抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者的近期療效

陳千生　方勇　李衛(wèi)國　黃國勇　李甘楊　陳麗玲　宋偉　陳開紅

[摘要] 目的 探討抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者近期療效的影響。 方法 選取我院收治的66例合并幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為常規(guī)冠心病藥物治療的對照組（n=33）和抗幽門螺桿菌感染治療的實(shí)驗(yàn)組（n=33），對照組予常規(guī)的冠心病藥物治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用泮托拉唑（40 mg bid）、復(fù)方鋁酸鉍（130 mg tid）、阿莫西林（100 mg bid）及克拉霉素緩釋片（100 mg qd）抗幽門螺桿菌治療，療程10 d。10 d后比較兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB治療前后的變化情況，并評價臨床用藥安全性。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與對照組患者的TG、TC、LDL-C、C3、C4、CRP、FIB水平與治療前相比均不同程度的降低，其中實(shí)驗(yàn)組C3、CRP、FIB降低幅度明顯大于對照組（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯優(yōu)于對照組（93.9% vs 78.8%，P<0.05），臨床用藥安全性好，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染的患者予抗幽門螺桿菌感染治療后可以有效降低患者體內(nèi)C3、CRP、FIB等炎性標(biāo)記物，提高患者的臨床近期治療效果，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；抗幽門螺桿菌感染；急性冠脈綜合征；近期療效評價

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）25-0030-03

Short-term curative effects of anti-helicobacter pylori therapy on the patients with acute coronary syndrome

CHEN Qiansheng FANG Yong LI Weiguo HUANG Guoyong LI Ganyang CHEN Liling SONG Wei CHEN Kaihong

Department of Cardiology， Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

[Abstract] Objective To explore the short-term curative effects of anti-helicobacter pylori therapy on the patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection. Methods 66 patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection who were admitted to our hospital were selected. They were randomly assigned to the control group（n=33） who were given regular medication for coronary heart disease， and the experiment group（n=33） who were given the therapy of anti-helicobacter pylori infection. The control group was given regular medication for coronary heart disease， and the experiment group was further given the therapy of anti-helicobacter pylori infection by pantoprazole （40 mg bid）， compound bismuth aluminateon（130 mg tid）， amoxicillin （100 mg bid） and clarithromycin sustained-release tablets（100 mg qd） on the basis of the regular medication for coronary heart disease. The course of treatment was 10 days. Changes of inflammation markers such as TG， TC， LDL-C， HDL-C， C3， C4， CRP and FIB before the treatment and 10 days after the treatment were compared between the two groups of patients， and the safety of clinical drug use was evaluated. Results The TC，TG，LDL-C，HDL-C，C3，C4，CRP，F(xiàn)IB were lowered both in the experiment group and the control group then before treatment， but the contents of C3， CRP， FIB and other inflammation markers in the experiment group were all significantly lower than those in the control group. The total effective rate in the experiment group was significantly better than that in the control group（93.9% vs 78.8%）， the safety factor of clinical treatment was higher， and no severe adverse reactions were observed. Conclusion Medication of anti-helicobacter pylori infection given to the patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection is able to effectively reduce C3， CRP， FIB and other inflammation markers in the patients， which may be beneficial to improving the clinical short-term curative effects for the patients.

[Key words] Helicobacter pylori； Anti-helicobacter pylori infection； Acute coronary syndrome； Short-term curative effects evaluation

急性冠脈綜合征包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死。既往多數(shù)的研究表明，大部分的急性冠脈綜合征發(fā)生的原因是動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥反應(yīng)誘發(fā)不穩(wěn)定斑塊的形成和破裂，并在此病理基礎(chǔ)上促發(fā)血栓的形成，導(dǎo)致冠脈完全或者不完全的閉塞。所有急性冠脈綜合征的臨床表現(xiàn)與冠狀動脈的狹窄嚴(yán)重程度無線性關(guān)系，而是主要與冠狀動脈內(nèi)斑塊的成分及生物學(xué)特性密切相關(guān)。斑塊成分及生物學(xué)特性的變化與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。既往研究表明幽門螺桿菌感染參與了冠脈動脈粥樣硬化的病理生理過程，而且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)慢性幽門螺桿菌感染的炎癥反應(yīng)可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞對血管張力的維持作用，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促使冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[3-6]。本文主要探討抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者炎癥指標(biāo)及近期療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4～10月我科住院的66例經(jīng)心電圖、心肌酶學(xué)及冠狀動脈造影檢查明確診斷的急性冠脈綜合征患者，所有患者14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)陽性。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組33例，男23例，女10例，年齡35～78歲，平均（56.8±1.7）歲。對照組33例，男17例，女16例，年齡33～79歲，平均（56.9±1.5）歲。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

