復(fù)方養(yǎng)血湯治療癌性貧血的臨床療效觀察

胡文雷　何煜舟

[摘要] 目的 探討復(fù)方養(yǎng)血湯治療癌性貧血的臨床療效。 方法 回顧性分析癌性貧血患者120 例的臨床資料，其中對照組64 例患者采用促紅細(xì)胞生成素治療，研究組56 例患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方養(yǎng)血湯治療。比較兩組患者的臨床療效。 結(jié)果 治療8 周后研究組患者有效率67.9%，體力狀態(tài)改善率82.1%，均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療4周后和治療8 周后Hb、Hct 水平較治療前均顯著升高（P<0.01）；但研究組升高更明顯（P<0.01）。 結(jié)論 復(fù)方養(yǎng)血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療癌性貧血能夠顯著提高臨床療效，改善患者體力狀態(tài)及血液指標(biāo)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方養(yǎng)血湯；癌性貧血；促紅細(xì)胞生成素

[中圖分類號] R243 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0128-04

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of Fufang Yangxue Tang for cancer-related anemia. Methods Clinical data of 120 cases with cancer-related anemia were respectively analyzed. 64 cases of control group were treated by EPO， and 56 cases of study group were treated by Fufang Yangxue Tang based on treatment of EPO. Clinical efficacy of two groups was compared. Results After treatment of 8 weeks， efficiency of study group was 67.9%， and performance status improvement rate was 82.1%， which were higher than control group（P<0.05）； Hb and Hct levels after treatment of 4 weeks and 8 weeks increased compared with before treatment（P<0.01）， and study group improved more（P<0.01）. Conclusion Fufang Yangxue Tang combined with EPO in treatment of cancer-related anemia can improve clinical efficacy， improve performance status and Hb and Hct， worthy of clinical promotion.

[Key words] Fufang Yangxue Tang； Cancer-related anemia； EPO

癌性貧血是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，影響治療效果及預(yù)后，降低生存質(zhì)量。促紅細(xì)胞生成素是臨床上治療貧血的常用藥物，并且具有一定的臨床效果，能夠減少患者紅細(xì)胞的輸注。但是對于大劑量化療的患者，對促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)較差，并且大劑量使用促紅細(xì)胞生成素，可使其與腫瘤細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合而抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，影響患者的臨床療效[1]。復(fù)方養(yǎng)血湯以阿膠為君藥，諸藥合用，發(fā)揮滋陰養(yǎng)血、健脾益腎的功效。本研究主要探討復(fù)方養(yǎng)血湯治療癌性貧血的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2009年1月～2013年12月120例癌性貧血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中男58 例，女62 例，年齡25～77 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存率均>6 個月，血紅蛋白（70～90）g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎等重要臟器功能異常導(dǎo)致的貧血，造血原料缺乏導(dǎo)致的貧血，失血導(dǎo)致的貧血，或嚴(yán)重感染導(dǎo)致的貧血。接受治療時前1 個月未接受紅細(xì)胞輸注治療及促紅細(xì)胞生成素治療。其中對照組64 例采用單純促紅細(xì)胞生成素治療，男31例，女33例，平均年齡（55.8±11.8）歲；研究組56 例在對照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方養(yǎng)血湯治療，男27例，女29例，平均年齡（56.3±12.5）歲。兩組患者的性別比、平均年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予促紅細(xì)胞生成素（沈陽三生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號S20010001）治療，每次1 萬U，皮下注射，隔天1 次。研究組在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方養(yǎng)血湯治療。復(fù)方養(yǎng)血湯：阿膠（烊服）15 g、黨參15 g、白術(shù)12 g、茯苓15 g、熟地12 g、當(dāng)歸12 g、白芍15 g、枸杞子15 g、菟絲子12 g、香附9 g、陳皮9 g。臨證時，若兼陽氣虧虛者，加補(bǔ)骨脂、淫羊藿等；兼氣滯者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、紅花等；兼熱者，區(qū)分實(shí)熱與虛熱，分別加黃芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹脹者，加雞內(nèi)金、谷麥芽等。由自動煎藥機(jī)煎制，每貼煎汁300 mL，無菌真空包裝成150 mL兩袋，早晚各服一袋?；颊叱霈F(xiàn)造血原料缺乏時應(yīng)及時補(bǔ)充，當(dāng)Hb≥120 g/L 時停藥，<65 g/L 時輸注成份血。

1.3 觀察指數(shù)及評價方法

兩組患者每周復(fù)查1 次血常規(guī)，每月復(fù)查1 次血清鐵蛋白。比較兩組治療4 周及治療8 周時患者治療前后血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（Hct）水平。治療8 周后比較兩組的臨床療效。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：有效：Hb≥120 g/L 或治療后較治療前上升≥20 g/L，Hct上升≥6vol%；惡化：Hb下降≥10 g/L，且Hct下降≥3vol%；穩(wěn)定介于有效和惡化之間。體力狀態(tài)采用KPS評分評價，改善為治療后評分較治療前增加≥10 分，穩(wěn)定為治療后較治療前增加<10分，惡化為治療后較治療前無增加或下降。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療8周后臨床療效

