FDA批準口服JAK抑制劑Olumiant用于COVID-19成人患者

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準禮來（Eli Lilly）與Incyte的口服JAK抑制劑Olumiant（中文商品名：艾樂明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼），用于治療需要補氧、無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣、或體外膜肺氧合（ECMO）的住院COVID-19成人患者。

Olumiant是美國FDA批準的第一種也是唯一一種用于治療需要不同程度氧支持的特定住院COVID-19成人患者的JAK抑制劑。用藥方面，Olumiant推薦劑量為4mg，每日一次，持續(xù)治療14天或直到出院，以先到者為準。

在美國，自2020年11月以來，Olumiant已通過緊急使用授權(quán)（EUA）向需要補氧有創(chuàng)機械通氣/ECMO、年齡≥2歲的住院COVID-19成人和兒科患者提供治療。隨著上述批準，EUA將保留用于2-18歲以下需要不同程度氧支持的住院兒科患者。

此次批準得到了兩項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究（ACTT-2和COV-BARRIER，包括COV-BARRIER OS 7附錄研究）的數(shù)據(jù)支持。在這些研究中，與對照組相比，Olumiant治療組死亡風險顯著降低。研究中，未發(fā)現(xiàn)與使用Olumiant可能相關(guān)的新安全信號。

Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發(fā)階段，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現(xiàn)出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

Olumiant已獲全球70多個國家（包括美國、歐盟和日本）批準，用于治療中度至重度活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。在歐盟，Olumiant也被批準用于適合系統(tǒng)治療的中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者。

值得注意的是，Olumiant的美國藥物標簽中附有一則黑框警告，提示有嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、主要心血管不良事件（MACE）和血栓形成的風險。