大劑量促紅細(xì)胞生成素低頻率治療腎性貧血的效果研究

秦盼盼 汪洪 吳六國(guó)

摘 要 目的：探討促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin， EPO）10 000 U低頻率治療腎性貧血的效果。方法：選取行血透的尿毒癥患者79例，按藥物劑量將其分為高劑量組（n=39）與低劑量組（n=40）。高劑量組采用EPO 10 000 U每周1次+多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合低通量透析，低劑量組采用EPO 3 000 U每周3次+多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合低通量透析。治療4個(gè)月后，觀察兩組療效及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)水平和不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，高劑量組、低劑量組總有效率分別為92.31%、87.50%（P>0.05）。高劑量組紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白水平明顯升高，且高于低劑量組（P<0.05）。在用藥期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素10 000 U每周1次、多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合低通量透析儀器治療腎性貧血效果高效，耐受性好且安全。

關(guān)鍵詞 腎性貧血 促紅細(xì)胞生成素 低頻率

中圖分類號(hào)：R973.3； R556.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）17-0034-03

Effect of high dosage erythropoietin at low frequency on renal anemia

QIN Panpan， WANG Hong， WU Liuguo

[Department of Nephrology， Guangan Peoples Hospital （West China Guangan Hospital of Sichuan University）， Guangan 638500， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of erythropoietin 10 000 U at low frequency on renal anemia. Methods： Seventy-nine uremic patients undergoing hemodialysis were divided into a high dosage group （n=39） and low dosage group（n=40） according to drug dosage. The high dosage group received EPO 10 000 U once a week combined with low-flux dialysis， and the low dosage group received EPO 3 000 U three times a week combined with low-flux dialysis. After 4 months of treatment， the therapeutic effects， laboratory indexes and adverse reactions were observed. Results： After treatment， Overall response rate was 92.31% in the high dosage group and 87.50% in the low dosage group （P>0.05）. The levels of hematocrit， hemoglobin， transferrin saturation， and serum ferritin were increased in both groups and furthermore were significantly higher in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in either group during the treatment. Conclusion： Erythropoietin 10 000 U once a week， polysaccharide iron complex combined with low-flux dialysis apparatus for renal anemia is effective with good tolerability and safety.

KEy WORDS renal anemia； erythropoietin； low frequency

腎性貧血（renal anemia， RA）是由于腎功能受損，腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin， EPO）相對(duì)或絕對(duì)不足導(dǎo)致的貧血[1]，以及尿毒癥患者血漿中一些毒性物質(zhì)通過(guò)對(duì)紅細(xì)胞的生成與代謝進(jìn)行干擾而造成的貧血[2]，臨床表現(xiàn)為心悸、頭暈、嗜睡等。RA是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥，也是慢性腎臟病患者合并心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床上血液透析雖然可以改善患者的臨床癥狀，但無(wú)法根治患者的貧血。國(guó)內(nèi)外已大量文獻(xiàn)證實(shí)，采用EPO治療RA療效佳[3]。既往臨床多給予EPO 3 000 U每周3次皮下注射的方法治療RA，但采用10 000 U每周1次的方法治療RA報(bào)道并不多。本研究旨在對(duì)39例患者采用EPO 10 000 U每周1次治療，分析治療效果及其對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響，為臨床治療RA提供理論基礎(chǔ)與依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2019年12月我院收治的進(jìn)行維持性血液透析的尿毒癥患者79例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血肌酐（serum creatinine， Scr）>707 mmol/L，肌酐清除率<20 mL/min；血紅蛋白（hemoglobin， Hb）50～90 g/L，紅細(xì)胞壓積（hematocrit， HCT）<0.3；②年齡大于18歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的感染、營(yíng)養(yǎng)不良者；②伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者；③伴有急慢性出血者；④伴有嚴(yán)重心肝功能異常及難控制性高血壓者；⑤既往有EPO治療史、過(guò)敏史者。

