高尿酸血癥對(duì)行機(jī)械血栓切除術(shù)治療的急性缺血性腦卒中患者出血轉(zhuǎn)化的影響

[摘" "要]" "目的：探討高尿酸血癥對(duì)接受機(jī)械血栓切除術(shù)（mechanical thrombectomy，MT）治療的急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者出血轉(zhuǎn)化及預(yù)后的影響。方法：回顧性分析行MT治療的270例AIS患者臨床資料，根據(jù)入院時(shí)血尿酸是否超過420 μmol/L分為高尿酸組41例和對(duì)照組229例。比較兩組患者基線特征、機(jī)械取栓時(shí)間節(jié)點(diǎn)及治療后出血轉(zhuǎn)化及3個(gè)月時(shí)臨床預(yù)后。結(jié)果：兩組患者基線特征相似，具有可比性（Pgt;0.05）。兩組患者發(fā)病到入院、入院到溶栓、入院到穿刺及穿刺到再通時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。高尿酸組梗死灶出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生率為29.3%，高于對(duì)照組的15.3%（P=0.030）。高尿酸組患者術(shù)后3個(gè)月時(shí)改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評(píng)分為3（2～5）級(jí)，對(duì)照組為3（1～4）級(jí)，高尿酸血癥患者中有24例（58.5%）預(yù)后不良，對(duì)照組患者中有119例（52.0%）預(yù)后不良，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：合并高尿酸血癥的AIS患者M(jìn)T圍術(shù)期的出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)更高，但并未導(dǎo)致更差的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]" "高尿酸血癥；缺血性腦卒中；機(jī)械取栓；出血轉(zhuǎn)化；預(yù)后

[中圖分類號(hào)]" "R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.012

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是嚴(yán)重致死、致殘性疾病[1]。機(jī)械血栓切除術(shù)（mechanical thrombectomy，MT）可以改善大血管閉塞引起的AIS患者預(yù)后[2-4]。然而，接受MT治療的AIS患者有發(fā)生癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生率為3.6%～9.3%[5]。因此，識(shí)別MT治療患者出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)因素至關(guān)重要。先前研究表明，高尿酸血癥與心血管疾病、慢性腎臟疾病及高血壓相關(guān)，并導(dǎo)致缺血性卒中患者預(yù)后不佳[6-7]，然而尿酸也可能增加黃嘌呤活性并清除活性氧自由基，在恢復(fù)血液灌注后保護(hù)神經(jīng)元[8]。本文回顧性收集靖江市人民醫(yī)院及靖江市中醫(yī)院2015年12月—2023年12月行MT治療的AIS患者270例臨床資料，探討高尿酸血癥對(duì)MT治療的AIS患者出血轉(zhuǎn)化及預(yù)后的影響。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "行MT治療的AIS患者270例，根據(jù)入院時(shí)血尿酸是否超過420 μmol/L分為高尿酸組41例和對(duì)照組229例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）確診為AIS，并行MT治療；（3）臨床資料完整；（4）患者或其法定代理人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全；（2）存在影響血尿酸代謝的疾病或正在使用影響尿酸代謝的藥物；（3）入院前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過重大心血管事件。

1.2" "研究方法" "本研究采用回顧性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，收集患者的基線特征，包括年齡、性別、飲酒史、吸煙史、血壓、既往病史等、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分、Org 10172治療急性腦卒中臨床試驗(yàn)（Trial of Org 10172 in acute stroke treatment，TOAST）分型。機(jī)械取栓時(shí)間節(jié)點(diǎn)、術(shù)后出血轉(zhuǎn)化及3個(gè)月臨床結(jié)局［改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評(píng)分、 死亡率等］。mRS評(píng)分范圍0～6級(jí)，0級(jí)代表完全無癥狀，6級(jí)表示患者死亡，分級(jí)越高，神經(jīng)功能缺損癥狀越重?；颊咝g(shù)后3個(gè)月mRS評(píng)分0～2級(jí)表示預(yù)后良好，3～6級(jí)表示預(yù)后不良。所有數(shù)據(jù)由兩名研究人員獨(dú)立雙盲錄入，并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。

1.3" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。分類變量用頻數(shù)（百分率）表示，理論頻數(shù)gt;5且總樣本量gt;40時(shí)選用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；不滿足理論頻數(shù)gt;5或總樣本量gt;40的條件時(shí)選用Fisher精確檢驗(yàn)。正態(tài)分布的連續(xù)變量以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以M（P25，P75）表示，使用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組患者基線特征比較" "兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、血壓、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值、空腹血糖、糖化血紅蛋白、既往病史、入院NIHSS評(píng)分、TOAST分型等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。見表1。