66例幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者均符合幽門螺桿菌感染及急性冠脈綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡33～79歲，平均（56.7±1.6）歲。排除紐約心功能分級大于Ⅱ級，心臟明顯擴(kuò)大或心源性休克，未控制的高血壓患者（收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg），存在自身免疫性疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病或肝腎功能不全，合并嚴(yán)重瓣膜性心臟病（存在明顯血流動力學(xué)異常），存在腦梗死病史，近期（1個月）進(jìn)行過介入性治療的患者及使用過抗生素治療的患者[7]。所有患者在知情同意下簽署相關(guān)協(xié)議均自愿參與本研究，能配合復(fù)查隨訪工作。

1.3 方法

隨機(jī)選取我院收治66例幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者，所有患者均予ACEI、β受體阻滯劑、硝酸酯類、雙聯(lián)抗血小板治療等冠心病常規(guī)藥物治療。阿司匹林（德國拜耳公司，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX2006 0028）每天1次，每次口服100 mg，氯吡格雷[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，注冊證號：H201000750]每天1次，每次75 mg口服，單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991039）每天2次，每次20 mg口服，根據(jù)血壓及心率情況予ACEI和β受體阻滯劑合適的劑量。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用泮托拉唑（沈陽圣元藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067169）每天2次，每次40 mg口服，復(fù)方鋁酸鉍（遼寧奧達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10950319）每天3次，每次130 mg口服，阿莫西林（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13020726），每天2次，每次100 mg；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051296）每天1次，每次100 mg口服?？褂拈T螺桿菌治療10 d，10 d后空腹取血進(jìn)行血常規(guī)檢查以檢測患者C3、CRP、FIB等炎癥標(biāo)記物的含量，比較TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB治療前后的變化情況，觀察臨床治療效果和安全性。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下幾方面[8]。

1.4.1 臨床表現(xiàn) 患者出現(xiàn)心前區(qū)壓榨性疼痛，疼痛可向左上臂、肩部等部位放射的典型心絞痛表現(xiàn)，患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、呼吸困難，嚴(yán)重時可出現(xiàn)暈厥。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 肌鈣蛋白I（cTnI）或T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）明顯異于正常水平[9]。肌鈣蛋白I（cTnI）在急性冠脈綜合征起病3～4 h后升高，11～24 h達(dá)高峰，7～10 d降至正常，肌鈣蛋白T（cTnT） 在急性冠脈綜合征起病24～48 h達(dá)高峰，10～14 d降至正常。肌酸激酶同工酶（CK-MB）在急性冠脈綜合征起病后4 h內(nèi)增高，16～24 h達(dá)高峰，3～4 d恢復(fù)正常。胃鏡取活檢標(biāo)本檢查或者14C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)明確存在幽門螺桿菌感染。

1.4.3 心電圖檢查 心電圖顯示急性ST段抬高型心肌梗死者在壞死區(qū)周圍心肌損傷區(qū)的導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)ST段呈弓背向上型抬高以及T波倒置。在透壁心肌壞死區(qū)的導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)寬而深的病理性Q波。在背向梗死區(qū)的導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)R波增高、ST段壓低和T波直立并增高。非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征在發(fā)作時可觀察到ST段下移≥0.1 mV，緩解期出現(xiàn)T波假性正常化。冠狀動脈造影至少有一支主要冠脈分支狹窄。

1.5 療效評價

治療10 d后患者的臨床療效診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：心電圖恢復(fù)正?；騍T段恢復(fù)50%，臨床癥狀完全緩解，各項(xiàng)檢查指標(biāo)接近正常水平。有效：心電圖基本恢復(fù)，ST段恢復(fù)30%～50%，1周內(nèi)胸痛無再次發(fā)作，其他臨床癥狀改善，各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善50%～70%。無效：ST段無改變，1周內(nèi)再次出現(xiàn)胸痛，其他臨床癥狀無改善，各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善低于50%[10]。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組患者用藥前后TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB的變化情況和用藥安全性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)變化情況比較

2.2 兩組臨床治療效果比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較好。

3討論

急性冠脈綜合征是患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生局部的破裂，出現(xiàn)完全性血栓或不完全性血栓的形成。臨床出現(xiàn)心前區(qū)部位的發(fā)作性陣痛，出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等表現(xiàn)的一種惡性心血管疾病。研究表明急性冠脈綜合征患者通常存在吸煙、缺乏鍛煉，合并糖尿病、高血壓，高血脂、肥胖癥等冠心病危險(xiǎn)因素。隨著人們物質(zhì)水平的提高，工作壓力越來越大，人們在享受生活水平提高的同時，卻將合理膳食與適量、適度的體質(zhì)鍛煉丟在一旁，從而使高血壓、高血脂、腹型肥胖的發(fā)病率逐年升高，導(dǎo)致急性冠脈綜合征發(fā)病的安全隱患也越來越大。急性冠脈綜合征是一種包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死的一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，對于急性冠脈綜合征應(yīng)當(dāng)戒煙戒酒，嚴(yán)格控制鹽、糖、高能量、高脂肪飲食的攝入。在急性冠脈綜合征急性期時，應(yīng)保持絕對的臥床休息為主。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)關(guān)注患者病情變化情況，此時患者容易產(chǎn)生緊張、焦慮，嚴(yán)重影響臨床治療效果，嚴(yán)重者可誘發(fā)心肌缺血、心律失常、心臟破裂肺栓塞等疾病的發(fā)生。

