補(bǔ)腎寧心方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床觀察 *

雷海燕 鐘發(fā)明 杜 薇

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院干部保健辦公室，江西 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脊柱骨科，江西 南昌 330006）

由雌激素缺乏引起的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種骨代謝性疾病，不僅是誘發(fā)女性衰老和殘疾的主要原因之一，也是全球公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的來(lái)源之一［1］。流行病學(xué)調(diào)查［2］顯示，超過(guò)30%的絕經(jīng)期女性患有骨質(zhì)疏松癥。目前臨床常用藥物治療周期長(zhǎng)、患者依從性差，導(dǎo)致不良反應(yīng)、骨密度持續(xù)進(jìn)行性降低、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加和治療費(fèi)用增高［3，4］。因此，探索規(guī)范、有效的PMOP 防治方案已經(jīng)成為臨床診療的主要研究方向。PMOP 歸屬于中醫(yī)學(xué)“骨痿”等范疇，腎藏精，主骨生髓，腎精虧虛則骨痿。作者通過(guò)多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)，PMOP 患者多屬心腎不交，符合“心不靜則腎不實(shí)”理論，基于“腎藏精”藏象理論，應(yīng)用補(bǔ)腎寧心方治療PMOP 患者。本次研究基于“腎藏精”藏象理論，旨在探究傳統(tǒng)中藥方劑補(bǔ)腎寧心方對(duì)PMOP患者的臨床療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月—2019 年12 月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科門(mén)診或住院部確診為PMOP 并治療的120 例患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組63 例、對(duì)照組57 例，年齡62～88 歲，平均年齡（76.3±7.6）歲。對(duì)照組：年齡60～88 歲，平均年齡（75.21±7.7）歲；平均身高（156.50±5.13）cm；平均體質(zhì)量（57.26±7.76）kg。觀察組：年齡62～88 歲，平均年齡（77.24±7.4）歲；平均身高（155.92±5.42）cm；平均體質(zhì)量（56.80±7.13）kg。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已得到江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合PMOP 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：骨密度（BMD）值標(biāo)準(zhǔn)差＜2.5 且停經(jīng)＞1 年。（2）符合《絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（骨痿）中醫(yī)藥診療指南（2019 年版）》［6］中有關(guān)PMOP的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）隨訪時(shí)間≥6 個(gè)月。（4）患者資料完整且依從性良好，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變；（2）有長(zhǎng)期服用激素類(lèi)藥物；（3）伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾?。唬?）合并新鮮的壓縮性椎體骨折（壓縮高度＞1/3以上）。

1.3 治療方法參考2010 年版《絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（骨痿）中醫(yī)藥診療指南（2019 年版）》［6］制定診療計(jì)劃。

1.3.1 對(duì)照組基礎(chǔ)治療：阿法骨化醇片（0.5 μg，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950134）口服，每次0.5 μg，每天1 次；阿侖膦酸鈉片（70 mg，杭州默沙東制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20160100）口服，每次70 mg，每周1 次，服用3 個(gè)月；結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法（步行，每次30 min，每周3～5次）。

1.3.2 觀察組補(bǔ)腎寧心方聯(lián)合基礎(chǔ)治療。補(bǔ)腎寧心方藥物組成：補(bǔ)骨脂、熟地黃各15 g，菟絲子、當(dāng)歸尾、山萸肉、獨(dú)活、杜仲、肉蓯蓉、沒(méi)藥、枸杞子、茯苓、合歡皮、牡丹皮各10 g，蓮子心5 g。以上中藥均為顆粒劑，開(kāi)水150 mL 飯后沖服，早晚各1 次，連續(xù)服用3 個(gè)月?；A(chǔ)治療同前。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 BMD治療前后分別采用全身雙能X 射線骨密度儀（韓國(guó)OSTEOSYS公司，型號(hào)：PRIMUS）檢測(cè)兩組患者腰椎及髖部的BMD。

1.4.2 骨代謝指標(biāo)治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心待檢。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）測(cè)定骨代謝指標(biāo)水平：骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基端原肽（PINP）、血清Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽原（β-CTX）。

1.4.3 炎癥指標(biāo)于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，離心待檢。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、趨化因子（CCL3）和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白（IGFBP-3）水平。

1.4.4 臨床療效根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，BMD 的T 值增加率（T%）=（治療后T 值-治療前T 值）/治療前T 值。顯效：T%≥1/3 且胸腰背疼痛消失；有效：1/6≤T%＜1/3 且胸腰背疼痛明顯緩解；無(wú)效：T%＜1/6，胸腰背疼痛未緩解。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 26.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腰椎及髖部BMD與治療前相比，治療后，兩組患者的BMD 均顯著增加（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組患者BMD增加更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組PMOP患者腰椎及髖部BMD比較（±s，g/cm3）

