某院精神科住院患者艱難梭菌定植的分子流行病學特征

王玲 林珊 黃益花 段慈東 田夢倫 沈宇航 宋小軍 陳毓 趙龍友 金大智

摘要：目的 研究精神科住院患者艱難梭菌定植的分子流行病學特征，并探討定植的相關(guān)因素。方法 于2020年6月1日至9月30日期間，收集麗水市第二人民醫(yī)院精神科住院患者的糞便樣本。分離培養(yǎng)艱難梭菌，并進行毒素基因鑒定、多位點序列分型和抗生素敏感性試驗。結(jié)合患者的臨床資料，分析艱難梭菌定植的相關(guān)因素。結(jié)果 共收集糞便樣本442份，分離到24株（5.4%）艱難梭菌。其中，20株為TcdA和TcdB毒素基因陽性、二元毒素基因陰性（A+B+CDT-），3株為A-B+CDT-，1株為A+B+CDT+。共鑒定出14種序列分型（ST），包括1株高毒力ST11型。所有菌株對甲硝唑、萬古霉素、利福平和哌拉西林敏感，但對環(huán)丙沙星（95.8%）、克林霉素（87.5%）和紅霉素（62.5%）的耐藥率較高。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在不同科室中，年齡（≥60歲）、住院天數(shù)（>200 d）和服用勞拉西泮片與老年精神科患者艱難梭菌定植具有顯著相關(guān)性（OR=3.762～15.556，P<0.05），而住院天數(shù)（>20 d）與早期干預(yù)科患者艱難梭菌定植具有顯著相關(guān)性（OR=0.004，P<0.001）。結(jié)論 研究發(fā)現(xiàn)精神科住院患者存在5.4%的艱難梭菌定植率，年齡較大、住院天數(shù)較長且長期服用精神治療性藥物的患者與艱難梭菌定植間存在相關(guān)性，需加強院內(nèi)感染防控監(jiān)測進而遏制艱難梭菌在精神科的暴發(fā)和傳播。

關(guān)鍵詞：艱難梭菌定植；精神科；分子特征；相關(guān)因素

中圖分類號：R978.1文獻標志碼：A

Molecular epidemiological characteristics of Clostridioides difficile colonization in psychiatric inpatients in a hospital

Wang Ling1， Lin Shan2，3， Huang Yihua1， Duan Cidong3， Tian Menglun3， Shen Yuhang3，4， Song Xiaojun5，6， Chen Yu3，5， Zhao Longyou1， and Jin Dazhi3，5，6

（1 Lishui Second People's Hospital， Lishui 323020; 2 TEDA Institute of Biological Sciences and Biotechnology， Nankai University， Tianjin 300457; 3 School of Laboratory Medicine and Bioengineering， Hangzhou Medical College， Hangzhou 310053; 4 Institute of Ageing Research， School of Basic Medical Sciences， Hangzhou Normal University， Hangzhou 311121; 5 Key Laboratory of Biomarkers and in vitro Diagnosis Translation of Zhejiang Province， Hangzhou 310063; 6 Laboratory Medicine Center， Department of Clinical Laboratory， Zhejiang Provincial People's Hospital， Hangzhou Medical College， Hangzhou 310014）

Abstract Objective To investigate the molecular epidemiology of Clostridioides difficile colonization （CDC） in psychiatric inpatients and explore the associated factors. Methods Stool samples were collected from psychiatric inpatients in Lishui Second People's Hospital between June 1 and September 30， 2020. C. difficile was cultured and analyzed for toxin gene identification， multilocus sequence typing， and antimicrobial resistance. Associated factors for CDC were analyzed according to patients' clinical data. Results Out of 442 stool samples， 24 （5.4%） C. difficile isolates were obtained. Among them， 20 isolates were identified as TcdA and TcdB positive and binary toxin genes negative （A+B+CDT-）， three as A-B+CDT-， and one as A+B+CDT+. Fourteen sequence types （ST） were identified， including one hypervirulent ST11. All isolates were susceptible to metronidazole， vancomycin， rifampin， and piperacillin， but exhibited high resistance rates to ciprofloxacin （95.8%）， clindamycin （87.5%）， and erythromycin （62.5%）. Binary logistic regression results showed that in different departments， age （≥60 years）， length of hospital stays （>200 days）， and lorazepam usage were significantly associated with CDC （OR=3.762～15.556， P<0.05）. In contrast， there was a significant association between length of hospital stays （>20 days） and CDC （OR=0.004， P<0.001）. ConclusionThe study revealed a 5.4% colonization rate among psychiatric inpatients. There is a correlation between older age， prolonged hospitalization， and long-term usage of psychotropic medications with CDC. Monitoring and controlling nosocomial infection should be enforced to prevent the outbreak and transmission of C. difficile in this hospital.