2.2" "兩組機(jī)械取栓時(shí)間節(jié)點(diǎn)比較" "對(duì)照組靜脈溶栓113例（49.3%），高尿酸組靜脈溶栓14例（34.1%），兩組靜脈溶栓患者占比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者發(fā)病到入院（從出現(xiàn)卒中癥狀至急診就診的時(shí)間）、入院到溶栓（靜脈溶栓患者從到急診就診至靜脈溶栓推注阿替普酶時(shí)間）、入院到穿刺（機(jī)械取栓術(shù)患者從到急診就診至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間）、穿刺到再通時(shí)間（機(jī)械取栓術(shù)患者從完成股動(dòng)脈穿刺至取栓完成開通閉塞血管時(shí)間）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.3" "兩組主要結(jié)局分析" "對(duì)照組梗死灶出血轉(zhuǎn)化35例（15.3%），高尿酸組梗死灶出血轉(zhuǎn)化12例（29.3%），高尿酸組梗死灶出血轉(zhuǎn)化發(fā)生率高于對(duì)照組（P=0.030）。術(shù)后3個(gè)月時(shí)高尿酸組mRS評(píng)分為3（2，5）級(jí)，對(duì)照組為3（1，4）級(jí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.224）。高尿酸組有24例（58.5%）預(yù)后不良，對(duì)照組有119例（52.0%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.438）。

3" "討" " " 論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其生理濃度健康女性為1.5～6.0 mg/dL，男性為2.5～7.0 mg/dL[9]。尿酸具有神經(jīng)保護(hù)作用，可清除過氧亞硝酸鹽分解產(chǎn)生的自由基[10]，促進(jìn)神經(jīng)元谷胱甘肽合成[11]。動(dòng)物模型研究顯示，尿酸可降低AIS梗死面積，減輕血腦屏障損傷和腦水腫，改善神經(jīng)功能缺陷[12]。然而，尿酸抗氧化作用存在局限性，例如無法清除超氧化物，其抗氧化效果需要依賴血漿中抗壞血酸和硫醇，且僅在親水環(huán)境下才發(fā)揮抗氧化劑作用[13]。相反，尿酸可能在與氧化劑反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生自由基，或通過NADPH氧化酶依賴性途徑參與細(xì)胞內(nèi)氧化劑的產(chǎn)生，從而起到促氧化作用，導(dǎo)致氧化應(yīng)激。一項(xiàng)包括19項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析揭示了血清尿酸水平與卒中風(fēng)險(xiǎn)之間的非線性關(guān)系[14]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，高尿酸組梗死灶出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生率顯著增加（P=0.030），提示高尿酸血癥可能在圍手術(shù)期增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。由于尿酸抗氧化作用有限，在特定條件下可能促進(jìn)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，從而增加組織受損的風(fēng)險(xiǎn)。此外，較高濃度尿酸會(huì)刺激釋放更多炎性介質(zhì)，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[15]，激活中性粒細(xì)胞，增加血腦屏障通透性，這是閉塞血管再通后出血轉(zhuǎn)化的主要原因[16]。在處理合并高尿酸血癥的AIS時(shí)，需要特別警惕術(shù)后出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，包括調(diào)整術(shù)前藥物治療方案，密切監(jiān)測術(shù)中的血液凝固功能，以及在圍手術(shù)期實(shí)施更嚴(yán)格的出血管理策略。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，術(shù)后3個(gè)月高尿酸組mRS評(píng)分為3（2～5）級(jí)，對(duì)照組為3（1～4）級(jí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.224），提示高尿酸組患者的預(yù)后并未明顯惡化。這可能與尿酸在卒中病理生理中起到的復(fù)雜作用有關(guān)，高尿酸血癥雖然增加了出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，但尿酸的神經(jīng)保護(hù)作用可能在一定程度上抵消其促進(jìn)出血的不利影響，在總體上維持了患者的神經(jīng)功能和預(yù)后。尿酸在神經(jīng)保護(hù)中的潛在作用、對(duì)血管健康和動(dòng)脈粥樣硬化的影響及其確切機(jī)制，有待于更深入的研究。

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[收稿日期] 2024-08-01

（本文編輯" "王曉蘊(yùn)）