消水圣愈湯治療老年肺源性心臟病臨床觀察

王 歡

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學科，遼寧 沈陽 110001）

慢性肺源性心臟病（Chronic pulmonary heart disease，CPHD）為呼吸系統(tǒng)常見多發(fā)病，是由慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎、哮喘等反復(fù)發(fā)作，致肺功能、結(jié)構(gòu)異常及肺循環(huán)阻力升高，引發(fā)肺動脈壓力上升，造成右心擴張、肥大，誘發(fā)的心功能下降甚至衰竭。CPHD多見于中老年人群，資料［1］顯示，我國CPHD 的患病率在4%左右，在心臟病住院患者中占39%～46%，病死率高達15%，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長及隨年齡增長的趨勢，給患者和社會造成沉重負擔。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學采用的氧療、止咳平喘、抗感染、抗凝、抗心衰等手段，可以有效控制CPHD 癥狀，但藥物不良作用也十分明顯，遠期療效不甚理想。

中醫(yī)根據(jù)CPHD 患者表現(xiàn)出的咳喘、水腫、心悸、尿少等癥狀，一般將其歸于“肺脹”“水腫”“喘證”等范疇，如《金匱要略》所載：“咳而上氣，此為肺脹”。該病多由咳喘、支飲、內(nèi)傷久咳等所致，病位初始在肺，經(jīng)肺→脾→腎→心傳變而成，陽虛水泛為其常見證型之一［2］。本證本虛標實，本為腎陽虛衰，標指水濕泛濫，治療應(yīng)注重溫陽利水之法，臨床采用的中藥內(nèi)服、中藥注射液、中藥熏洗、燈火灸等中醫(yī)特色治療手段，均取得了良好的效果［3，4］，故受到越來越廣泛的關(guān)注。基于此，本研究主要觀察治水要方消水圣愈湯對老年CPHD患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月—2022 年3 月中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的老年CPHD 患者117例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組。對照組58例，男35 例，女23 例；年齡62～78 歲，平均年齡（68.37±10.09）歲；病程8～12 年，平均病程（10.94±2.11）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級31 例，Ⅲ級27 例。試驗組59 例，男34 例，女25例；年齡61～81歲，平均年齡（67.39±12.36）歲；病程7～14 年，平均病程（11.08±1.96）年；NYHA 分級：Ⅱ級29 例，Ⅲ級30 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 入選標準納入標準：（1）西醫(yī)符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018 年）》［5］中有關(guān)CPHD 的診斷標準；（2）中醫(yī)符合《慢性肺原性心臟病中醫(yī)診療指南（2014 版）》［2］中有關(guān)陽虛水泛證的診斷標準；（3）年齡≥60 歲，NYHA 分級為Ⅱ～Ⅲ級；（4）患者及家屬全程知情，自愿簽署知情同意文件。

排除標準：（1）病情危重者；（2）近2 周內(nèi)使用肝素、氯吡格雷等影響凝血功能藥物者；（3）存在明顯出血傾向者；（4）合并冠心病、心肌炎、急性心衰等其他原因引起的心功能降低者；（5）合并惡性腫瘤、肝腎功能衰竭或其他嚴重全身疾病者；（6）精神異常者；（7）中藥過敏者。

1.3 治療方法對照組給予持續(xù)低流量吸氧、抗生素抗感染、擴張支氣管、祛痰、利尿、強心、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥治療。治療4周。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予消水圣愈湯治療。組方：麻黃15 g，知母15 g，大棗15 g，桂枝10 g，生姜10 g，甘草10 g，附片5 g，細辛5 g。由中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥房制成免煎顆粒，開水沖服，日1劑，分2次服用。治療4周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］評估患者治療前后的中醫(yī)證候積分，證候積分減少率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%，結(jié)合NYHA 分級變化判定臨床療效。顯效：證候積分減少率≥70%，NYHA 分級改善≥2級；有效：30%≤證候積分減少率＜70%，NYHA分級改善1 級；無效：證候積分減少率＜30%，NYHA 分級未見改善，甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。（2）血液指標檢測：治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL，采用ZL9000型全自動血流變測試儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司）檢測血漿黏度及血漿纖維蛋白原（FIB）水平；采用Multiskan ? FC 酶標儀及配套試劑（美國Thermo Scientific 公司），通過酶聯(lián)免疫分析試驗（ELISA）檢測血清血管性假血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素（ET-1）、D-二聚體（D-D）水平，以及白細胞介素-8（IL-8）和肽素（Copeptin）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)整理后，采用SPSS 23.0 軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，予獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，予x2檢驗。P＜0.05 為差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組的總有效率為94.92%（56/59），顯著高于對照組的79.31%（46/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組老年CPHD患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 兩組患者血清IL-8、Copeptin水平比較治療后，兩組血清IL-8、Copeptin水平均低于治療前，且試驗組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年CPHD患者血清IL-8、Copeptin水平比較（±s）

