血清內(nèi)皮抑素在急性心肌梗死病人中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性

摘要 目的：探究血清內(nèi)皮抑素（ES）水平在急性心肌梗死（AMI）病人中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性。方法：選取本院收治的116例經(jīng)確診的AMI病人為研究對(duì)象（AMI組），并選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者108名作為對(duì)照組。將116例AMI病人分為ST段抬高型心肌梗死組（65例）和非ST段抬高型心肌梗死組（51例）。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)AMI病人血清ES水平。采用Kaplan－Meier法分析血清ES水平與AMI病人預(yù)后的關(guān)系。Cox回歸分析影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：AMI組糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均明顯高于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，AMI組血清ES水平明顯升高（P＜0.05）。與ST段抬高型心肌梗死組比較，非ST段抬高型心肌梗死組血清ES表達(dá)水平明顯降低（P＜0.05）。Kaplan－Meier生存曲線分析表明，ES低表達(dá)病人的生存率高于高表達(dá)病人P＜0.05）。Cox回歸分析顯示，心肌肌鈣蛋白I和ES高水平是影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：AMI病人血清ES水平明顯升高，其與AMI病人的預(yù)后密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞 急性心肌梗死；內(nèi)皮抑素；預(yù)后；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.023

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性梗死和心肌缺血所導(dǎo)致的心臟功能受損的急性病癥，其具有發(fā)病快、死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全［1］。AMI可分為ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死兩類，其中ST段抬高型心肌梗死是急性冠脈綜合征里最嚴(yán)重的一種類型，也是心肌梗死的心電圖表現(xiàn)，常表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈斑塊形成，從而形成血栓導(dǎo)致血管短時(shí)間內(nèi)缺血缺氧［2］。盡管隨著醫(yī)療水平的不斷提高，AMI的診療水平明顯提升，但AMI的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因眾多，AMI病人的預(yù)后仍然較差，生存率仍較低［3］。因此，積極探尋與AMI病人預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)志物意義重大。血管新生是AMI缺血心肌的重要影響因素，其受多種因素的調(diào)控，過程較復(fù)雜，心肌缺血能夠誘導(dǎo)促血管因子表達(dá)，從而進(jìn)一步影響血管新生過程［4］。內(nèi)皮抑素（endostatin，ES）是一種抗血管生成的內(nèi)源性蛋白，由于其具有抑制心血管生成的功能，在腫瘤以及心血管疾病治療中發(fā)揮重要作用［5］。有研究證實(shí)，ES的表達(dá)在實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型的心臟組織中增加［6］。但AMI病人血清中ES水平及其與AMI病人預(yù)后的關(guān)系尚不完全明確，因此，本研究通過檢測(cè)AMI病人血清ES表達(dá)水平，探究其與AMI病人預(yù)后的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的116例AMI病人為研究對(duì)象（AMI組），將AMI病人根據(jù)患病類型分為ST段抬高型心肌梗死組（65例）和非ST段抬高型心肌梗死組（51例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《第四版心肌梗死通用定義》［7］中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）存在心肌缺血癥狀；3）形成心電圖病理性Q波；4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）曾進(jìn)行溶栓治療；2）有急性出血或大量輸血史；3）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；4）近期進(jìn)行外科手術(shù)病人；5）患有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病。并選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者108名作為對(duì)照組。本研究已經(jīng)通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

收集研究對(duì)象基本資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、既往外周血管疾病史，以及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括心率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血液生化指標(biāo)等。

1.2.2 樣品采集

入院時(shí)立即采集AMI組病人外周血6 mL，體檢時(shí)采集對(duì)照組外周血6 mL，所有血液樣本置于離心管中，離心機(jī)3 600 r/min離心10 min，取上清液，置于－20 ℃冰箱保存待測(cè)。

1.2.3 主要儀器與試劑

酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒（貨號(hào)：YX－E10313）購(gòu)于上海原鑫生物科技有限公司；M1324R微量高速冷凍離心機(jī)購(gòu)自深圳市瑞沃德生命科技有限公司；SpectraMax iD5型酶標(biāo)儀購(gòu)自美谷分子儀器（上海）有限公司。

1.2.4 ELISA法檢測(cè)血清中ES表達(dá)水平

采用ELISA法檢測(cè)血清中ES水平，操作步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 隨訪

病人出院后每個(gè)月以電話或門診隨訪方式進(jìn)行隨訪，從病人出院后開始隨訪，隨訪時(shí)間為36個(gè)月。記錄病人的生存狀況，計(jì)算總生存率，隨訪期間無失訪病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。定量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan－Meier生存曲線分析ES水平與預(yù)后的關(guān)系，行Log－Rank檢驗(yàn)；采用Cox回歸分析影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、外周血管疾病史、心率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；AMI組糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組血清ES表達(dá)水平比較

AMI組血清ES水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同類型AMI病人血清ES表達(dá)水平比較