表1 兩組PMOP患者腰椎及髖部BMD比較（±s，g/cm3）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對(duì)照組髖部0.59±0.01 0.62±0.081）0.58±0.02 0.68±0.031）2）例數(shù)57觀察組63時(shí)間治療前治療后治療前治療后腰椎0.70±0.02 0.88±0.031）0.69±0.07 0.98±0.051）2）

2.2 骨代謝指標(biāo)與治療前相比，治療后，兩組患者血清中BGP、PINP水平均顯著增加，β-CTX 水平均顯著下降（P＜0.05）；觀察組相應(yīng)指標(biāo)均較對(duì)照組改善更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PMOP患者治療前后血清骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組PMOP患者治療前后血清骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05。

β-CTX/（pg/mL）438.72±158.22 344.82±150.841）317.88±136.43 234.72±148.611）2）組別對(duì)照組例數(shù)57觀察組63時(shí)間治療前治療后治療前治療后PINP/（ng/mL）50.82±27.52 53.11±22.411）51.84±17.24 57.38±36.391）2）BGP/（ng/mL）3.25±0.20 3.77±0.241）3.22±0.24 4.51±0.211）2）

2.3 炎癥指標(biāo)與治療前相比，兩組患者治療后血清中hs-CRP、CCL3 含量均顯著下降，IGFBP-3 含量均顯著增加（P＜0.05）；觀察組相應(yīng)指標(biāo)均較對(duì)照組改善更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組PMOP患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組PMOP患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05。

hs-CRP/（mg/L）14.10±1.58 8.37±0.711）11.40±1.42 6.36±0.641）2）組別對(duì)照組例數(shù)57觀察組63時(shí)間治療前治療后治療前治療后CCL3/[ρ/（ng/L）]41.74±1.07 31.24±2.061）42.73±2.86 24.15±1.311）2）IGFBP-3/[ρ/（ng/L）]2.21±1.95 3.09±0.611）2.31±0.99 4.60±1.961）2）

2.4 臨床療效觀察組總有效率為80.95%（51/63），顯著高于對(duì)照組的64.91%（37/57），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.937，P=0.047）。見(jiàn)表4。

表4 兩組PMOP患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

PMOP 是一種與衰老有關(guān)的常見(jiàn)病，其并發(fā)癥等嚴(yán)重地影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致壽命縮短。其治療以激素替代療法以及雙磷酸鹽、甲狀旁腺素等藥物為主［2］。中醫(yī)藥在治療老年性疾病方面具備多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)及整體診治的特有優(yōu)勢(shì)。不僅促進(jìn)西藥的吸收，縮短治療周期，還可以產(chǎn)生增效協(xié)同的作用。PMOP 歸屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨痹”等范疇，其病機(jī)為心腎不交［8］。補(bǔ)腎寧心方具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨、寧心安神之功，被廣泛應(yīng)用于骨科筋骨病、老年代謝性疾病等研究中［9］。

女性絕經(jīng)后骨代謝水平呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，PINP、β-CTX和BGP 等骨代謝標(biāo)志物，有利于動(dòng)態(tài)反映PMOP 的病理生理狀況及骨丟失的速率［10］。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎寧心方治療后，患者BGP、PINP水平提高，β-CTX 水平降低，腰椎及髖部BMD 增加，提示補(bǔ)腎寧心方顯著改善PMOP 患者的骨代謝水平，促進(jìn)骨生成，抑制骨吸收。究其原因，現(xiàn)代藥理研究［11］表明，方中菟絲子、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂等中藥提取物通過(guò)多種信號(hào)途徑提高成骨細(xì)胞的活性，減少破骨細(xì)胞的合成，改善其骨代謝和骨組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步說(shuō)明補(bǔ)腎活血湯治療PMOP 的特點(diǎn)，充分體現(xiàn)中醫(yī)藥治療疾病的特色及優(yōu)勢(shì)。

另外，臨床研究［12］表明，血清hs-CRP、CCL3、IGFBP-3 與圍絕經(jīng)期患者骨代謝水平和骨組織結(jié)構(gòu)直接相關(guān)。根據(jù)此次研究結(jié)果，補(bǔ)腎寧心方治療后IGFBP-3水平提高，hs-CRP、CCL3 水平降低，提示補(bǔ)腎寧心方顯著改善PMOP 患者的炎癥指標(biāo)水平。相關(guān)報(bào)道［13］顯示，隨著PMOP 患者BMD 下降，BGP、PINP、IGFBP-3表達(dá)顯著降低，β-CTX、CCL3、hs-CRP 表達(dá)顯著升高。這與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究明確了補(bǔ)腎寧心方治療PMOP 可提高臨床效果，改善患者BMD，可能通過(guò)抑制骨吸收、加快骨形成以及抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用。