Key words Clostridioides difficile colonization; Psychiatry department; Molecular characteristics; Associated factors

艱難梭菌（Clostridioides difficile）是一種革蘭陽性芽孢桿菌，是引起院內(nèi)感染腹瀉的主要病原體之一[1]。艱難梭菌感染（C. difficile infection， CDI）的臨床表現(xiàn)范圍從輕度腹瀉到偽膜性結(jié)腸炎，甚至可能導致死亡[2]。2019年美國CDC發(fā)布了抗生素耐藥性威脅報告，將艱難梭菌列為最高級別的“極?！钡燃塠3]。同時，報告指出在美國約有22.39萬例CDI病例，導致1.28萬人死亡，相關(guān)醫(yī)療費用高達10億美元[4]。近年來，國內(nèi)臨床已檢出高毒力核糖體027型和078型菌株[5]。同時，攜帶TcdA毒素基因陰性、TcdB毒素基因陽性和二元毒素基因陰性（A-B+CDT-）菌株的CDI病例正呈上升趨勢，并且這些菌株對多種抗生素呈現(xiàn)出更高的耐藥性[6]。因此，艱難梭菌已成為國內(nèi)外臨床高度關(guān)注的病原體之一。

艱難梭菌作為人體腸道菌群的一部分，常定植于人體大腸或結(jié)腸內(nèi)[7]。然而，當長期接受抗生素治療時，定植的艱難梭菌（C. difficile colonization， CDC）可迅速增殖并釋放毒素TcdA/B，導致機體出現(xiàn)腹瀉等臨床感染癥狀[1]。當前研究表明，艱難梭菌在成年人中的定植率約為4%至15%，在住院患者中約為3%至21%，在醫(yī)護人員中約為4.2%；而在長期護理機構(gòu)的患者中可高達51%[8]。值得注意的是，已有報道指出CDC菌株的型別具有多樣性[9]，而且CDC攜帶者容易發(fā)展為CDI患者[10]，因此深入研究CDC的分子流行病學對于控制該病原體的傳播至關(guān)重要。盡管國內(nèi)臨床已對神經(jīng)外科[11]、血液科[12]和老年醫(yī)學科[13]患者的CDC進行了研究，但目前仍缺乏其他疾病患者CDC的相關(guān)數(shù)據(jù)。精神科住院患者長期服用精神治療性藥物，且具有住院時間長、自理能力差、認知力缺乏的特點[14]，增加了艱難梭菌在醫(yī)院內(nèi)傳播的風險。因此，本研究旨在闡明精神科住院患者CDC的分子流行病學特征，以期為早期識別和及時控制CDI的院內(nèi)感染和暴發(fā)流行提供必要的科學依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本橫斷面研究于2020年6月1日—9月30日在麗水市第二人民醫(yī)院進行，該醫(yī)院是一所三級甲等精神病?？漆t(yī)院。在研究期間，采集非腹瀉精神科住院患者入院48 h后的糞便標本進行艱難梭菌分離檢測。同時，收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、住院天數(shù)、診斷及藥物使用史等。CDC病例定義為在沒有CDI癥狀的患者中攜帶艱難梭菌[15]。本研究通過麗水市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批（審批號：20201012-01），以確保在研究過程中遵循倫理原則和規(guī)范。

1.2 研究方法

1.2.1 艱難梭菌培養(yǎng)

按照文獻所述方法[16]，從糞便中分離并培養(yǎng)艱難梭菌。簡要流程如下，取200 mg糞便標本，加入800 μL無水乙醇中，振蕩混勻。室溫靜置1 h后，8000 r/min離心2 min，取沉淀物接種于CDCA顯色培養(yǎng)基（購自浙江青谷生物工程有限公司），于37 ℃厭氧培養(yǎng)24 h。將疑似艱難梭菌菌落再次接種CDCA，37 ℃厭氧培養(yǎng)24 h，獲得純的艱難梭菌菌落后，將菌株于-80 ℃保存。