與ST段抬高型心肌梗死組比較，非ST段抬高型心肌梗死組病人血清ES表達(dá)水平降低（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清ES水平與AMI病人預(yù)后的關(guān)系

隨訪結(jié)果顯示，116例AMI病人中，92例生存，24例死亡，總生存率為79.31%。以AMI病人ES表達(dá)的平均值為標(biāo)準(zhǔn)，ES低表達(dá)病人的生存率為88.52%，高于高表達(dá)病人生存率的69.09%（Log－Rank χ2＝7.012，P＝0.008）。詳見圖1。

2.5 Cox回歸分析影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素

單因素Cox回歸分析顯示，糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、LVEF、ES水平是AMI病人預(yù)后的影響因素；多因素Cox回歸分析顯示，心肌肌鈣蛋白I和ES水平是AMI病人預(yù)后的影響因素（P＜0.05）。詳見表4。

3 討 論

AMI是老年人高發(fā)的一種危急重癥疾病，主要臨床表現(xiàn)為心前區(qū)壓榨性疼痛或憋悶感，還可出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等癥狀［8］。隨著人們生活節(jié)奏和生活習(xí)慣的改變，AMI的發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡趨于年輕化，對(duì)人們的生命安全造成了極大的威脅［9］。目前AMI的治療主要以及時(shí)疏通阻塞的冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌功能為主，輔助其他治療手段來減輕心臟負(fù)荷，但AMI病人的預(yù)后情況并不十分理想［10］。因此，探尋預(yù)后標(biāo)志物對(duì)AMI治療具有重大意義。本研究通過檢測(cè)AMI病人血清中ES水平，探索其與AMI病人預(yù)后的關(guān)系。

ES是一種通過蛋白酶的作用從膠原ⅩⅧ的裂解過程中提取的蛋白質(zhì)，其通過抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移［11］。例如，ES的活化抑制了膀胱癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移［12］；ES還可以抑制人皮膚鱗癌細(xì)胞A431細(xì)胞增殖、侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化［13］。ES水平對(duì)腫瘤的預(yù)后也有一定的影響。有研究顯示，血清ES水平可提供獨(dú)立于膀胱癌組織病理學(xué)參數(shù)的預(yù)后信息，與膀胱癌細(xì)胞外基質(zhì)降解增強(qiáng)和病人預(yù)后不良有關(guān)［14］。另有研究表明，腹腔內(nèi)給予ES可提高腹水性胃癌病人的療效和生存率［15］。此外，ES還可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而妨礙損傷的內(nèi)皮修復(fù)，導(dǎo)致血管再狹窄，在心血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用［16］。有研究表明，血清ES水平升高可能與穩(wěn)定性冠心病病人的心血管事件有關(guān)［17］；ES對(duì)評(píng)估射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭病人預(yù)后具有一定價(jià)值［18］。還有研究表示，血清ES水平可以改善冠狀動(dòng)脈鈣化的預(yù)后，并且可以作為2型糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化存在和進(jìn)展的高靈敏標(biāo)志物［19］。另外，急性缺血性腦卒中病人血漿ES水平升高與3個(gè)月時(shí)死亡和嚴(yán)重殘疾風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，血漿ES水平可作為缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)分層的重要預(yù)后標(biāo)志物［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI病人血清中ES水平明顯上升，并且與ST段抬高型心肌梗死組比較，非ST段抬高型心肌梗死組血清ES表達(dá)水平明顯降低。提示ES高表達(dá)對(duì)AMI發(fā)展具有促進(jìn)作用。關(guān)于AMI病人預(yù)后標(biāo)志物也有相關(guān)研究，有研究表明，碎片狀QRS和心肌梗死溶栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分聯(lián)合對(duì)AMI病人預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值［21］。AMI病人遠(yuǎn)期心源性死亡率升高與D二聚體質(zhì)量濃度升高有極大的相關(guān)性［22］。還有研究表明，血小板與淋巴細(xì)胞比值是老年AMI病人住院不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，強(qiáng)烈的炎癥和血栓前狀態(tài)可能導(dǎo)致老年AMI病人預(yù)后不良［23］。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，AMI組糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均升高，LVEF降低。但Cox回歸分析顯示，心肌肌鈣蛋白I和ES高水平是影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。Kaplan－Meier生存曲線分析表明，ES低表達(dá)病人的生存率高于ES高表達(dá)病人。

綜上所述，AMI病人血清中ES水平明顯上升，其與AMI病人的預(yù)后密切相關(guān)，后續(xù)仍需在大規(guī)模樣本研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。同時(shí)并未深入探討ES在AMI中的具體作用機(jī)制，因此后續(xù)仍需進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2022－08－23）

（本文編輯王麗）

基金項(xiàng)目 2021年廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃（No.2021013144）

引用信息 荊飛闖，石麗媛，孫靜.血清內(nèi)皮抑素在急性心肌梗死病人中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2232－2235.