COPD患者血嗜酸性粒細(xì)胞與FeNO、肺功能、病程預(yù)后的相關(guān)性

劉土軒,彭敏,劉旺,何啟忠,何冠鋒,王滿霞,何海春（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院,廣東 湛江 524000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫的慢性疾病，好發(fā)于中老年人，具有較高的致殘率和病死率，其病情發(fā)展可引發(fā)肺心病和呼吸衰竭等重癥，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。近年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其水平會異常變化，提示其可能與COPD患者有密切關(guān)系[3]。同時有研究顯示，呼出氣一氧化氮（FeNO）、肺功能是臨床反映COPD患者病情的常用指標(biāo)，但有關(guān)血EOS與FeNO、肺功能之間的關(guān)系及其病程預(yù)后評估還有待進(jìn)一步的考究[4]。因此，本研究擬通過檢測所有研究對象血EOS與FeNO、肺功能指標(biāo)，探討血EOS與COPD的發(fā)展及其預(yù)后關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年12月本院收治的100例COPD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查證實(shí)并符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)的COPD患者[5]；②治療前1個月內(nèi)無肺治療等治療史；③無腦、肝、腎功能異常并伴有原發(fā)性疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因精神異常而無法溝通交流患者；②肺部伴有如支氣管哮喘、感染性肺炎等疾病，全身或局部有惡性腫瘤患者；③伴有高血壓、糖尿病等不可控制基礎(chǔ)疾病患者；④拒絕或終止本次研究者。依據(jù)病程分為AE組[急性加重期（AE）COPD，n=48例]和RE組[緩解期（RE）COPD，n=52例]，同期選取50例體檢中心健康人員同步進(jìn)行檢查。本次研究已經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，患者及家屬均已簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 血EOS檢測 所有健康人員及COPD患者進(jìn)行漱口、通鼻，吸入高滲鹽水后15min霧化吸入4%氯化鈉溶液，誘導(dǎo)痰生成，收集痰標(biāo)本4ml于無菌試管中，并加入0.1%二硫蘇糖醇溶液均勻混合，于37℃恒溫下振蕩攪拌一刻鐘，使其保持充分均勻并過濾雜質(zhì)，分離血清（3000r/min，10min，離心半徑13cm），選用磷酸鹽緩沖液懸浮染色后，制作細(xì)胞涂片，風(fēng)干后多聚甲醛固定，染色，烘干后中性樹膠封片，光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行細(xì)胞分類，記錄血EOS百分比。

1.2.2 FeNO檢測 FeNO的測定依據(jù)美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸學(xué)會（ATS/ERS）指南進(jìn)行[6]，采用SU-02型NO測定儀（產(chǎn)家：無錫尚沃生物科技有限公司）給予健康人員及COPD患者在規(guī)定時間內(nèi)進(jìn)行檢查，整個檢測過程嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行，測試前向受試者講明并示范儀器的正確使用方法，呼氣流速為50mL/s，呼出時間為10s，測試時間平臺為呼出中期5-6s，并記錄FeNO水平。

1.2.3 肺功能檢測 采用FGC-A+肺功能測試儀（生產(chǎn)廠家為安徽電子科學(xué)研究所）給予健康人員及COPD患者在規(guī)定時間內(nèi)進(jìn)行檢查，檢查項(xiàng)目包括用力肺活量（FVC）、第1s用力呼氣容積（FEV1），每項(xiàng)指標(biāo)測3次，取平均值，再計(jì)算FEV1/FVC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和Z檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，符合正態(tài)分布的采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，血EOS與FeNO、肺功能的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD患者和健康人員一般資料比較 COPD患者：男53例，女47例，年齡38-68歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值18.89-29.87kg/m2，吸煙史62例，健康人員：男30例，女20例，年齡40-70歲，BMI值18.82-29.93kg/m2，有吸煙史29例，結(jié)果顯示上述資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 COPD患者和健康人員一般資料比較

2.2 不同對象的血EOS、FeNO、肺功能比較 COPD患者血EOS、FeNO明顯高于健康人員，COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯較健康人員低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 不同對象的血EOS、FeNO、肺功能比較

2.3 AE組和RE組一般資料比較 AE組：男26例，女22例，年齡38-67歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值18.90-29.90kg/m2，吸煙史29例，病程1-6年，RE組：男27例，女25例，年齡39-70歲，BMI值18.85-29.95kg/m2，有吸煙史33例，病程：1-5年；兩組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 AE組和RE組一般資料比較

2.4 兩組血EOS、FeNO、肺功能比較 AE組血EOS、FeNO明顯高于RE組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC明顯較RE組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組血EOS、FeNO、肺功能比較