按藥物劑量將其分為大劑量組（n=39）與小劑量組（n=40）。大劑量組中，男25例，女14例；年齡21～65歲，平均年齡（48.23±8.34）歲；病程6個(gè)月～9年，平均病程（4.88±1.15）年；Hb（66.35±18.09）g/L；HCT（0.22±0.06）；疾病類型：慢性腎小球腎炎25例，梗阻性腎炎2例，高血壓性腎病6例，多囊腎1例，不明原因5例。小劑量組中，男27例，女13例，年齡25～79歲，平均年齡（49.84±8.90）歲；病程1～10年，平均病程（4.99±1.27）年；Hb（65.11±14.65）g/L；HCT（0.21±0.08）；疾病類型：慢性腎小球腎炎27例，梗阻性腎炎2例，高血壓性腎病6例，多囊腎1例，不明原因4例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均口服葉酸5 mg/次，3次/d。應(yīng)用德國(guó)貝朗透析機(jī)（Fresenius 4008S）與標(biāo)準(zhǔn)碳酸鹽透析，透析液流速為500 mL/min，血流量流速為250～300 mL/min，之后應(yīng)用低分子肝素進(jìn)行抗凝，每周2～3次，每次4.5 h。均應(yīng)用超濾系數(shù)5.5 mL/（h·mmHg）的F7低通量透析儀，同時(shí)均口服多糖鐵復(fù)合物150 mg，每天1次。高劑量組：皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）10 000 U，每周1次。小劑量組：皮下注射rhEPO 3 000 U，每周3次。兩組均治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）療效 療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)級(jí)別。顯效：治療后Hb>100 g/L或與治療前相比提高至少30 g/L以上，HCT>0.3或與治療前相比提高至少 0.1以上；有效：治療后Hb與治療前相比提高15 g/L以上，或HCT與治療前相比升高至少0.05以上；無(wú)效：治療后Hb、HCT未發(fā)生變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別于治療前、治療4個(gè)月后采集患者靜脈血，檢測(cè)生化指標(biāo)：肌酐（creatinine， Cr）、血清尿素（Urea）、微球蛋白（b2-microglobulin， b2-MG）；貧血指標(biāo)：HCT、Hb、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation， TS）、血清鐵蛋白（serum ferritin， SF）。

3）不良反應(yīng) 記錄用藥期間患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

大劑量組、小劑量組治療總有效率分別為92.31%、87.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4個(gè)月后，兩組Cr、Urea、b2-MG明顯降低（P<0.05），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組HCT、Hb、TS、SF均明顯升高（P<0.05），且大劑量組治療的貧血改善情況明顯優(yōu)于小劑量組（P>0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)

大劑量組患者在用藥期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，小劑量組出現(xiàn)惡心1例，腹痛1例。兩組不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.001，P=0.157）。

3 討論

據(jù)現(xiàn)代流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，提前對(duì)RA患者進(jìn)行預(yù)防或干預(yù)，可以有效降低RA患者的死亡率[4]。EPO又稱紅細(xì)胞刺激因子，是一種利用DNA重組手段由人工合成的內(nèi)源性糖蛋白激素[5]。它的免疫學(xué)特點(diǎn)與生物學(xué)活性與天然EPO基本無(wú)異，可以達(dá)到刺激骨骼造血，促進(jìn)患者紅細(xì)胞增生與分化，改善腎性貧血的目的。目前臨床認(rèn)為RA主要原因包括：EPO的相對(duì)或絕對(duì)不足、鐵缺乏、體內(nèi)有紅細(xì)胞抑制物生成等，其中EPO的相對(duì)或絕對(duì)不足是發(fā)生RA的首要因素。

目前臨床EPO多采用皮下注射的給藥方式，與靜脈給藥方式比較，優(yōu)點(diǎn)在于可減少EPO的使用量。梁矛鋒等[6]發(fā)現(xiàn)，每周1次與每周3次EPO皮下注射對(duì)腎性貧血指標(biāo)的維持差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與本研究?jī)山M均能改善腎性貧血指標(biāo)，且大劑量組貧血指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于小劑量組的結(jié)果是相一致的。另外，口服多糖鐵復(fù)合物鐵劑吸收率高、耐受性好[7]。缺鐵也是RA的重要原因，EPO的應(yīng)用提高了患者機(jī)體對(duì)鐵的需求，使鐵缺乏進(jìn)一步加重。臨床常用補(bǔ)鐵手段是口服鐵劑，但既往口服鐵劑存在著吸收率不佳、胃腸道反應(yīng)大等缺點(diǎn)。多糖鐵復(fù)合物是低分子多糖與鐵復(fù)合物，可以充分地被腸道吸收，基本沒(méi)有胃腸道反應(yīng)。本研究充分地證明了這一點(diǎn)。此外，高血鉀是EPO治療RA最危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，血鉀增高的原因可能是隨著EPO使用量增多，鉀離子釋放量也隨之增加。由于我們將這一情況提前做了宣教，即在日常食物中指導(dǎo)患者嚴(yán)格控制鉀的攝取量，所以在用藥期間未出現(xiàn)高血鉀患者。血壓升高是RA的主要不良反應(yīng)[8]，但本研究大劑量組在用藥期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可能與所選病例樣本量小，來(lái)源單一有關(guān)。日后需進(jìn)一步行多中心、大樣本量研究EPO治療RA患者的療效。

綜上所述，在低通量透析儀器和多糖鐵復(fù)合物的基礎(chǔ)上，采用EPO 10 000 U每周1次方法治療腎性貧血效果高效，耐受性好且安全。

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