表2 兩組老年CPHD患者血清IL-8、Copeptin水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組Copeptin/（pmol/L）42.19±4.38 12.46±1.811）40.99±5.65 8.29±1.141）2）例數(shù)58試驗組59時間治療前治療后治療前治療后IL-8/（ng/L）120.74±11.57 38.58±5.691）121.05±12.48 29.86±4.121）2）

2.3 兩組患者血栓前狀態(tài)指標比較治療后兩組血漿黏度，血漿FIB 水平，血清D-D、vWF、ET-1 水平均低于治療前，且試驗組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組老年CPHD患者血栓前狀態(tài)指標比較（±s）

表3 兩組老年CPHD患者血栓前狀態(tài)指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組ET-1/（ng/L）5.75±0.83 3.84±0.511）5.67±0.78 2.96±0.351）2）例數(shù)58試驗組59時間治療前治療后治療前治療后血漿黏度/（mPa·s）2.25±0.37 1.68±0.241）2.31±0.28 1.46±0.191）2）FIB/（g/L）4.91±0.56 3.39±0.411）5.02±0.48 2.55±0.321）2）D-D/（mg/L）0.93±0.10 0.53±0.071）0.90±0.12 0.45±0.061）2）vWF/%168.94±20.85 127.25±18.021）171.48±22.67 109.74±15.681）2）

3 討論

陽虛水泛型CPHD 屬虛實夾雜之證，其中虛指陽虛、氣虛，而實包括氣滯、水停及血瘀，發(fā)病主要涉及肺、心、腎三臟。肺主行水，患者素有慢性肺系疾患，遷延難愈，致肺氣不足，宣發(fā)、肅降失司，無以通調(diào)水道，水液不行而停于內(nèi)；久病及腎，耗傷腎陽，陽虛氣化不行，水濕泛溢肌膚而成水腫。同時，肺氣壅滯，無以助心行血，血行不暢，日久血瘀內(nèi)生，心絡(luò)受阻，而見心悸、喘促。陽虛水泛貫穿CPHD 全程，治以溫養(yǎng)心腎、助陽化氣、利水活血為主。

消水圣愈湯源于清代陳修園的《時方妙用》，有溫腎助陽、化氣行水之效，為“治水第一方”，臨床多用于水腫、喘證等的治療。方中附片屬溫陽藥，有補火助陽、散寒止痛之效，可通行全身，溫補心、脾、腎之陽；細辛可舉腎氣；桂枝能通陽化氣、溫經(jīng)通脈，既暖下焦之腎水，又上通于心，可助附片溫陽、調(diào)和營衛(wèi)；麻黃善解表散寒、宣肺平喘、利水消腫，可增強桂枝解表之效；細辛能祛風散寒、溫肺化飲，還下通腎氣，與麻黃、附片相伍，可溫陽通脈、祛瘀滌痰；生姜溫中散寒、溫肺止咳，大棗益氣生血、養(yǎng)心安神，甘草補脾益氣、祛痰止咳，三者可補虛益氣，助化氣行水；知母長于滋陰化陽、通利小便，消腫之效顯著。諸藥相合，共奏溫腎助陽、化氣行水、消腫通經(jīng)之效。藥理研究［7，8］顯示，附片中的生物堿成分，具有抗炎、改善血液流變學、強心等作用；桂枝能夠抗感染、抗炎平喘、保護心肌、擴張血管、利尿等。這些藥理作用為消水圣愈湯應(yīng)用于CPHD 的治療提供了一定依據(jù)。也有臨床研究［9］將消水圣愈湯用于CPHD 失代償期的治療，取得了較好效果。

血栓前狀態(tài)是包括血黏度升高、血管內(nèi)皮損傷、血小板活化等的血液高凝狀態(tài)，在CPHD 患者中普遍存在。其既參與原位血栓形成，又可誘導(dǎo)肺動脈高壓，故改善血栓前狀態(tài)對于CPHD 的治療有重要意義。血栓前狀態(tài)有多種特異性分子標志物，vWF 和ET-1 可反映血管內(nèi)皮細胞受損程度，F(xiàn)IB 升高與血栓形成有關(guān)，D-D 水平則反映血液高凝和纖溶狀態(tài)［10］。本次經(jīng)消水圣愈湯治療的老年CPHD 患者，血栓前狀態(tài)相關(guān)指標均明顯降低，炎癥因子IL-8、心力衰竭預(yù)測指標Copeptin 水平也明顯降低，并且總有效率高于對照組，表明消水圣愈湯能明顯改善老年CPHD 患者血栓前狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，促進心功能恢復(fù)，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。