1.2.2 毒素基因鑒定

采用Qiagen基因組提取試劑盒（貨號：Cat. No. 69504）提取菌株基因組DNA，具體操作見說明書。根據(jù)Griffiths等方案[17]，擴增毒素基因tcdA和tcdB。反應(yīng)體系總量為25 μL，包括Premix Taq緩沖液4.7 μL，上、下游引物（10 μmol/L）各1 μL，DNA模板2 μL，ddH2O 16.3 μL。通過1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測PCR產(chǎn)物。

1.2.3 多位點序列分型（MLST）

根據(jù)Griffiths等方案[17]，擴增7個管家基因（adk、atpA、dxr、glyA、recA、sodA和tpi），反應(yīng)體系同“1.2.2”部分。選取條帶明亮的PCR產(chǎn)物送至生工生物工程（上海）股份有限公司進行Sanger測序。隨后，測序結(jié)果上傳至艱難梭菌MLST在線數(shù)據(jù)庫（https：//pubmlst. org/organisms/clostridioides-difficile）進行比對，以獲得相應(yīng)的序列分型（sequence type，ST）。最后，根據(jù)ST型的種類，使用基于MSTree V2算法的GrapeTree軟件構(gòu)建最小生成樹[18]。

1.2.4 抗生素敏感性試驗

根據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會（CLSI）發(fā)布的M100-S33標準[19]，采用瓊脂稀釋法測定菌株對12種抗生素（甲硝唑、萬古霉素、紅霉素、克林霉素、夫西地酸、利福平、四環(huán)素、哌拉西林、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和環(huán)丙沙星）的最小抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC）。進一步計算MIC值的相關(guān)參數(shù)，包括MIC50、MIC90、MIC的幾何平均數(shù)（geometric mean，GM）和MIC范圍。其中，紅霉素和利福平的折點判定參照相關(guān)文獻[20]，萬古霉素和夫西地酸的折點判定參照歐洲抗生素敏感性測試委員會（EUCAST）標準[21]，其余抗生素的折點判定則遵循CLSI標準[19]。選用艱難梭菌標準菌株（ATCC 700057）和脆弱擬桿菌（ATCC25285）作為抗生素敏感性試驗的質(zhì)控菌株[20]。菌株若對3種及以上不同種類的抗生素呈現(xiàn)耐藥性，將其定義為多重耐藥株[20]。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料使用（x±s）表示，計數(shù)資料用率或百分比描述。計量資料分析使用t檢驗或Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料分析采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗法。采用二元Logistic回歸計算比值比（OR）和95%置信區(qū)間（CI），進一步采用多元Logistic回歸確定獨立相關(guān)因素。P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 艱難梭菌分離培養(yǎng)與毒素基因鑒定

本研究共收集442名住院患者的糞便樣本，包括兒童精神科（n=1）、物質(zhì)依賴科（n=69）、情感障礙科（n=59）、早期干預(yù)科（n=96）、老年精神科（n=82）、女性精神科（n=49）和中醫(yī)精神科（n=86），具體實驗研究流程詳見圖1。研究結(jié)果顯示，在442份糞便樣本中，共檢出24株艱難梭菌，定植率為5.4%。毒素基因鑒定結(jié)果顯示，24株菌株均為產(chǎn)毒型艱難梭菌，其中20株為A+B+CDT-（83.3%，20/24），3株為A-B+CDT+（12.5%，3/24），1株為A+B+CDT+（4.2%，1/24）。

