粒系集落刺激因子聯(lián)合促紅細胞生成素治療慢粒白血病伴貧血的療效及對營養(yǎng)狀況的影響

許曉煒 李彥卿 劉江

摘?要：目的：探討粒系集落刺激因子聯(lián)合促紅細胞生成素治療慢性粒細胞白血病（以下簡稱慢粒白血?。┌樨氀寞熜Ъ皩I養(yǎng)狀況的影響。方法：選取我院在2019年3月—2020年6月確診并治療的慢粒白血病伴貧血患者82例，依據(jù)治療方式分成兩組，對照組應(yīng)用促紅細胞生成素（rHuEPO），研究組聯(lián)合應(yīng)用粒系集落刺激因子（G-CSF）。觀察比較兩組的療效;兩組治療前、治療后不同時間節(jié)點下的營養(yǎng)狀況量化評分水平差異;兩組治療前、治療后的相關(guān)實驗室指標：紅細胞（RBC）計數(shù)、紅細胞比容（Hct）及血紅蛋白（HGB）水平變化差異。結(jié)果：研究組緩解比率水平高于對照組（P<0.05），提示研究組療效更高。研究組治療后不同時間節(jié)點下的營養(yǎng)狀況量化評分水平均比對照組更高（P均<0.05）。治療后研究組相關(guān)實驗室指標：RBC、Hct及HGB水平均比對照組更高（P均<0.05）。結(jié)論：給予慢粒白血病患者聯(lián)合使用G-CSF及rHuEPO治療，可顯著提高患者的臨床療效，提高RBC、Hct、HGB水平，改善患者的營養(yǎng)狀況。

關(guān)鍵詞：慢粒白血病;貧血;促紅細胞生成素;粒系集落刺激因子

慢性粒細胞白血?。ㄒ韵潞喎Q慢粒白血?。┰谂R床中十分容易繼發(fā)出現(xiàn)骨髓纖維化，對患者的正常造血功能產(chǎn)生嚴重的不良影響，進而導(dǎo)致患者發(fā)生貧血[1]。與此同時，因為慢粒白血病患者需要長時間的接受化療，會使得患者的貧血程度更進一步加重[2]。因此，對慢粒白血病的貧血情況進行及時的治療干預(yù)，對提高患者的療效具有十分重要的臨床意義。促紅細胞生成素（rHuEPO）是機體腎臟所分泌所產(chǎn)生的一種活性糖蛋白，可以跟機體血液紅細胞表面中的紅細胞生成素（EPO）受體發(fā)生互相結(jié)合，對骨髓當(dāng)中的紅系造血母細胞分化及增殖產(chǎn)生刺激，對骨髓當(dāng)中的紅細胞干細胞的分化及生長產(chǎn)生促進作用，從而對貧血進行治療[3]。粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可以對粒細胞的前體細胞分化及增殖產(chǎn)生刺激作用，同時還可以對成熟粒細胞十分白骨髓產(chǎn)生促進作用，還可以增強粒細胞的功能[4]。本研究選取我院確診并治療的慢粒白血病伴貧血患者82例，聯(lián)合使用G-CSF及rHuEPO。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取我院在2019年3月—2020年6月確診并治療的慢粒白血病伴貧血患者82例。納入標準：（1）均符合臨床中對慢粒白血病的診斷標準[5];（2）均符合臨床中對貧血的診斷標準[6];（3）知情且簽署同意書;（4）年齡范圍：20～50歲。

排除標準：（1）合并腎臟、肝臟、心臟等器官功能不全及障礙者;（2）妊娠期者;（3）哺乳期者;（4）其他類型白血病;（5）精神異常者;（6）無法交流及溝通者。 研究組41例，平均年齡（34.2±1.6）歲，男性∶女性為25∶16;對照組41例，平均年齡（34.3±1.4）歲，男性∶女性為24∶17。兩組的基礎(chǔ)資料未發(fā)現(xiàn)存在顯著差異（P>0.05），且倫理委員會審核后批準此次研究。

1.2?方法

兩組均使用DA方案及HA方案來進行治療，具體方法為：DA方案：第1～3 d：柔紅霉素，靜滴，40 mg/d;第1～7 d：阿糖胞苷，靜滴，200 mg/d。HA方案：第1～7 d：高三尖杉酯堿，靜滴，3 mg/d;第1～7 d：靜滴，阿糖胞苷200 mg/d。

對照組使用rHuEPO。用法用量：皮下注射，150 U/（kg·次），3次/周，給予患者連續(xù)使用4周為1療程。研究組聯(lián)合使用G-CSF。rHuEPO的用法用量與對照組一致。G-CSF用法用量：在患者化療結(jié)束后的第1 d開始使用G-CSF，皮下注射，劑量：150 μg/d，停藥指征：患者的中性粒細胞絕對值>1.5×109/L時，或者外周血白細胞水平>2.5×109/L時停藥。

