不同劑量EPO對(duì)老年化療腫瘤相關(guān)性貧血患者的療效和血栓形成可能性研究

王曉光+劉麗波+張季

【摘要】 目的 通過(guò)不同劑量促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療老年化療后腫瘤相關(guān)性貧血的療效， 及血栓形成危險(xiǎn)性的比較。方法 60例惡性實(shí)體瘤化療后貧血患者， 根據(jù)EPO劑量不同分為常規(guī)治療組（35例）和加大劑量治療組（25例）。常規(guī)治療組給予EPO1000 IU， 加大劑量治療組給予EPO20000 IU。比較兩組治療前后血紅蛋白（Hb）及凝血指標(biāo)變化情況。結(jié)果 兩組治療后Hb、紅細(xì)胞壓積（HCT）均升高， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 其余5項(xiàng)凝血指標(biāo)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。常規(guī)治療組治療前后Hb差值為（3.80±11.88）g/L， 加大劑量治療組為（9.64±8.04）g/L， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 其余6項(xiàng)凝血指標(biāo)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 治療老年腫瘤化療相關(guān)性貧血EPO兩組劑量皆有效， 增加劑量時(shí)療效增加， 未增加血栓危險(xiǎn)性。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤相關(guān)性貧血；化療；促紅細(xì)胞生成素；血栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.116

腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）主要是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展以及治療過(guò)程中發(fā)生的貧血。近年已有一些研究證實(shí)EPO治療化療所致CRA臨床效果顯著， 多數(shù)研究認(rèn)為高濃度的EPO改善CRA的程度優(yōu)于低劑量， 可能與較高濃度的EPO 更能滿足骨髓紅系祖細(xì)胞造血的需求有關(guān)[1]。但此類(lèi)研究在老年人中所做較少， 因老年患者多有動(dòng)脈硬化、高血壓， 若血液高凝可能易發(fā)生血栓， 增加EPO的劑量多少為合適， 即提高有效率又不增加血栓危險(xiǎn)， 應(yīng)引起關(guān)注。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2015年6月本科收治的惡性實(shí)體瘤化療后患者60例， 體能狀態(tài)（PS）評(píng)分0～2分。按世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)， 年齡≥65歲為老年， 其中男38例， 女22例；肺癌26例， 乳腺癌癥18例， 胃癌5例， 結(jié)直腸癌癥11例。隨機(jī)分為常規(guī)治療組（35例）和加大劑量治療組（25例）。

1. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠婦女或哺乳期婦， Hb≤60 g/L且輸血者， 有嚴(yán)重的肝功能衰竭有嚴(yán)重心、肺、腎疾病者， 有血栓患者， 高血壓未控者。有胃腸道出血及其他原因引起的出血。

1. 3 治療方法 常規(guī)治療組給予EPO 1000 IU， 3次/周， 皮下注射。加大劑量治療組給予EPO 20000 IU， 2次/周， 皮下注射， 兩組均治療4周。兩組同時(shí)給予補(bǔ)鐵治療， 選用蔗糖鐵100 mg， 靜脈滴注1次/周。入組前控制血壓基本正常， 每日監(jiān)測(cè)血壓， 若發(fā)現(xiàn)治療過(guò)程中纖維蛋白原、D-二聚體增高正常值2倍以上時(shí)， 給予低分子肝素鈣5000 U皮下注射1次/d。每周查血電解質(zhì)， 注意血鉀、血糖、凝血指標(biāo)變化。發(fā)生血栓者立即停藥， 并抗栓治療。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后Hb的變化以觀察療效。通過(guò)HCT、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）6項(xiàng)凝血指標(biāo)的變化， 觀察兩組間血栓形成的危險(xiǎn)性。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM SPSS20.0 for Windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后Hb、HCT均升高， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 其余5項(xiàng)凝血指標(biāo)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療前后血紅蛋白及凝血指標(biāo)差值比較， Hb差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 其余6項(xiàng)凝血指標(biāo)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1， 表2， 表3。