2.5 血EOS與FeNO、肺功能的Pearson相關(guān)性分析 將血EOS與FeNO、FEV1、FVC、FEV1/FVC等進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血EOS與FeNO呈正相關(guān)（r=0.758，P＜0.001），但其與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.722，r=-0.784，r=-0.791，P＜0.001），見圖1、2、3、4。

圖1 血EOS與FeNO相關(guān)性分析圖

3 討論

COPD是臨床上一種無法徹底根治的慢性全身性炎癥綜合征，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與個人不良行為如吸煙等因素有關(guān)，持續(xù)氣流受限是該病的主要特征，具體表現(xiàn)癥狀有呼吸困難、咳嗽及氣喘等。通常情況下患者只在癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重時才進(jìn)行治療，此時病情發(fā)展可進(jìn)一步引發(fā)AECOPD，加劇心肺等器官的損害，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生命安全，故早期評估預(yù)后以改善患者病情具有重要的臨床意義[7-8]。

臨床研究顯示，COPD的發(fā)生發(fā)展是機(jī)體的炎癥細(xì)胞與細(xì)胞因子相互協(xié)同作用導(dǎo)致的肺臟病理損傷，從而加劇中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤肺組織并局部釋放大量的炎性因子[9]。其中以EOS為主要效應(yīng)細(xì)胞，其具有極強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，能誘導(dǎo)釋放顆粒中的內(nèi)容物，引起組織損傷，同時可促使機(jī)體多種炎癥因子的表達(dá)，當(dāng)機(jī)體抵御感染或炎癥侵襲時，中性粒細(xì)胞會被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位，從而加大炎癥反應(yīng)[10]。此外，F(xiàn)eNO是一種無創(chuàng)、簡單易配合的氣道檢查方法，且具有質(zhì)控良好優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于氣道炎癥性疾病的診治中，同時也是氣道嗜酸性炎癥的指標(biāo)檢查方法之一[11]。FEV1、FVC、FEV1/FVC是肺部功能的常用檢測指標(biāo)，其水平變化可反映機(jī)體的肺部功能[12]。

圖2 血EOS與FEV1相關(guān)性分析圖

圖3 血EOS與FVC相關(guān)性分析圖

圖4 血EOS與FEV1/FVC相關(guān)性分析圖

對此，本研究通過給予COPD患者及健康人員檢查血EOS、FeNO、肺功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD患者血EOS、FeNO明顯高于健康人員，COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯低于健康人員，表明血EOS、FeNO、肺功能與COPD患者的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。這可能由于COPD是一種慢性炎癥，其發(fā)展會分泌大量的中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞炎癥因子參與肺外效應(yīng)，而Rahimi-Rad[13]等人的研究提示在COPD的重要病理過程中，中性粒細(xì)胞EOS陽離子蛋白會活化聚集在氣道內(nèi)，進(jìn)一步提示中性粒細(xì)胞EOS參與氣道炎癥的反應(yīng)過程，故患者發(fā)生COPD時，EOS水平會急劇上升，F(xiàn)eNO指標(biāo)也會隨之上升，且隨著患者病情的發(fā)展，有毒顆粒和慢性炎癥反應(yīng)逐漸增強(qiáng)的氣體，能夠使炎癥反應(yīng)加劇，患者氣道和肺泡受到更嚴(yán)重的損傷，從而使患者的肺部功能下降。同時，本研究中AE組血EOS、FeNO明顯高于RE組，AE組FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯低于RE組，表明AE的患者血EOS、FeNO、肺功能顯著變化。這可能是由于患者在AE時會釋放更多的炎性細(xì)胞，肥大細(xì)胞被激活，局部氣道釋放EOS趨化因子，促使EOS聚集及其介質(zhì)釋放，使EOS水平上升，而魏娜[14]的研究報道也提示EOS中的陽離子蛋白與白三烯C4、血小板活化因子等炎性介質(zhì)協(xié)同作用，可誘導(dǎo)和響應(yīng)各種炎性反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步破壞肺部組織，損傷肺部細(xì)胞的表達(dá)，加劇支氣管平滑肌收縮，進(jìn)而導(dǎo)致氣道發(fā)生炎癥性破裂，引起肺部功能紊亂。此外，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血EOS與FeNO呈正相關(guān)，但其與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，而韓寶華[15]等人的研究證實(shí)了在老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病中肺部功能與FeNO有密切關(guān)系，進(jìn)一步提示檢測血EOS水平可作為預(yù)估COPD患者病情發(fā)展的指標(biāo)，提示醫(yī)師應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注COPD患者的血EOS水平，若其水平異常上升，則提示患者有可能往加重期發(fā)展。

本研究仍存在一定不足，如樣本量較少不足以代表所有案例，且有關(guān)EOS的影響因素較多，仍需要進(jìn)一步研究，但血EOS與COPD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可作為評估患者病情及病程預(yù)后的重要指標(biāo)。