阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液對(duì)100例缺血性腦卒中患者血清Hcy水平的影響

吳玉盡

摘 要 目的：探討阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液對(duì)缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的影響。方法：選取我院內(nèi)一科住院部缺血性腦卒中患者200例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者采用阿司匹林治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用血塞通注射液治療，比較兩組患者臨床療效與血清Hcy水平的差異。結(jié)果：觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)率發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液可通過(guò)多途徑抗血小板聚集，抑制血栓形成，從而改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能。

關(guān)鍵詞 阿司匹林 血塞通注射液 缺血性腦卒中 同型半胱氨酸

中圖分類號(hào)：R286； R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）13-0044-04

Effect of aspirin combined with Xuesaitong injection on the serum Hcy levels of 100 cases of patients with ischemic stroke*

WU Yujin（Division 1 of Internal Medical Department， Traditional Chinese Medicine Hospital of Meixian County，

Meizhou City， Meizhou 514000， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of aspirin combined with Xuesaitong injection on the serum homocysteine（Hcy） levels of patients with ischemic stroke. Methods： Two hundred cases of inpatients with ischemic stroke from our hospital were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 100 cases each. The control group was treated by aspirin while the observation group were additionally treated by Xuesaitong injection besides aspirin. The clinical curative effect and serum Hcy levels were compared between two groups. Results： The efficient rate of the treatment was obviously higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. The comparison of the incidence of adverse reaction between two groups showed no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： Aspirin combined with Xuesaitong injection can inhibit the thrombosis by multi-channel antiplatelet aggregation and then improve neural function in patients with ischemic stroke.

KEY WORDS aspirin； Xuesaitong injection； ischemic stroke； Hcy

缺血性腦卒中是最為常見(jiàn)的腦卒中類型，占總腦卒中的60%～80%，其可能導(dǎo)致癡呆、失語(yǔ)與偏癱，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。早期預(yù)防、診斷、治療與康復(fù)是降低缺血性腦卒中患者死亡率與致殘率的關(guān)鍵。腦血管循環(huán)障礙是導(dǎo)致缺血性腦卒中的重要原因，確保有效的腦灌注壓力與腦血液循環(huán)是疾病治療的重要原則[2]。缺血性腦卒中的治療手段包括降低纖維蛋白原、抗血小板凝聚、溶解血栓、保護(hù)神經(jīng)與血管內(nèi)皮細(xì)胞、阻止缺血再灌注損傷，從而減輕腦組織缺損，減少腦梗死體積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。本院嘗試采用阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液治療缺血性腦卒中患者，取得顯著的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年1月—2015年6月期間內(nèi)一科住院部缺血性腦卒中患者200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT與MRI證實(shí)缺血性腦卒中，全部患者自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有阿司匹林、血塞通注射液等藥物禁忌證，合并肝腎功能衰竭、心肺功能不全、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病與精神性疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，觀察組100例，其中男55例，女45例，年齡41～72歲，平均年齡（58.64±7.13）歲，病情程度為輕癥缺血性腦卒中21例，中癥缺血性腦卒中70例，重癥缺血性腦卒中9例，參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[4]6～20分，平均NIHSS評(píng)分（13.02±6.01）分；對(duì)照組100例，其中男57例，女43例，年齡42～73歲，平均年齡（58.58±7.08）歲，病情程度為輕癥缺血性腦卒中22例，中癥缺血性腦卒中71例，重癥缺血性腦卒中7例，NIHSS評(píng)分7～21分，平均NIHSS評(píng)分（13.04±5.98）分；兩組患者在性別、年齡、病情程度與NIHSS評(píng)分等一般資料間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用降血壓、降血脂與降血糖治療，維持呼吸道通暢，清除呼吸道分泌物，預(yù)防吸入性肺炎，采用抗血小板聚集劑、抗凝劑早期溶栓治療，阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹林，生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格：100 mg）100 mg，1次/d，晚飯后服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用血塞通注射液（生產(chǎn)企業(yè)：昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020663，規(guī)格：2 ml：0.2 g）0.4 g，1次/d，靜脈滴注14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

參照缺血性腦卒中的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]，NIHSS評(píng)分較治療前降低90%以上評(píng)定為治愈；降低46%～90%評(píng)定為顯效；降低18%～45%評(píng)定為有效；降低18%以下則評(píng)定為無(wú)效。治療有效率=治愈率+顯效率+有效率。

比較兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分與血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的差異。