2.2 臨床基本資料

24例CDC攜帶者中，男性20例（83.3%），女性4例（16.7%），平均年齡為（45.7±12.4）歲，平均住院時間為（157.8±244.0） d。臨床資料顯示，在早期干預(yù)科中，僅有1位CDC攜帶者在8周內(nèi)接受了抗生素（阿奇霉素）治療。值得注意的是，在不同科室中，早期干預(yù)科的陽性率最高（54.2%，13/24），其次為物質(zhì)依賴科（16.7%，4/24）、老年精神科（12.5%，3/24）、中醫(yī)精神科（12.5%，3/24）和情感障礙科（4.2%，1/24）。此外，在早期干預(yù)科中，精神分裂癥患者的占比較大（76.9%，10/13）。這些精神分裂癥患者中，使用奧氮平片、氨磺必利片和富馬酸喹硫平片的人數(shù)最多，分別為6、6和4人。同時，這些患者還使用了通便藥物，其中4人使用酚酞片、6人使用復方嗜酸乳桿菌片和1人使用復方消化酶膠囊。詳細數(shù)據(jù)見表1。

2.3 MLST

經(jīng)過MLST分析，24株艱難梭菌共檢出14種ST型。這些ST型主要分布在Clade1中，占比為75.0%（共18株）。具體而言，Clade1中包括ST2和ST129（均為16.7%，3/18）， ST3、ST35和ST48（均為11.1%，2/18），以及ST8、ST14、ST29、ST42、ST102和ST139（均為5.6%，1/18）。值得注意的是，在Clade4中檢出了3株ST37（60%，3/5）和2株ST39（40%，2/5）。同時，還檢出1株Clade5中的高毒力ST11株（100%，1/1），詳見圖2。

在不同科室中，根據(jù)ST型的分布情況構(gòu)建最小生成樹，詳見圖3。圓形代表ST型，圓形大小和分割份數(shù)表示相應(yīng)菌株的數(shù)量，圓形之間連線上的數(shù)字表示相鄰ST型之間的位點變化數(shù)量。在早期干預(yù)科中檢測到的ST48是所有ST型的共同祖先，與物質(zhì)依賴科中的ST8、老年精神科和中醫(yī)精神科中的ST3以及早期干預(yù)科中的ST102之間有2個位點差異，親緣關(guān)系較近；與情感障礙科中的ST29之間有3個位點差異；與物質(zhì)依賴科中的ST35之間有6個位點差異；而與早期干預(yù)科中的ST37和老年精神科中的高毒力ST11之間則存在8個位點差異，親緣關(guān)系較遠。

2.4 抗生素敏感性分析

24株CDC菌株對12種抗生素的MIC分布和耐藥情況詳見表2。所有菌株均對甲硝唑、萬古霉素、利福平和哌拉西林敏感（0，0/24）。然而，這些菌株對環(huán)丙沙星的耐藥率最高（95.8%，23/24），其次為克林霉素（87.5%，21/24）和紅霉素（62.5%，15/24）。有18株菌株具有多重耐藥特征，占總數(shù)的75%。此外，在不同年齡段（35、40、45、50、55和60歲）之間，未觀察到耐藥率有顯著性差異（P>0.05，數(shù)據(jù)未顯示）。

2.5 CDC相關(guān)因素

在本研究中，對每位患者的病歷資料進行了盲審，并運用二元Logistic回歸分析評估了CDC的相關(guān)因素。在物質(zhì)依賴科、情感障礙科和女性精神科中未觀察到CDC的相關(guān)因素（P>0.05，數(shù)據(jù)未顯示）。在早期干預(yù)科中，住院時間（>20 d）與CDC的發(fā)生存在顯著相關(guān)性（OR=0.004，P<0.001）。同時，在老年精神科中，年齡（≥60歲）、住院時間（>200 d）以及服用勞拉西泮片與CDC的發(fā)生也存在顯著相關(guān)性（OR= 3.762～15.556，P<0.05，見表3）。進一步針對這些具有顯著性差異的參數(shù)進行多元Logistic回歸分析，未發(fā)現(xiàn)老年精神科中CDC的獨立相關(guān)因素（P>0.05，數(shù)據(jù)未顯示）。

