子癇前期患者血漿載脂蛋白C-3表達(dá)水平及臨床意義

王文蓉,張崇媛,李 飛

1.荊州市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖北荊州 434002;2.湖北省荊州市中心醫(yī)院婦科,湖北荊州 434020;3.荊州市第一人民醫(yī)院急診科,湖北荊州 434000

子癇前期(PE)是指妊娠20周后出現(xiàn)新發(fā)高血壓、蛋白尿或其他系統(tǒng)損害的母體綜合征。PE作為母嬰圍生期死亡的主要原因之一,其病因至今仍未完全闡明[1-2]。隨著臨床研究不斷深入,脂肪酸氧化、脂代謝異常在PE發(fā)病中的作用引起臨床關(guān)注[3-4]。載脂蛋白C-3(ApoC-3)主要由肝臟分泌,富含甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL),在空腹及餐后脂蛋白運(yùn)輸中發(fā)揮重要作用,ApoC-3可通過(guò)抑制脂蛋白脂酶(LPL)提升血漿中TG及極低密度脂蛋白(VLDL)濃度,臨床已證實(shí)ApoC-3與代謝綜合征、高甘油三酯癥、胰島素抵抗等有密切關(guān)系[5]。本研究分析ApoC-3在確診為PE的孕婦中的表達(dá)水平及臨床意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年1月至2020年12月在荊州市第三人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)本院)接受常規(guī)產(chǎn)檢并分娩的孕婦納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡20～47歲;(2)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2012)》[6]PE診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)在本院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢;(4)自然受孕、單胎妊娠;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心臟病、糖尿病等慢性病史;(2)合并胎膜早破、早產(chǎn)等急慢性感染性疾病;(3)胎兒畸形;(4)既往有吸煙、酗酒等不良嗜好史。按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)獲取104例孕20周后確診為PE的患者,其中輕度子癇前期(mPE)54例(mPE組),重度子癇前期(sPE)50例(sPE組)。另選取同期在本院接受常規(guī)產(chǎn)檢并分娩的30例健康孕婦作為對(duì)照組。mPE組年齡(29.57±3.47)歲,入組時(shí)孕周(30.45±4.01)周;sPE組年齡(31.04±3.09)歲,入組時(shí)孕周(31.12±4.17)周;對(duì)照組年齡(29.63±3.82)歲,入組時(shí)孕周(30.00±4.01)周。3組入組時(shí)年齡、孕周比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(審批號(hào):201612E3),所有患者及其家屬知情,并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 采集各組研究對(duì)象晨間空腹靜脈血6 mL,PE患者采血時(shí)間為確診為PE時(shí)。應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定血漿ApoC-3水平,嚴(yán)格參照試劑盒指南準(zhǔn)備試劑、樣本及標(biāo)準(zhǔn)品,試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。應(yīng)用酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm波長(zhǎng)下的吸光度(A)值,采用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血漿ApoC-3水平。血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化的部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-D)等其他血生化指標(biāo)采用希森美康 XT-2000i全自動(dòng)血液分析儀、奧林巴斯 AU2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.13組血漿ApoC-3水平及其他血生化指標(biāo)比較比較 3組ApoC-3水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩兩比較顯示,mPE組、sPE組血漿ApoC-3水平顯著高于對(duì)照組,sPE組血漿ApoC-3水平顯著高于mPE組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SCr等其他血生化指標(biāo)中,3組PT比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組Scr、ALT、CRP、PLT、TT、APTT、Fib、D-D比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血生化指標(biāo)比較

2.2ApoC-3水平與子癇前期病情的單因素及多因素線性回歸分析 以病情(健康=0、mPE=1、sPE=2)為因變量,以連續(xù)變量ApoC-3、Scr、ALT、CRP、PLT、PT、TT、APTT、Fib、D-D為協(xié)變量行線性回歸分析,ApoC-3、Scr、CRP、PLT、PT、Fib、D-D均是子癇前期患者病情的影響因素,多重共線性檢驗(yàn)的方差膨脹因子(VIF)為1.211～5.268。見(jiàn)表2。

2.3ApoC-3對(duì)PE發(fā)生、發(fā)展的預(yù)測(cè)價(jià)值 以ApoC-3為檢驗(yàn)變量,分別以PE發(fā)生(健康=陰性,mPE、sPE=陽(yáng)性)、PE病情(mPE=陰性、sPE=陽(yáng)性)為狀態(tài)變量繪制ROC曲線,結(jié)果顯示ApoC-3預(yù)測(cè)PE發(fā)生的AUC為0.981(95%CI:0.964～0.999),約登指數(shù)為0.889,最佳cut-off值為97.6 μg/mL,其預(yù)測(cè)PE發(fā)生的靈敏度、特異度分別為92.31%、96.67%(圖1A)。ApoC-3預(yù)測(cè)PE發(fā)展的AUC為0.785(95%CI:0.697～0.874),約登指數(shù)為0.528,最佳cut-off值為126.8 μg/mL,其預(yù)測(cè)PE發(fā)展的靈敏度、特異度分別為64.00%、88.89%(圖1B)。

