美多芭+普拉克索對(duì)早中期帕金森病患者癥狀緩解及5-羥色胺的影響

摘要：目的" 觀察美多芭+普拉克索對(duì)早中期帕金森病患者癥狀緩解及5-羥色胺的影響。方法" 以桂林市人民醫(yī)院2022年2月～2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者為研究對(duì)象，采用抽簽法將所有患者分為實(shí)驗(yàn)組和參照組各30例，實(shí)驗(yàn)組給予美多芭聯(lián)合普拉克索治療，參照組給予常規(guī)治療，比較兩組運(yùn)動(dòng)功能、血小板5-HT含量變化和心理狀態(tài)。結(jié)果" 實(shí)驗(yàn)組治療后運(yùn)動(dòng)功能均優(yōu)于參照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后血小板5-HT含量變化和心理狀態(tài)均優(yōu)于參照組（P＜0.05）。結(jié)論" 美多芭聯(lián)合普拉克索可顯著提高早中期帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能，改善患者血小板5-HT含量變化和心理狀態(tài)，臨床應(yīng)用效果顯著。

關(guān)鍵詞：帕金森病；美多芭；普拉克索；早中期；運(yùn)動(dòng)功能

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病理特征為多巴胺神經(jīng)元損傷，可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌肉僵硬、震顫等癥狀[1]。當(dāng)前，臨床藥物治療可在一定程度上緩解患者癥狀，但早中期患者在保持生活質(zhì)量和日常功能方面仍存在較大的問題[2]。美多芭和普拉克索是兩種常用于帕金森病治療的藥物，它們通過不同的機(jī)制影響神經(jīng)系統(tǒng)功能。美多芭主要通過增加多巴胺釋放來緩解癥狀，普拉克索則通過選擇性地抑制多巴胺降解來增強(qiáng)多巴胺效應(yīng)[3]。5-羥色胺（5-HT）為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)中扮演著重要的角色，某些藥物可能通過影響5-羥色胺系統(tǒng)來改善帕金森病患者臨床癥狀。本研究選取桂林市人民醫(yī)院2022年2月～2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者為研究對(duì)象，觀察美多芭+普拉克索對(duì)早中期帕金森病患者癥狀緩解及5-羥色胺的影響。

1資料和方法

1.1 一般資料

以桂林市人民醫(yī)院2022年2月～2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者為研究對(duì)象，采用抽簽法將所有患者分為實(shí)驗(yàn)組和參照組各30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)，確定患者為早中期帕金森病；所有患者及家屬均知曉本研究目的和方法，并確保在參與試驗(yàn)之前簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的肝、腎功能障礙；對(duì)研究用藥存在過敏反應(yīng)。

1.2 方法

1.2.1 參照組給予常規(guī)治療

鹽酸苯海索片口服，起始劑量為每日1～2 mg，之后每3～5日增加2 mg，至療效最好且不出現(xiàn)副反應(yīng)為止，一般每日劑量不超過10 mg，分3～4次服用，且須長(zhǎng)期服用，極量為每日20 mg。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組給予美多芭聯(lián)合普拉克索治療

美多芭（規(guī)格：0.25 g/片）首次推薦量為每次1/2片，每日3次，之后每周日服量增加1/2片，直至達(dá)到適合該患者的治療量為止。如患者定期就診，則用量可增加得更快，每周增加2次，每周增加美多芭1/2片，有效劑量通常為每日2～4片，每日分3～4次服用；普拉克索口服，起始劑量為每日0.375 mg，之后每5～7日增加1次劑量，若患者耐受，可增加劑量直至最大療效，若需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)以周為單位，每周加量1次，每日劑量增加0.75 mg，每日最大劑量為4.5 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組肢體運(yùn)動(dòng)功能：分別于治療前、治療15 d、30 d時(shí)采用Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（FMA）評(píng)估，包括反射活動(dòng)、共同運(yùn)動(dòng)、分離運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)/速度4項(xiàng)基本內(nèi)容，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表運(yùn)動(dòng)功能越好。