3 討論

CDC和CDI是艱難梭菌在體內(nèi)引起的不同宿主反應(yīng)，當長期使用抗生素或人體免疫功能低下時，CDC菌株會迅速增殖并釋放毒素引發(fā)CDI[22]。一項Meta分析研究表明，入院時攜帶產(chǎn)毒型艱難梭菌的CDC攜帶者發(fā)展為CDI患者的概率是無攜帶者的5.9倍[10]。盡管無癥狀CDC攜帶者被認為是醫(yī)療環(huán)境中艱難梭菌傳播的重要媒介，但由于其不是院內(nèi)感染控制的關(guān)注重點，因而不會接受主動的定植監(jiān)測[23]。精神科住院患者通常病程長，住院時間長，其臨床特征主要表現(xiàn)為明顯的意識和行為功能障礙[24]。因此，在病房封閉管理的情況下，患者間的相互接觸可能較為頻繁，從而增加了CDI的風險[24]。然而，目前國內(nèi)尚未對精神科住院患者開展艱難梭菌的分子流行病學調(diào)查。因此，及時掌握這類無癥狀CDC攜帶者的分子特征及相關(guān)因素，對于有效預(yù)防和控制艱難梭菌在院內(nèi)傳播至關(guān)重要。

在本研究中，精神科住院患者的CDC定植率為5.4%。這一比率低于上海地區(qū)ICU患者的定植率（19.02%）[25]、江蘇地區(qū)神經(jīng)外科患者的定植率（16.15%）[26]，以及浙江地區(qū)結(jié)直腸癌術(shù)前患者的定植率（16.10%）[7]。這種差異可能是由于這些科室的患者通常病情危重、免疫力低下，需要接受復雜的治療，包括長期抗生素治療、使用免疫抑制藥物以及有創(chuàng)性操作等[27]，從而增加了感染艱難梭菌的風險。臨床資料顯示，在所有精神科住院患者中，僅有6人使用了抗生素，包括替硝唑、左氧氟沙星、鹽酸莫西沙星以及阿奇霉素（數(shù)據(jù)未顯示）。同時，在24名CDC攜帶者中僅有1人使用了阿奇霉素，這表明這類精神科住院患者的腸道菌群相對穩(wěn)定。值得注意的是，盡管精神科住院患者長期服用精神治療性藥物可能導致機體免疫力下降[14]，但由于大部分精神治療性藥物具有抗膽堿能作用，可以通過抑制乙酰膽堿的分泌來減緩胃腸道的蠕動[28-29]，這可能在一定程度上抑制了腹瀉癥狀，因而有可能使得這類CDC攜帶者在精神治療過程中未發(fā)展成為CDI患者。然而，在結(jié)束階段性治療后是否會出現(xiàn)CDI尚不清楚。同時，除情感障礙科外，其他科室均有部分CDC攜帶者使用通便藥物，如酚酞片、復方嗜酸乳桿菌片、復方消化酶膠囊等，說明這類CDC攜帶者可能存在便秘。因此，后續(xù)需要對精神疾病治療結(jié)束后CDI發(fā)病情況及精神類藥物對腸道的影響等進行更深入的研究，以闡明精神病患者中CDC和CDI之間的關(guān)系。

本研究共檢出14種ST型別，這些型別呈現(xiàn)散在分布。當前國外研究指出，CDI和CDC菌株中存在相同的流行型別，并且CDC菌株的型別類型更具多樣化[9]，這與我們在浙江地區(qū)開展的另一項研究結(jié)果一致[30]。因此，CDC菌株可在人群中形成多條傳播鏈，從而加速其在院內(nèi)傳播。同時，本研究檢出了3株ST37型菌株，這是亞太地區(qū)主要的流行型別之一，并且在國內(nèi)與引起臨床重癥CDI有關(guān)[31]。值得注意的是，這3株菌株在早期干預(yù)科中被集中檢出，且分離時間在35 d內(nèi)。根據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果，該科室精神病患者通常隨意走動，無固定床位，因此該科室極有可能出現(xiàn)ST37型菌株的暴發(fā)流行。此外，本研究首次在老年精神科中檢出高毒力ST11菌株。盡管該患者未表現(xiàn)出與CDI相關(guān)的臨床癥狀，但考慮到患者的高齡（68 歲）和長時間住院（83 d），存在服用抗生素后發(fā)展為CDI的潛在風險。因此，有必要加強該患者病房的消毒措施，以有效控制ST11型菌株在該醫(yī)院迅速蔓延。

