；2）BMI＞60 kg/m或＜10 kg/m；3）病人腹內(nèi)存在金屬等致密物；4）長期服用糖皮質(zhì)激素、膽固醇等藥物；5）從事健美或體育職業(yè)的人；6）不配合檢查的病人。根據(jù)MSCT檢查結(jié)果，參考腹型肥胖判斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：VFA≥100 cm為腹型肥胖，VFA＜100 cm為周圍型肥胖。根據(jù)病人VFA測量結(jié)果，將肥胖病人分為腹型肥胖（87例）和周圍型肥胖（90例）。

肥胖病人按冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果和Gensini積分進(jìn)行分組：1）按ACS臨床類型分為腹型肥胖不穩(wěn)定型心絞痛（A－UA）組（42例）、腹型肥胖心肌梗死（A－MI）組（45例）、周圍型肥胖不穩(wěn)定型心絞痛（P－UA）組（43例）、周圍型肥胖心肌梗死（P－MI）組（47例）；2）按冠狀動(dòng)脈病變情況分為腹型肥胖單支病變（A1）組（25例）、腹型肥胖雙支病變（A2）組（32例）、腹型肥胖三支病變（A3）組（30例）、周圍型肥胖單支病變（P1）組（26例）、周圍型肥胖雙支病變（P2）組（34例）、周圍型肥胖三支病變（P3）組（30例）；3）按Gensini積分［9］分為腹型肥胖高積分（AH）組（＞50分，25例）、腹型肥胖中積分（AM）組（30～50分，32例）、腹型肥胖低積分（AL）組（＜30分，30例）、周圍型肥胖高積分（PH）組（＞50分，30例）、周圍型肥胖中積分（PM）組（30～50分，27例）、周圍型肥胖低積分（PL）組（＜30分，33例）。

健康對照組為同時(shí)期進(jìn)行體檢的健康肥胖者，分別為45例正常周圍型肥胖者（NO組）和45例正常腹型肥胖者（NP組），年齡25～70（46.0±12.1）歲。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均已簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

采集病人空腹靜脈血3～5 mL，經(jīng)過3 000 r/min離心10 min后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測病人Lp－PLA2水平。試劑盒由美國Cayman公司提供，所有檢測樣本均需要同一批次完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，呈正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。采用Spearman或Pearson相關(guān)性分析法分析肥胖ACS病人血清Lp－PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分的相關(guān)性。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析Lp－PLA2水平對腹型肥胖病人發(fā)生ACS的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組Lp－PLA2水平比較

與NO組、NP組比較，不同肥胖類型的ACS病人Lp－PLA2水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與不穩(wěn)定型心絞痛病人比較，心肌梗死病人Lp－PLA2水平明顯升高（P＜0.05）。腹型肥胖病人各亞組Lp－PLA2水平均明顯高于周圍型肥胖病人各亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)肥胖ACS病人Lp－PLA2水平比較

隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多，腹型肥胖ACS病人和周圍型肥胖ACS病人的Lp－PLA2水平均明顯升高。腹型肥胖病人各亞組（A1組、A2組和A3組）Lp－PLA2水平均明顯高于周圍型肥胖病人各相應(yīng)亞組（P1組、P2組和P3組），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 肥胖ACS病人不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與Lp－PLA2水平的相關(guān)性

腹型肥胖ACS病人冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與Lp－PLA2水平呈正相關(guān)（P＜0.05），且隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多，兩者的關(guān)聯(lián)性增強(qiáng)。詳見表3。

2.4 不同Gensini積分肥胖ACS病人Lp－PLA2水平比較

腹型肥胖ACS病人和周圍型肥胖ACS病人的Lp－PLA2水平隨著Gensini積分的增加而逐漸升高。此外，腹型肥胖病人各亞組（AH組、AM組和AL組）Lp－PLA2水平均明顯高于周圍型肥胖病人各相應(yīng)亞組（PH組、PM組和PL組）水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 肥胖ACS病人Gensini評分與Lp－PLA2水平的相關(guān)性

腹型肥胖ACS病人Gensini評分與Lp－PLA2水平呈正相關(guān)（P＜0.05），且隨著Gensini評分升高，兩者的關(guān)聯(lián)性增強(qiáng)。詳見表5。

2.6 腹型肥胖ACS病人血清Lp－PLA2預(yù)測ACS的價(jià)值

以87例腹型肥胖ACS病人為研究對象，Lp－PLA2水平診斷ACS的ROC曲線下面積（AUC）為0.877［95%CI（0.822，0.933），P＜0.000 1］，截?cái)嘀禐?14.24 ng/mL，敏感度為60.1%，特異度為81.2%。詳見圖1。

