2021年1月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2021年1月，F(xiàn)DA批出4個(gè)新分子實(shí)體，分別為治療心衰藥品Verquvo（vericiguat）、艾滋病治療藥Cabenuva（卡博特韋緩釋注射用混懸液和利匹韋林緩釋注射用混懸液的組合包裝）和Vocabria（卡博特韋），以及治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎藥品Lupkynis（voclosporin）。

1 Verquvo（vericiguat）

Verquvo被批準(zhǔn)用于治療經(jīng)歷心力衰竭惡化事件后射血分?jǐn)?shù)低于45%的癥狀性慢性心力衰竭患者。射血分?jǐn)?shù)降低（HFrEF）型心力衰竭的特征在于心臟在其收縮階段充分射血的能力受到損害。Verquvo是一種直接水溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑，sGC主要存在于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)中，是一氧化氮（NO）信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的重要酶。當(dāng)NO與sGC結(jié)合時(shí)，該酶催化細(xì)胞內(nèi)環(huán)狀鳥(niǎo)苷單磷酸（cGMP）的合成，cGMP在調(diào)節(jié)血管張力、心臟收縮性和心臟重塑中發(fā)揮作用。在心力衰竭患者體內(nèi)sGC不能被充分激活，從而導(dǎo)致心肌和血管功能異常。Verquvo通過(guò)激活sGC，恢復(fù)了關(guān)鍵信號(hào)途徑（NO-sGCcGMP）的功能。Verquvo的劑型為口服片劑，其推薦起始劑量為2.5 mg，每日1次，隨食物服用，約每2周將劑量增加1倍，以達(dá)到患者耐受的每日10 mg的目標(biāo)維持劑量。

2 Cabenuva（卡博特韋緩釋注射用混懸液和利匹韋林緩釋注射用混懸液的組合包裝）

Cabenuva是卡博特韋緩釋注射混懸液和利匹韋林（rilpivirine）緩釋注射混懸液的雙藥聯(lián)合包裝，Cabenuva被批準(zhǔn)用于接受穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA<50拷貝/mL）、針對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）和整合酶抑制劑（INI）無(wú)當(dāng)前或既往病毒耐藥證據(jù)、無(wú)既往病毒學(xué)失敗史的HIV-1成人感染者的治療。目前標(biāo)準(zhǔn)的抗艾滋病毒療法為“雞尾酒療法”（3種或以上抗病毒藥物），只要患者堅(jiān)持每日服藥，他們的壽命與健康人沒(méi)有顯著區(qū)別。然而每日服藥對(duì)于很多HIV感染者來(lái)說(shuō)仍然是一個(gè)負(fù)擔(dān)。Cabenuva是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于HIV感染成人患者的完整注射方案，只需每月給藥1次。利匹韋林是一款NNRTI，卡博特韋是一款I(lǐng)NI，它的作用是抑制病毒DNA整合到人體免疫細(xì)胞的基因組中。這一整合步驟是HIV病毒復(fù)制過(guò)程中不可缺少的一步，也是導(dǎo)致慢性感染的重要原因。Cabenuva僅用于臀部肌肉注射。

3 Vocabria（卡博特韋）

Vocabria是卡博特韋的單藥口服片劑。患者在開(kāi)始Cabenuva治療前，需先進(jìn)行為期約1個(gè)月卡博特韋片與利匹韋林片治療，以評(píng)估對(duì)卡博特韋和利匹韋林耐受性。

4 Lupkynis（voclosporin）

Lupkynis被批準(zhǔn)聯(lián)合基礎(chǔ)免疫抑制治療方案用于治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎（lupus nephritis， LN）成年患者，也是FDA批準(zhǔn)的繼貝利尤單抗之后的第2種治療LN的藥物。LN是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus， SLE）最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，SLE是一種慢性、復(fù)雜的自身免疫性疾病，其主要臨床特點(diǎn)是全身多系統(tǒng)多臟器受累、反復(fù)的復(fù)發(fā)以及導(dǎo)致器官功能受損。約1/3的新確診SLE患者有LN，該并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)不可逆的永久性組織損傷，并顯著增加腎衰竭、心血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前LN的臨床治療選擇有限，治療效果不高且具有一定的毒性，患者亟需更好的療法。Lupkynis是以潛在同類最佳（best-in-class）的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑為原理的一種免疫抑制劑，也是環(huán)孢素A的一種類似物，Lupkynis與親環(huán)素蛋白A結(jié)合形成異二聚體復(fù)合物，再結(jié)合并抑制鈣調(diào)磷酸酶發(fā)揮免疫抑制作用。鈣調(diào)磷酸酶的作用是激活T細(xì)胞，從而激活人體自身免疫系統(tǒng)。通過(guò)與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合，Lupkynis阻止T細(xì)胞觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，減少腎臟炎癥，同時(shí)為機(jī)體帶來(lái)更大的代謝穩(wěn)定性。Lupkynis的劑型為口服膠囊，其推薦起始劑量為23.7 mg，每日2次，2次給藥間隔至少8 h，必須空腹和水吞服，并避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）