（2）比較兩組血小板5-HT含量：抽取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血于含有2％EDTA的硅化塑料試管，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)乜鼓幚?，得到血小板沉淀，冷凍保存?80℃冰箱中，提取預(yù)先制備好的血小板沉淀，將其在4℃條件下溶解并加入300 μL純水進(jìn)行懸浮，隨后加入15 μL內(nèi)標(biāo)溶液和100 μL蛋白沉淀液進(jìn)行充分混勻。在4℃條件下，使用11 500 xg的離心力離心20 min，然后取上清液20 μL進(jìn)行進(jìn)樣，通過高效液相色譜儀測(cè)定5-HT含量。取5-HT標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存液（由Sigma公司提供）進(jìn)行倍比稀釋，以進(jìn)行進(jìn)樣濃度的直線回歸，進(jìn)樣量為40 μL，采集不同濃度標(biāo)樣的色譜積分，按外標(biāo)法定量計(jì)算，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算其濃度（ng/L）。

（3）比較兩組心理狀態(tài)：采用SAS焦慮自評(píng)量表和SDS抑郁自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)估，SAS評(píng)分為50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，69分以上為重度焦慮；SDS評(píng)分為53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較

兩組治療前運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后患者運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分優(yōu)于參照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組血小板 5-HT水平比較

實(shí)驗(yàn)組治療后血小板 5-HT水平優(yōu)于參照組

（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組心理狀態(tài)評(píng)分比較

兩組治療前SAS、SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后SAS、SDS評(píng)分均低于參照組（P＜0.05）。見表4。

3討論

帕金森病是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要特征是多巴胺系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)控制問題[4]?；颊呖赡芙?jīng)歷手部、腕部或指部靜止性震顫，通常在休息時(shí)更為明顯。帕金森病會(huì)導(dǎo)致肌肉變得僵硬，影響患者日?；顒?dòng)和運(yùn)動(dòng)的流暢性，運(yùn)動(dòng)變得緩慢，步履不穩(wěn)，行走可能變得困難。平衡問題和姿勢(shì)不穩(wěn)是帕金森病的常見癥狀，患者容易摔倒?；颊呙娌勘砬榭赡艹尸F(xiàn)淡漠、凝固特點(diǎn)，稱為面部面紗?；颊邎?zhí)行精細(xì)動(dòng)作時(shí)，如書寫或按鈕扣緊，可能變得更加困難。帕金森常規(guī)治療藥物，如多巴胺激動(dòng)劑、左旋多巴等，可能導(dǎo)致一定的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等[5～6]。某些藥物還可能在長(zhǎng)期使用時(shí)引發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，如藥物誘導(dǎo)性帕金森病。隨著病情進(jìn)展，藥物效果可能會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)性?；颊呖赡茉谒幮Ц叻搴偷凸戎g經(jīng)歷運(yùn)動(dòng)能力變化。隨著時(shí)間的推移，一些患者可能對(duì)藥物逐漸產(chǎn)生耐受性，導(dǎo)致藥效減弱，這可能需要調(diào)整藥物劑量或轉(zhuǎn)換治療方法[7～8]。長(zhǎng)期使用多巴胺替代療法可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，如運(yùn)動(dòng)過度、運(yùn)動(dòng)不穩(wěn)定性等，影響患者日常生活，同時(shí)伴隨一系列非運(yùn)動(dòng)癥狀，如抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙等[9～10]。

美多芭為兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑， 普拉克索為多巴胺受體激動(dòng)劑。這兩種藥物通常被用于帕金森病治療，旨在提高多巴胺在大腦中的水平，從而減輕運(yùn)動(dòng)癥狀[11～12]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后運(yùn)動(dòng)功能均優(yōu)于參照組

（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后血小板5-HT含量變化和心理狀態(tài)均優(yōu)于參照組（P＜0.05）。說明聯(lián)合用藥有助于提高多巴胺水平，從而有效緩解運(yùn)動(dòng)癥狀。聯(lián)合治療方案可以根據(jù)患者具體病情和癥狀進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整，實(shí)現(xiàn)最佳效果。美多芭的作用是通過抑制多巴胺降解延長(zhǎng)其效果，普拉克索則通過模擬多巴胺作用發(fā)揮療效[13～14]。

綜上所述，美多芭聯(lián)合普拉克索可顯著提高早中期帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能，改善患者血小板5-HT含量變化和心理狀態(tài)，臨床應(yīng)用效果顯著。

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