3 討 論

世界衛(wèi)生組織已將肥胖描述為一種新的流行病，且有直接證據(jù)表明，超重和肥胖與有關(guān)疾病的高發(fā)病率和死亡率相關(guān)，特別是與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)［10－11］。事實(shí)上，BMI與各類人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但BMI并不能反映體脂分布，因此，在評估與肥胖相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)具有很大的局限性，而腹型肥胖比BMI單獨(dú)評估肥胖效果更好，可能原因是其與內(nèi)臟脂肪直接相關(guān)［2，12－13］。一項(xiàng)針對我國開封地區(qū)的流行病學(xué)研究表明，腹型肥胖病人中的心血管疾病患病率高達(dá)70%，遠(yuǎn)高于標(biāo)準(zhǔn)肥胖病人，揭示了腹型肥胖可作為心血管代謝疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14］。吳斌［15］針對126例圍絕經(jīng)期腹型肥胖和同等數(shù)量的圍絕經(jīng)期非腹型肥胖女性的心血管疾病危險(xiǎn)因素進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期腹型肥胖女性心血管疾病發(fā)病率更高，且各項(xiàng)危險(xiǎn)因素指標(biāo)（總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇）水平均明顯高于非腹型肥胖女性。秦會(huì)敏等［16］研究顯示，在因胸悶、胸痛就診的200例肥胖型病人中，腹型肥胖病人的ACS風(fēng)險(xiǎn)率高于周圍型肥胖病人，且心外膜脂肪組織厚度可作為預(yù)測腹型肥胖ACS病人的指標(biāo)。此外，很少有研究闡述肥胖類型與ACS病人之間的相關(guān)性，其中如何合理預(yù)測腹型肥胖ACS病人風(fēng)險(xiǎn)一直是值得深入探討的問題。

Lp－PLA2作為血清炎性標(biāo)志物，可以預(yù)測代謝性心血管疾?。?7］。Lp－PLA2是一種分子量約為50 kDa的不依賴于鈣離子的絲氨酸脂酶，由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能降解血小板活化因子sn－2位的乙?；?，進(jìn)而誘導(dǎo)產(chǎn)生血小板源性生長因子加劇血管內(nèi)皮損傷，為斑塊的形成創(chuàng)造條件［18］。此外，Lp－PLA2還參與了低密度脂蛋白在血管壁上的氧化修飾，進(jìn)而產(chǎn)生氧化磷脂，如溶血磷脂酰膽堿和氧化的非酯化脂肪酸，這些分子都可以促進(jìn)血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展［19］。大量研究表明，Lp－PLA2是血管功能障礙的生物標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)。余華等［20］研究證實(shí)了Lp－PLA2水平與ACS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，尤其是在ACS臨床特征、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini評分等方面。此外，余秉賢［21］也在ACS病人病情嚴(yán)重程度與Lp－PLA2水平的相關(guān)性方面進(jìn)行了初步研究，結(jié)果顯示，Lp－PLA2水平可反映ACS病人冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。在臨床應(yīng)用上，Darapladib作為一種Lp－PLA2的選擇性抑制劑，為一種新的治療藥物。然而在針對冠心病的兩項(xiàng)大規(guī)模研究（STABILITY and SOLID－TIMI 52）中［22］，與安慰劑相比，Darapladib未能有效減少心臟病發(fā)作和腦卒中的整體風(fēng)險(xiǎn)。因此，Lp－PLA2作為用于心血管疾病的治療靶點(diǎn)可能有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

本研究通過對比不同肥胖類型的ACS病人發(fā)現(xiàn)，與正常肥胖者和周圍型肥胖ACS病人比較，腹型肥胖ACS病人Lp－PLA2水平明顯更高。在亞組分析中，隨著ACS臨床類型的嚴(yán)重程度加重、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多、Gensini積分的增加腹型肥胖ACS病人的Lp－PLA2水平呈升高趨勢，且均明顯高于周圍型肥胖ACS病人（P＜0.05）。腹型肥胖ACS病人Lp－PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分呈正相關(guān)。余秉賢［21］研究表明，在不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）3種類型的ACS病人中Lp－PLA2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果不一致。

鄭宗鳳［23］也證實(shí)了UA、NSTEMI和STEMI病人中Lp－PLA2水平呈逐漸升高的趨勢，與本研究結(jié)果一致。由于各研究中病人個(gè)體差異或納入標(biāo)準(zhǔn)不同，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果差異。本研究通過ROC曲線證實(shí)了Lp－PLA2水平在預(yù)測腹型肥胖病人ACS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的價(jià)值。陳玉等［24］也也報(bào)道了ACS病人Lp－PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。本研究進(jìn)一步驗(yàn)證了Lp－PLA2水平對ACS病人的診斷價(jià)值。然而，鑒于腹型肥胖ACS病人與Lp－PLA2水平之間關(guān)系的研究較少，且本研究沒有區(qū)分病人性別，因此，還需要更多大樣本和多亞組的臨床研究進(jìn)一步探討。

綜上所述，腹型肥胖ACS病人Lp－PLA2水平較周圍型肥胖ACS病人更高，Lp－PLA2可作為腹型肥胖病人ACS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測因子。

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（收稿日期：2022－11－29）

（本文編輯王麗）

通訊作者 李艷艷，E－mail：415649910@qq.com

引用信息 丁銳，胥慧，李艷艷.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與腹型肥胖ACS的相關(guān)性研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2251－2255.