腦梗死病人血清SIL2R、IGF1、hsCRP表達水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系

齊姣 靳麗麗 楊月君 張曉東

摘要目的：探討腦梗死病人血清可溶性白細胞介素2受體（SIL2R）、胰島素樣生長因子1（IGF1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）表達水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系。方法：選取河北省保定市第二醫(yī)院2021年3月—2022年12月收治的76例腦梗死病人，根據(jù)病人是否繼發(fā)肺部感染將其分為感染組（23例）和未感染組（53例）。分析感染組肺部病原菌分布情況，比較兩組血清SIL2R、IGF1和hsCRP表達水平，采用Logistic回歸分析腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)肺部感染的危險因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平對病人繼發(fā)肺部感染的預(yù)測價值。結(jié)果：76例腦梗死病人中有23例肺部感染病人，共培養(yǎng)分離病原菌64株，包括革蘭陰性菌41株（64.06%），革蘭陽性菌株16株（25.00%），真菌7株（10.94%）。感染組病人合并糖尿病和重度腦梗死所占比例高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；感染組病人血清SIL2R和hsCRP水平高于未感染組，IGF1水平低于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，血清SIL2R、hsCRP水平升高及IGF1水平下降是腦梗死繼發(fā)肺部感染的危險因素（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，血清SIL2R［曲線下面積（AUC）＝0.792）］、IGF1（AUC＝0.704）和hsCRP（AUC＝0.791）水平均可有效預(yù)測腦梗死病人繼發(fā)肺部感染（P＜0.05）。結(jié)論：腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平變化與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系密切，血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平均可有效預(yù)測腦梗死病人繼發(fā)肺部感染。

關(guān)鍵詞腦梗死；可溶性白細胞介素2受體；胰島素樣生長因子；超敏C反應(yīng)蛋白；肺部感染

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.034

腦卒中會導(dǎo)致人類長期殘疾，也是全球第二大死亡原因，嚴重危害人類健康，有著較高的臨床發(fā)病率和致殘率、致死率［1］。腦梗死是腦卒中的主要類型，是我國居民致死、致殘的主要病因［2］。病人血管內(nèi)膜損傷、腦動脈粥樣硬化等導(dǎo)致腦血管堵塞，進而造成腦血管缺血缺氧引起腦梗死［3］，腦梗死引起的腦組織損害會誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的再生和遷移，由于神經(jīng)細胞自我修復(fù)能力有限，即使輸入營養(yǎng)物質(zhì)進行治療，也只能阻止半暗帶部分神經(jīng)元壞死，恢復(fù)少數(shù)神經(jīng)元活性。目前臨床上主要通過靜脈溶栓方式治療腦梗死［4］，但梗死后常伴隨吞咽障礙、肢體功能障礙等，需要長期臥床，呼吸道分泌物不能及時排出可繼發(fā)肺部感染。血清可溶性白細胞介素2受體（solubleinterleukin2receptor，SIL2R）水平在一定程度上反映腦卒中病人病情的調(diào)控狀況，是免疫信號分子，參與機體免疫調(diào)節(jié)［5］；胰島素樣生長因子（insulinlikegrowthfactor1，IGF1）水平反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況，參與疾病發(fā)展過程中的蛋白代謝［6］；超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP）水平則反映病人肺部感染情況［7］。本研究探討腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP表達水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月—2022年12月河北省保定市第二醫(yī)院收治的76例腦梗死病人。根據(jù)病人是否發(fā)生繼發(fā)性肺部感染分為感染組和未感染組。繼發(fā)性肺部感染診斷標(biāo)準［8］：新近呼吸困難，咳嗽咳痰頻繁；體溫驟升；肺部濕性啰音；白細胞計數(shù)＜4×109/L或＞10×109/L，肺核左移；胸部X線檢查結(jié)果出現(xiàn)間質(zhì)性影、斑片或片狀；排除原發(fā)性肺部疾病。符合其中任意一項即可診斷為繼發(fā)性肺部感染。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，病人及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準：1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死的診斷標(biāo)準［9］；2）經(jīng)腦部CT或磁共振成像（MRI）確診為腦梗死；3）臨床資料完整。

排除標(biāo)準：1）合并存在其他感染性疾?。?）合并重要臟器如心、肝等功能不全；3）合并存在精神性疾?。?）合并使用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。

1.2方法

1）通過調(diào)取相關(guān)資料（電子病歷）采集和記錄病人年齡、性別、吸煙史、飲酒史、梗死部位以及合并糖尿病、高血壓、代謝綜合征情況。2）血清指標(biāo)檢測：分別于入院時采集所有研究對象靜脈血5mL，3000r/min離心5min，離心半徑為15cm，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平，試劑盒由上海梵態(tài)生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀由北京普朗新技術(shù)有限公司提供，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標(biāo)

1）比較兩組病人一般資料；2）比較兩組血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平；3）Logistic回歸分析腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的危險因素；4）繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評估血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平預(yù)測腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的臨床價值。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析危險因素；ROC曲線分析各指標(biāo)的預(yù)測效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1感染組病人肺部病原菌分布情況

76例腦梗死病人中有23例（30.26%）發(fā)生繼發(fā)性肺部感染，共培養(yǎng)分離病原菌64株，包括革蘭陰性菌41株（64.06%），革蘭陽性菌株16株（25.00%）和真菌7株（10.94%）。23例腦梗死合并肺部感染病人從腦梗死發(fā)展到肺部感染時間為8～16（12.01±1.43）d，痰培養(yǎng)時間為2～7d。詳見表1。

2.2兩組一般資料比較

兩組病人年齡、性別、吸煙史、飲酒史、梗死部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。感染組病人腦梗死嚴重程度和合并糖尿病占比高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平比較