對于急性冠脈綜合征患者采用及時有效的藥物、介入治療以及手術(shù)治療可提高患者的存活率。臨床研究發(fā)現(xiàn)合并慢性幽門桿菌感染患者，其體內(nèi)CPR的含量會顯著升高，CRP具有與脂蛋白、溶血酶磷脂結(jié)合的作用，該作用會激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而使人體產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白，這些復(fù)合物和終末蛋白會破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他靶細(xì)胞的結(jié)構(gòu)[11-13]。同時CRP可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，誘導(dǎo)激活凝血因子和組織纖溶酶抑制物，使人體凝血酶功能失衡，促進(jìn)冠狀動脈內(nèi)血栓形成。FIB在局部出血和血栓形成時，含量明顯高出正常水平，臨床常將FIB含量的異常表現(xiàn)作為判斷是否有血栓形成的一個重要標(biāo)志，這是因?yàn)樵谀傅淖饔孟?，F(xiàn)IB可轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，纖維蛋白不僅具有破壞人體內(nèi)皮細(xì)胞的作用，同時還可以促進(jìn)纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖[14]。通過減少纖維蛋白的形成和內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，可能避免冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂和血栓進(jìn)一步的形成而慢性幽門螺桿菌感染可引起炎癥反應(yīng)，破壞人體內(nèi)皮細(xì)胞對血管張力的維持作用，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促使冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，引起血小板聚集和、血栓的形成[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組33例幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者給予泮托拉唑、復(fù)方鋁酸鉍、阿莫西林以及克拉霉素緩釋片抗幽門螺桿菌治療10 d后，C3、CRP、FIB等炎癥標(biāo)記物較治療前有明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組C3、CRP、FIB等炎癥標(biāo)記物的含量均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究提示抗幽門螺桿菌治療可明顯降低急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者的炎癥介質(zhì)水平，抗幽門螺桿菌感染可能有利于減輕急性冠脈綜合征患者的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊，進(jìn)而降低急性冠脈事件的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉明瑜. 幽門螺桿菌感染與冠心病關(guān)系的探討[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，8（17）：1599-1601.

[2] 李龍學(xué). 幽門螺桿菌感染與急性冠脈綜合征的關(guān)系[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，3（13）：288-290.

[3] 李炎，賀志華，李超偉，姚正國. 幽門螺桿菌與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性研究[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，6（31）：666-667.

[4] 劉靈靈. 抗幽門螺桿菌治療對冠心病療效影響的臨床觀察[J]. 藥物與人，2014，4（10）：99-100.

[5] 高廷孝，席作明，劉忠志. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清炎癥因子的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012， 36（6）：1207-1209.

[6] 劉卓欽. 抗幽門螺桿菌治療對冠心病治療效果的影響研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，9（10）：47-48.

[7] 靳敏. 抗幽門螺桿菌治療在冠心病治療中的應(yīng)用效果研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，11（12）：185-187.

[8] 雷鎮(zhèn)海，麻樂樂，蘭衛(wèi)明，徐永勝，柳東杰. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者頸動脈斑塊影響的研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，23（8）：1712-1714.

[9] 李忠明，夏平達(dá)，周琴. 幽門螺桿菌感染與冠心病患者上消化道出血的相關(guān)性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，10（31）：2188-2190.

[10] 康俊玲，郝艷軍. 幽門螺桿菌C-反應(yīng)蛋白和血脂水平在冠心病患者中的檢測分析[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2016， 3（13）：279-281.

[11] 劉靈靈. 抗幽門螺桿菌治療對冠心病療效影響的臨床觀察[J]. 藥物與人，2014，4（10）：99-100.

[12] 樊慧麗，陳玉梅. 幽門螺桿菌感染及其相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，6（32）：577-580.

[13] 苗瑛暉，魏良洲，韓同翔. 幽門螺桿菌研究進(jìn)展及益生菌治療[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，1（13）：121-123.

[14] 宋金榮. 含阿莫西林的三聯(lián)或四聯(lián)藥物抗幽門螺桿菌的療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，2（21）：266-267.

[15] 鄭曉文，李強(qiáng)，王玉平，等. 幽門螺桿菌治療的新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，7（45）：1316-1322.

（收稿日期：2016-06-04）