比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)[D-二聚體（D– dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）] 水平的差異，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清Hcy、D-D水平，采用免疫比濁法測(cè)定FIB水平。

比較兩組患者治療前后血小板指標(biāo)[血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、血小板聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）、大型血小板比率（P-LCR）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、血小板體積分布寬度（platelet distribution width，PDW）]水平的差異，采用JHF7-3000血常規(guī)檢測(cè)儀測(cè)定血小板指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy水平的比較

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患者上述指標(biāo)均明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者D-D、FIB水平的比較

治療前，兩組患者D-D、FIB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患者D-D、FIB水平均明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組D-D、FIB水平均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 兩組患者血小板指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血小板指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患者M(jìn)PAR水平明顯低于治療前，觀察組患者P-LCR、MPV、PDW水平明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者M(jìn)PAR、P-LCR、MPV、PDW水平均明顯低于對(duì)照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表4）。

2.5 兩組患者藥物不良反應(yīng)率的比較

全部患者均無(wú)肝腎功能異常改變，觀察組出現(xiàn)咽干1例，皮疹2例，皮膚瘙癢1例；對(duì)照組咽干2例，皮疹1例，皮膚瘙癢1例，兩組患者藥物不良反應(yīng)率發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P>0.05）。

3 討論

缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，主要由局部腦組織血流灌注量降低導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血性改變，老年人群疾病發(fā)生率、致殘率與死亡率均較高。隨著我國(guó)老齡化現(xiàn)象的加重，該疾病發(fā)生率顯著增高。我國(guó)中醫(yī)藥在治療缺血性腦卒中上具有重要的應(yīng)用價(jià)值。大量文獻(xiàn)證實(shí)，血塞通注射液在心腦血管粥樣硬化性病變中具有重要的應(yīng)用價(jià)值[6]。三七總皂苷是血塞通注射液主要活性成分，具有改善血管微循環(huán)，通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣釋放與細(xì)胞外鈣內(nèi)流，從而松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，促進(jìn)腦血流量與超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD））水平增加，清除自由基，防止脂質(zhì)過(guò)氧化。三七總皂苷通過(guò)降低腦細(xì)胞耗氧量，從而保護(hù)腦神經(jīng)元細(xì)胞，改善神經(jīng)功能恢復(fù)與預(yù)后狀況。阿司匹林廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療中，通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，從而減少血栓素A2生成，抑制血小板聚集。阿司匹林通過(guò)抑制Adp受體與血小板活化因子，抑制血小板聚集。大量文獻(xiàn)顯示，缺血性腦卒中患者抗血小板治療后血小板抑制率均明顯高于治療前[7]。應(yīng)用阿司匹林治療的患者并發(fā)臨床腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，但亦有文獻(xiàn)顯示，阿司匹林容易導(dǎo)致應(yīng)激性消化道出血等不良反應(yīng)[8]。因此，在采用阿司匹林治療的基礎(chǔ)上探尋缺血性腦卒中患者有效的輔助治療方案，從而提高缺血性腦卒中患者阿司匹林治療的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，與單純應(yīng)用阿司匹林治療的患者比較，阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液治療的有效率明顯增高，NIHSS評(píng)分、Hcy、D-D、FIB、MPAR、P-LCR、MPV、PDW均明顯降低。全部患者NIHSS評(píng)分、Hcy、D-D、FIB、MPAR均明顯低于治療前，阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液治療，患者的P-LCR、MPV、PDW均明顯低于治療前。揭示了阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液治療在改善血小板指標(biāo)、凝血指標(biāo)與神經(jīng)功能等方面的療效顯著增高，且不增加藥物不良反應(yīng)率發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。究其原因，為血塞通注射液與阿司匹林具有藥理協(xié)同作用，通過(guò)加強(qiáng)阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，從而改善血小板指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)，改善腦血管血流灌注量，減輕腦組織缺氧缺血程度，改善神經(jīng)元細(xì)胞功能，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其含量的增加提示血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA合成，使血管平滑肌細(xì)胞增殖。Hcy含量增加5 μmol/L，腦血管不良事件的發(fā)生危險(xiǎn)性增加50%[9-10]。因此，Hcy水平增加是缺血性腦卒中并發(fā)腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)合本研究結(jié)果，阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液有助于降低缺血性腦卒中患者并發(fā)腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液通過(guò)多途徑抗血小板聚集，抑制血栓形成，從而改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能。

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