感染組病人血清SIL2R、和hsCRP水平均高于未感染組，IGF1水平低于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4腦梗死病人繼發(fā)性肺部感染的多因素Logistic回歸分析

以繼發(fā)性肺部感染（發(fā)生肺部感染＝1，未發(fā)生肺部感染＝0）為因變量，以腦梗死嚴重程度（輕度＝1，中度＝2，重度＝3）、糖尿?。ㄓ刑悄虿。?，無糖尿病＝0）、SIL2R（實測值）、IGF1（實測值）和hsCRP（實測值）為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，SIL2R、hsCRP水平升高，IGF1水平降低為腦梗死病人繼發(fā)肺部感染的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.5SIL2R、IGF1和hsCRP水平預(yù)測腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的效能

ROC結(jié)果顯示，SIL2R、IGF1和hsCRP水平預(yù)測腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的曲線下面積（AUC）分別為0.792，0.704，0.791，均可有效預(yù)測腦梗死病人繼發(fā)肺部感染。詳見表5、圖1。

3討論

腦卒中是造成50歲以上人群傷殘的主要病因，嚴重威脅著人類的健康。近年來，隨著腦卒中病人數(shù)量逐年增多，腦卒中疾病已經(jīng)成為世界公共衛(wèi)生問題。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中［10］。缺血性腦卒中又稱腦梗死，是臨床常見的局限性腦組織缺血性壞死或軟化性疾?。?1］。腦梗死由遺傳和環(huán)境因素共同作用，起病急且嚴重者預(yù)后差，早期及時干預(yù)能有效改善病人預(yù)后［12］。腦動脈中重度硬化狹窄是腦梗死的主要病理基礎(chǔ)，腦梗死的復(fù)發(fā)率隨顱內(nèi)動脈狹窄程度增加而上升［13］。腦梗死病人發(fā)病時血管過度閉塞，血流灌注減少，腦組織出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)梗死［14］。腦梗死病人最常見的并發(fā)癥是肺部感染，嚴重影響病人預(yù)后，甚至危及病人生命［15］。本研究中，23例腦梗死合并肺部感染病人從腦梗死發(fā)展到肺部感染時間為8～16（12.01±1.43）d，痰培養(yǎng)時間為2～7d。這些肺部感染病人共培養(yǎng)、分離病原菌64株，包括革蘭陰性菌41株（64.06%），革蘭陽性菌16株（25.00%）和真菌7株（10.94%）。既往研究表明，老年腦梗死病人并發(fā)肺部感染的病原菌中，革蘭陰性菌占比超過革蘭陽性菌的2倍［16］。說明腦梗死病人合并繼發(fā)性肺部感染病原菌中革蘭陰性菌占比最高，其次是革蘭陽性菌。

血清SIL2R作為重要的免疫調(diào)節(jié)劑，是一種臨床常見的肺癌輔助診斷指標(biāo)，可與白細胞介素2受體（MIL2R）競爭性參與白細胞介素2（IL2）介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，發(fā)揮類似封閉因子作用，同時中和活化的T細胞、NK細胞周圍的IL2來減弱機體自分泌效應(yīng)［17］。機體主要通過SIL2R特異性抗體的形式參與病人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，SIL2R是T細胞活化的可溶性指標(biāo)。SIL2R異常增高，提示IL2/IL2R平衡被破壞，機體處于免疫激活狀態(tài)。IGF1是類胰島素的同源單鏈多肽，參與細胞增殖、分化和凋亡，廣泛分布于人腦，是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，也是調(diào)節(jié)神經(jīng)組織分化、生長、再生等的重要分子，IGF1升高可促進細胞增殖并抑制其凋亡［18］。IGF1水平越低，預(yù)示著病人腦部損傷越嚴重。當(dāng)肺部病原菌侵入機體后，體內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，hsCRP等其他促炎介質(zhì)被大量釋放，導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)增強，從而加劇肺組織損傷［19］。hsCRP作為一種急性時相蛋白，能夠在病人機體發(fā)生炎癥時短時間內(nèi)達到高峰，隨著疾病治療可恢復(fù)到正常標(biāo)準。hsCRP是誘發(fā)心血管疾病的危險因素之一，腦梗死與hsCRP呈相關(guān)，hsCRP越高，提示機體炎癥反應(yīng)越嚴重。本研究結(jié)果顯示，感染組病人血清SIL2R、和hsCRP水平均高于未感染組，IGF1水平低于未感染組。這可能由于感染組病人肺部受到病原菌感染，機體免疫反應(yīng)加強，與之相關(guān)的血清SIL2R和hsCRP水平升高。本研究中，ROC曲線分析顯示，血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平均可有效預(yù)測腦梗死病人發(fā)生合并繼發(fā)性肺部感染情況，Logistic回歸分析顯示，血清SIL2R和hsCRP水平升高，IGF1水平降低為腦梗死病人發(fā)生肺部繼發(fā)性感染的獨立危險因素，提示腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平變化與繼發(fā)肺部感染密切相關(guān)，3項指標(biāo)檢測均可有效提高臨床預(yù)測價值，有助于臨床早期診治，改善病人預(yù)后。

綜上所述，腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平變化與合并繼發(fā)性肺部感染的關(guān)系密切，其血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平對預(yù)測病人發(fā)生合并繼發(fā)性肺部感染情況有較高價值。

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（收稿日期：20230327）

（本文編輯郭懷?。?/p>

基金項目河北省2020年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計劃項目（No.20200623）

作者單位1.保定市第二醫(yī)院（河北保定071000），Email：qijiao1983@126.com；2.河北省第七人民醫(yī)院

引用信息齊姣，靳麗麗，楊月君，等.腦梗死病人血清SIL2R、IGF1、hsCRP表達水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（6）：11351138.