3 討論

目前腫瘤相關(guān)性貧血的治療主要包括輸血、補(bǔ)充鐵劑、使用EPO及更改治療方案。輸血改善貧血維持時(shí)間短， 且并發(fā)癥多。研究表明癌癥患者體內(nèi)EPO分泌相對(duì)不足和骨髓對(duì)EPO反應(yīng)性降低是導(dǎo)致貧血的直接原因[2]。隨著在臨床上應(yīng)用的日益廣泛， 一些新的問(wèn)題和爭(zhēng)論逐漸出現(xiàn)了， 并引起了臨床上的困擾， 如EPO最佳劑量和應(yīng)用方案問(wèn)題， 療效預(yù)測(cè)問(wèn)題， 對(duì)腫瘤的影響和對(duì)患者的生存影響等。在這些問(wèn)題中， 以最佳使用劑量和用法問(wèn)題爭(zhēng)議最大， 討論最多。雖然有報(bào)道在EPO使用人群中具有更高的血栓形成和血管事件發(fā)生率[3]， 但可能與患者本身高危的心血管因素及較高的Hb 靶目標(biāo)值（Hb>140 g/L） 有關(guān)。并且同時(shí)也有研究證實(shí)大劑量EPO是相對(duì)安全的[4]。王海冀等[5]的促紅素對(duì)荷瘤小鼠血栓形成影響的實(shí)驗(yàn)研究表明：在一定的劑量范圍內(nèi)， 促紅素的使用不會(huì)增加荷瘤小鼠血栓形成的危險(xiǎn)；當(dāng)超過(guò)一定劑量時(shí)， HCT和空腹血糖水平也相應(yīng)增加， 從而增加血栓的形成。還有研究者試圖探索低于說(shuō)明書(shū)用法用量的重組人紅細(xì)胞生成素使用劑量， 以期進(jìn)一步降低EPO治療可能的風(fēng)險(xiǎn)[6]， 但結(jié)果顯示， 低劑量組的顯效時(shí)間較常規(guī)劑量組晚， 而且低劑量組的 8 周有效率、HB和HCT值均低于常規(guī)劑量組 （P<0.05或0.01）， 而不良反應(yīng)方面并無(wú)顯著區(qū)別。

本組研究結(jié)果顯示， 治療4周后， 兩組患者Hb、HCT均較治療前上升（P<0.05）， 凝血指標(biāo)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組指標(biāo)治療前后Hb差值比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 其余6項(xiàng)指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示貧血指標(biāo)在促紅素量劑量增加時(shí)， 療效有增加， 但不顯著， 可能與兩組劑量差距較小有關(guān)， 凝血指標(biāo)無(wú)明顯差異， 未出現(xiàn)明顯副作用， 血栓危險(xiǎn)性無(wú)增加。說(shuō)明本研究EPO 20000 IU給藥既提高了治療療效又未增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)， 減少了給藥次數(shù)， 可考慮進(jìn)一步增大劑量治療， 以期達(dá)到更佳療效。有待臨床進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Ariganello O， Mancu so A， Di Molfetta M， et al. A new inducti on schedule of epoetin al fa 40000 IU in anemic patient s with advanced lung cancer. Lung Cancer ， 2004 ， 46（1）：119-124.

[2] Spivak J L. Cancer-related anemia： its causes and characteristics. Seminars in Oncology， 1994， 21（2 Suppl 3）：3-8.

[3] Rose MG， Berliner N. Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anemia undergoing radiotherapy. Current Hematology Reports， 2004， 3（2）：83-84.

[4] Patton J ， Kuzur M ， Liqqett W， et al. Epoet in alf a 60000IU once week ly foll owed by 120000IU every 3w eeks increas esand maint ains hemoglobin levels in an emic cancer patients undergoing chemotherapy. On cologist， 2004 ， 9（1）：90-96.

[5] 王海冀， 安永恒.促紅素對(duì)荷瘤小鼠血栓形成影響的實(shí)驗(yàn)研究. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志， 2007， 34（4）：318-319.

[6] 成之福， 安保國(guó)， 蘇州， 等.促紅素低劑量與常規(guī)劑量法治療惡性腫瘤貧血的療效比較.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2009， 29（23）： 2023-2025.

[收稿日期：2016-03-18]