治療8周后研究組患者有效率為67.9%，顯著高于對照組（P<0.01）。見表1。兩組均無明顯并發(fā)癥發(fā)生。

2.2兩組治療后體力狀態(tài)改善情況

治療8周后，研究組體力狀態(tài)改善率為82.1%，顯著高于對照組的43.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后Hb、Hct水平比較

治療4、8周后兩組患者Hb、Hct水平較治療前顯著升高（P<0.01），治療8周后Hb、Hct水平顯著高于治療4周后（P<0.01）；組間比較，研究組治療4周后和治療8周后Hb、Hct水平顯著高于對照組對應(yīng)時間點(diǎn)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

癌性貧血是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，發(fā)病率高，影響患者的生活質(zhì)量及治療效果。癌性貧血的嚴(yán)重程度與多種因素有關(guān)，癌性貧血的發(fā)生及程度與癌癥分期、類型、治療方法、藥物以及是否發(fā)生感染等有關(guān)。在我國泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者癌性貧血的發(fā)生率最高，達(dá)到70.6%，不同的化療藥物引起貧血的發(fā)生率也不相同，有研究顯示多西紫杉醇化療后患者癌性貧血的發(fā)生率高達(dá)58%～87%。其原因主要有腫瘤、治療、營養(yǎng)缺乏、急慢性失血、腫瘤細(xì)胞侵犯骨髓、自身免疫性溶血等相關(guān)[2-4]。腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中容易導(dǎo)致慢性貧血，患者主要發(fā)生鐵利用障礙[5，6]。腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中可發(fā)生慢性貧血。腫瘤細(xì)胞與宿主的免疫系統(tǒng)相互作用，活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)γ干擾素、IL-1、TNF等細(xì)胞因子的表達(dá)及分泌。這些細(xì)胞因子可抑制紅細(xì)胞的生成，直接或間接抑制紅系祖細(xì)胞的生成，導(dǎo)致貧血的發(fā)生。惡性腫瘤科出現(xiàn)EPO生成抑制現(xiàn)象，而感染可加劇這樣的情況，患者可出現(xiàn)類似慢性腎衰貧血的情況。惡性腫瘤患者大多可出現(xiàn)血清鐵下降，骨髓鐵正常，提示癌性貧血主要是鐵利用障礙。腫瘤細(xì)胞刺激炎性因子分泌增加，炎性因子誘導(dǎo)白細(xì)胞產(chǎn)生可結(jié)合鐵元素的乳鐵蛋白，影響鐵的利用。放化療可導(dǎo)致骨髓抑制，引發(fā)患者貧血的發(fā)生。消化道腫瘤導(dǎo)致葉酸、鐵、維生素B12的缺乏，抑制紅細(xì)胞成熟。胃腸道腫瘤還可導(dǎo)致慢性失血，另外胃腸道功能障礙也導(dǎo)致葉酸、鐵、維生素B12缺乏，導(dǎo)致貧血。癌性患者的急性失血主要表現(xiàn)為腫瘤破裂，或者腫瘤細(xì)胞侵蝕血管，導(dǎo)致血管破裂，發(fā)生大出血。大多腫瘤都好發(fā)骨轉(zhuǎn)移，癌癥細(xì)胞浸潤骨髓，抑制骨髓造血干細(xì)胞的增殖，并導(dǎo)致造血物質(zhì)消耗，癌性代謝產(chǎn)物的釋放也可損傷骨髓。腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移還可誘發(fā)骨髓纖維化的發(fā)生。惡性腫瘤單核-巨噬細(xì)胞功能過度活躍，可導(dǎo)致溶血的發(fā)生。惡性腫瘤患者，尤其是晚期患者其對EPO 的反應(yīng)性下降，這也是導(dǎo)致癌性貧血的原因之一。EPO 水平主要受到腎組織氧分壓的調(diào)節(jié)，低氧血癥及貧血均可導(dǎo)致EPO 的升高，而癌癥患者發(fā)生貧血，腎氧分壓降低，可刺激產(chǎn)生EPO，而炎性分子可降低紅系祖細(xì)胞CFU-E 對EPO 的反應(yīng)能力，因此癌癥患者機(jī)體內(nèi)EPO可處于高水平的狀態(tài)。另外靶細(xì)胞EPO受體耐受EPO，提高了EPO 刺激域值，也導(dǎo)致EPO 不能充分被利用。部分腫瘤患者肝臟EPO分泌增加，另外癌癥患者血管緊張素、腎上腺素、血管加壓素等水平升高，也可刺激EPO水平升高。機(jī)體對EPO的反應(yīng)性下降是高水平EPO的情況下發(fā)生貧血的主要原因之一[7，8]。因此對于癌性貧血患者單純給予EPO 治療效果欠佳。