抗生素敏感性試驗結(jié)果顯示，除了甲硝唑和萬古霉素外，利福平和哌拉西林對所有CDC菌株敏感。相反，環(huán)丙沙星對CDC菌株的耐藥率最高（95.8%），這與該藥物對亞太地區(qū)CDI菌株的高耐藥率（95.1%）和對結(jié)直腸癌患者中CDC菌株的高耐藥率（78.8%）一致[7， 32]。盡管在本研究中，第三代喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星（95.8%）和左氧氟沙星（16.7%）對CDC菌株的耐藥率高于第四代藥物莫西沙星和加替沙星（均為8.3%）。然而，左氧氟沙星對這些CDC菌株的耐藥率明顯低于其對亞太地區(qū)CDI菌株的耐藥率（93.4%）和對結(jié)直腸癌患者CDC菌株的耐藥率（66.7%）[7，32]。此外，克林霉素和紅霉素對CDC菌株的耐藥率也相對較高，分別為87.5%和62.5%，與亞太地區(qū)報道的克林霉素（86.3%）和紅霉素（54.4%）對CDI菌株的耐藥率，以及結(jié)直腸癌患者中克林霉素和紅霉素（均為63.6%）對CDC菌株的耐藥率相一致[7，32]。值得注意的是，在本研究中，多重耐藥株的比例較大（75.0%），尤其是3株ST37型菌株均為多重耐藥株。因此，需要持續(xù)監(jiān)測這些CDC菌株的耐藥水平變化，以指導臨床合理用藥。

目前，國內(nèi)仍然缺乏CDC相關(guān)因素的數(shù)據(jù)。在本研究中，二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡（≥60 歲）、住院時間（>200 d）以及服用勞拉西泮片與CDC的發(fā)生存在顯著相關(guān)性。據(jù)報道，6個月內(nèi)使用抗生素可增加CDC風險3.7倍[33]。然而，與ICU中CDC攜帶者的危險因素分析結(jié)果一致[34]，本研究未發(fā)現(xiàn)抗生素使用是老年精神科患者CDC的相關(guān)因素，這可能與這類患者均未使用抗生素有關(guān)。此外，本研究首次發(fā)現(xiàn)服用勞拉西泮片與老年精神科患者CDC的發(fā)生存在相關(guān)性，并且其可使CDC的發(fā)生增加15.6倍。因此，在臨床治療中應(yīng)謹慎使用該藥物。然而，盡管已有研究顯示，住院天數(shù)是ICU患者CDC的獨立危險因素[35]。在本研究中，由于病例數(shù)量限制，多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示上述變量差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。另外，在本研究中，住院時間（>20 d）與早期干預(yù)科患者CDC的發(fā)生存在相關(guān)性。臨床資料顯示，早期干預(yù)科中的CDC攜帶者具有年輕化（41.92±12.05）歲的特點。當前，已有證據(jù)顯示，與CDI患者相比，CDC攜帶者往往更年輕，并且查爾森共病指數(shù)（Charlson Comorbidity Index）得分較低[9]。因此，持續(xù)監(jiān)測對于防控CDC攜帶者的院內(nèi)傳播及其發(fā)展為CDI患者至關(guān)重要。

本研究存在一定的局限性。首先，所有臨床樣本均來自同一家醫(yī)院，未來應(yīng)開展多中心合作，覆蓋不同地理位置和醫(yī)療機構(gòu)，以全面描述精神科住院患者CDC的分子流行病學特征。其次，未能獲取環(huán)境樣本，因而無法全面評估艱難梭菌在精神科住院患者中的傳播情況。未來應(yīng)進一步采用全基因組測序技術(shù)，以描繪CDC攜帶者之間的傳播鏈條。最后，未能對CDC攜帶者進行追蹤隨訪，因而無法判斷這些CDC攜帶者精神疾病治療停止后是否發(fā)展為CDI患者。后續(xù)需要開展長期隨訪，為評估精神科住院患者CDC的疾病發(fā)展模式提供必要的科學依據(jù)。

綜上所述，精神科住院患者存在5.4%的艱難梭菌定植率，定植的菌株均為產(chǎn)毒型艱難梭菌，且對環(huán)丙沙星、克林霉素和紅霉素存在較高耐藥率。年齡較大、住院天數(shù)較長且長期服用精神治療性藥物，特別是服用勞拉西泮片的患者與艱難梭菌定植存在相關(guān)性。這些研究成果對深入了解精神科住院患者CDC的分子流行病學特征及防控艱難梭菌的院內(nèi)感染傳播具有重要意義。

參 考 文 獻

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