表2 ApoC-3水平與PE病情的單因素線性回歸分析

注:A為ApoC-3預(yù)測(cè)PE發(fā)生的ROC曲線;B為ApoC-3預(yù)測(cè)PE發(fā)展的ROC曲線。

3 討 論

PE占全部妊娠期并發(fā)癥的2%～8%,作為妊娠期特有疾病,PE可累及多個(gè)系統(tǒng),可引發(fā)子癇、卒中等多種嚴(yán)重并發(fā)癥,具有高圍生期死亡風(fēng)險(xiǎn),而且缺少明確的預(yù)防措施[7-8]。當(dāng)前反映臨床癥狀嚴(yán)重度的指標(biāo)主要有收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、24 h尿蛋白等,既往報(bào)道顯示,與健康孕婦相比,PE孕婦的SBP、DBP、MAP、24 h尿蛋白明顯更高,且sPE孕婦的SBP、DBP、MAP、24 h尿蛋白又明顯高于mPE組[9-10],但上述指標(biāo)異常用于預(yù)測(cè)PE發(fā)生或PE病情進(jìn)展的時(shí)效性欠佳,當(dāng)指標(biāo)出現(xiàn)異常時(shí)已發(fā)生PE或已進(jìn)展為sPE。因此,探討預(yù)測(cè)PE發(fā)生、發(fā)展的可靠血清標(biāo)志物十分必要。ApoC-3是一種水溶性、低相對(duì)分子質(zhì)量的蛋白質(zhì),作為人類(lèi)血漿中含量最高的C族載脂蛋白,其可結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性,并參與脂蛋白受體的識(shí)別作用,在脂蛋白的代謝中發(fā)揮著舉足輕重的作用[11-12]。有研究顯示,ApoC-3可作為心血管疾病中動(dòng)脈粥樣硬化的生物標(biāo)志物,薛婷等[13]報(bào)道ApoC-3與急性缺血性腦卒中患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分密切相關(guān),且對(duì)預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中(ACIS)病情嚴(yán)重程度同樣有著良好的靈敏度及特異度(75.70%、60.00%)。FLOOD-NICHOL等[14]采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)孕婦妊娠早期血漿ApoC-2/ApoC-3,結(jié)果發(fā)現(xiàn),mPE患者血漿ApoC-2/ApoC-3顯著高于健康及妊娠期高血壓孕婦,并認(rèn)為這一比值可有效預(yù)測(cè)妊娠合并mPE。但目前關(guān)于ApoC-3在PE中的表達(dá)及臨床意義的報(bào)道較為少見(jiàn)。

本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,mPE組、sPE組患者血漿ApoC-3水平明顯更高,而sPE組患者血漿ApoC-3又明顯高于mPE組,提示PE患者血漿ApoC-3存在高表達(dá),且其水平隨著病情嚴(yán)重度增加而上升。本研究進(jìn)一步對(duì)3組其他血清生化指標(biāo)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,3組PT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而Scr、ALT、CRP、PLT、TT、APTT、Fib、D-D比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中mPE組、sPE組Scr、ALT、CRP均顯著高于對(duì)照組,且sPE組Scr、ALT、CRP均顯著高于mPE組;提示PE患者或存在一定肝、腎功能異常及炎癥反應(yīng),且sPE患者上述功能異常及炎癥反應(yīng)更為顯著。在凝血指標(biāo)方面,mPE組、sPE組PLT、APTT、Fib均顯著低于對(duì)照組,TT、D-D顯著高于對(duì)照組,且sPE組PLT、APTT、Fib均顯著低于mPE組,TT、D-D顯著高于mPE組,提示PE患者處于高凝狀態(tài),且sPE患者高凝狀態(tài)更為顯著。本研究結(jié)果與張巖等[15]的報(bào)道中的妊娠期女性本身處于高凝狀態(tài),PE患者則多表現(xiàn)為凝血功能異常加重的結(jié)論吻合。本研究通過(guò)多因素線性回歸分析發(fā)現(xiàn),ApoC-3、Scr、CRP、PLT、PT、Fib、D-D均與PE的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),共線性診斷VIF為1.211～5.268,提示模型不存在多重共線性。由此可見(jiàn),PE患者血漿ApoC-3不僅與PE發(fā)生密切相關(guān),與PE疾病進(jìn)展也存在顯著關(guān)聯(lián),或可作為預(yù)測(cè)PE發(fā)生與進(jìn)展的可靠指標(biāo)。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,ApoC-3預(yù)測(cè)PE發(fā)生的AUC較高,而用于預(yù)測(cè)PE發(fā)展,ApoC-3的AUC相對(duì)較小。

綜上所述,PE患者血漿ApoC-3水平明顯升高,且mPE患者ApoC-3水平升高更為顯著,ApoC-3水平與病情密切相關(guān),對(duì)PE發(fā)生、發(fā)展有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究樣本僅為一個(gè)醫(yī)院的PE患者,未來(lái)將進(jìn)一步分析多個(gè)醫(yī)院PE患者的妊娠結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù),深入探討血漿ApoC-3水平對(duì)PE患者的臨床價(jià)值。