貧血在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“虛勞”、“血虛”范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中詳細(xì)論述了貧血，《靈樞·決氣篇》中描寫“中焦受氣取汁，變化而赤，是為血?！薄毒霸廊珪分忻枋觥把咚戎病Ｔ丛炊鴣?，生化于脾。故曰后天之本在脾?！敝嗅t(yī)認(rèn)為脾臟正常的運(yùn)化功能是精氣血的化生基礎(chǔ)?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》中描述：“腎主骨生髓?！蹦I中精氣可化生元?dú)猓龠M(jìn)脾胃化生水谷精微，進(jìn)而奉心化赤為血，還可與血互化，即精血同源。由此可見脾、腎在五臟中對血的生成具有非常重要的作用。癌癥是因正氣虧虛、日久痰淤、癌毒內(nèi)生而導(dǎo)致[9，10]。癌癥的發(fā)生發(fā)展過程匯總癌毒損耗氣血，同時氣血運(yùn)行也受到阻礙，損傷脾腎，水谷精微不能化生氣血，日久則血虛，導(dǎo)致貧血。氣血虧虛是癌性貧血之本，脾腎虧虛是癌性貧血的重要病機(jī)。腫瘤導(dǎo)致的貧血患者多出現(xiàn)神疲乏力、腰膝酸軟、胃納減退、面色少華等。中醫(yī)屬“血虛”、“虛損”、“虛勞”等范疇。中醫(yī)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》上就有記載血的生成及五臟與血的關(guān)系。眾多的典籍中均有指出脾臟運(yùn)化功能正常是化生精氣血的基礎(chǔ)，補(bǔ)脾益氣可促進(jìn)氣血化生。中醫(yī)辨證治療癌性貧血的原則為健脾補(bǔ)腎，祛瘀生新。在此基礎(chǔ)上，可針對性地使用解毒散結(jié)、祛邪抗癌、理氣解郁等治療，通常會根據(jù)患者具體情況，辨證施治，靈活加減。有學(xué)者將癌性貧血分為氣血兩虛型、氣陰兩虛型、腎陰陽兩虛型等。

復(fù)方養(yǎng)血湯以阿膠為君藥，具有滋陰補(bǔ)血的功效。阿膠為血肉有情之品，善于補(bǔ)血，治療血虛引起的各種病證。清代藥物《本草求真》中記載阿膠“味甘氣平質(zhì)潤，專入肝經(jīng)養(yǎng)血”。中醫(yī)認(rèn)為“肺朝百脈”，肺與百脈相通，參與氣血循環(huán)，起到維持人體生活活動的作用。阿膠是補(bǔ)肺要藥，肺為血之上源，補(bǔ)肺可有良好的補(bǔ)血益氣效果。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)阿膠能夠提高紅細(xì)胞和血紅蛋白量，促進(jìn)造血功能的作用，還能夠提高血液中的血小板含量，有助于止血。《本草匯言》中說阿膠是“培養(yǎng)五臟陰分不足之藥”。《本草求真》中描述“阿膠氣味俱陰，既入肝經(jīng)養(yǎng)血，復(fù)入腎經(jīng)滋水”。中醫(yī)中的陰是指機(jī)體的主要物質(zhì)成分。阿膠內(nèi)含豐富的蛋白質(zhì)，屬動物類膠原蛋白，對人體有親和力，對補(bǔ)陰養(yǎng)血有特殊的作用，是“奇經(jīng)八脈”的良藥。中醫(yī)認(rèn)為心主血，心的功能需要血的充養(yǎng)。阿膠可增強(qiáng)心臟功能。另外，現(xiàn)代研究還顯示，阿膠能夠明顯降低血液的黏稠度，改善微循環(huán)。阿膠的補(bǔ)肺功能能夠顯著提高耐缺氧能力，減輕肺血管的滲出性病變，長期服用，能夠滋養(yǎng)肺陰，提高肺功能。熟地、當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血滋陰；枸杞子、菟絲子補(bǔ)腎益肝；香附、陳皮理氣[11，12]。綜觀全方，具有滋陰養(yǎng)血、健脾益腎的功效，既補(bǔ)先天，又補(bǔ)后天，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，動靜結(jié)合。方藥體現(xiàn)了治本為主、標(biāo)本兼治的中醫(yī)總體治療原則。在本次研究中，研究組在EPO 治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方養(yǎng)血湯治療，結(jié)果研究組患者的臨床療效、血液指標(biāo)及體力狀態(tài)改善情況均顯著優(yōu)于對照組。

綜上所述，復(fù)方養(yǎng)血湯聯(lián)合EPO 治療癌性貧血能夠顯著提高臨床療效，改善患者體力狀態(tài)及血液指標(biāo)，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-11-26）