1.3?觀察指標

1.3.1?兩組的療效?通過緩解比率水平來進行評估;評估依據(jù)及標準：①完全緩解：經(jīng)過治療之后，患者的骨髓檢測結(jié)果提示，原始細胞水平<0.05，且各系細胞比例正常，沒有發(fā)生形態(tài)學(xué)方面的改變、沒有出現(xiàn)發(fā)育異常;治療后絕對中性粒細胞水平≥1.5×109/L，血紅蛋白（HGB）水平>110 g/L;②部分緩解：與治療前相比，患者的原始骨髓細胞降低超過（包括）50%;③進步：經(jīng)過1個療程的治療之后，患者的病情沒有出現(xiàn)進展，但是沒有到達“部分緩解”的標準;④無效：患者經(jīng)治療后相關(guān)的臨床體征及癥狀都沒有發(fā)生改善，甚至較治療前更為加重[7]。有效比率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總研究例數(shù)×100%。

1.3.2?兩組治療前、治療后不同時間節(jié)點下的營養(yǎng)狀況量化評分水平差異?評估量表：整體主觀營養(yǎng)狀況評估 （PG-SGA）量表[8]。PG-SGA量表主要包括兩個方面的內(nèi)容：第一部分由患者或者患者家屬來進行填寫，主要內(nèi)容包括身體功能、活動情況、相關(guān)攝入飲食的癥狀、目前及過去的進食狀況、近期及遠期的體重水平變化;第二部分由臨床醫(yī)護人員來進行填寫，主要內(nèi)容包括體格檢查、應(yīng)激狀態(tài)及對營養(yǎng)狀況產(chǎn)生影響的相關(guān)疾病。對上述相關(guān)指標實施綜合性的評估，定量分析患者在治療前、治療后的營養(yǎng)狀況，患者的得分越高提示其存在更為嚴重的營養(yǎng)不良現(xiàn)象。評分范圍：①0～1分：提示不需要對患者進行臨床干預(yù)，定期給予患者實施營養(yǎng)狀況評估即可;②2～3分：提示患者需要有臨床醫(yī)生、護士及營養(yǎng)師來對患者及患者家屬針對營養(yǎng)攝入情況進行指導(dǎo)教育，同時依據(jù)患者的實驗室檢查結(jié)果及臨床癥狀表現(xiàn)情況來進行適當(dāng)?shù)母深A(yù);③4～8分：提示患者存在著營養(yǎng)不良，需要接受對癥干預(yù)及營養(yǎng)干預(yù);④≥9分：提示患者存在著嚴重的營養(yǎng)不良，需要營養(yǎng)支持及對癥干預(yù)。

1.3.3?兩組治療前、治療后的相關(guān)實驗室指標?紅細胞（RBC）計數(shù)、紅細胞比容（Hct）及血紅蛋白（HGB）水平變化差異。兩組治療前、治療后采集肘部靜脈樣本血液約3 mL，使用全自動血液檢測儀來進行檢測。

1.4?統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 22.2進行資料及數(shù)據(jù)的整合，%計數(shù)類資料使用χ2檢驗;±s計量類資料使用t檢驗;P<0.05存在顯著差異。

2?結(jié)果與分析

2.1?緩解比率

研究組緩解比率水平高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2?營養(yǎng)狀況量化評分水平

研究組治療后不同時間節(jié)點下的營養(yǎng)狀況量化評分水平均比對照組更高（P均<0.05）（表2）。

2.3?相關(guān)實驗室指標

治療后研究組相關(guān)實驗室指標：RBC、Hct及HGB水平均比對照組更高（P均<0.05）（表3）。

3?討論

慢粒白血病繼發(fā)骨髓纖維化之后的一種典型臨床癥狀就是貧血，導(dǎo)致貧血發(fā)生原因多種多樣，首要的原因為慢粒白血病本身，慢粒白血病患者因為高度增殖粒細胞系，使得機體相對減少增殖紅細胞系，時間一長就會導(dǎo)致發(fā)生貧血。除此之外，慢粒白血病個體因素（如腫瘤侵犯骨髓、化療及先天性的貧血等）都是導(dǎo)致患者發(fā)生貧血的重要原因，而增殖的骨髓纖維組織會縮小紅細胞的造血面積，這也是導(dǎo)致慢粒白血病患者發(fā)生貧血的一項重要因素[9]?；煼矫妫驗榛熕幬锞哂幸欢ǘ拘约胺派湫?，會減少機體生成促紅細胞;可能化療不會導(dǎo)致貧血，但是化療會使得患者已有的貧血情況進一步加重，對患者的治療效果及依從性產(chǎn)生影響。

依據(jù)目前臨床中的現(xiàn)代治療理念，對慢粒白血病伴貧血患者在進行治療的過程當(dāng)中，既需要對患者的病情進行有效的控制，使得生命盡可能的延長;同時還需要對患者的精神、飲食及營養(yǎng)狀況進行充分地考慮[10]。臨床中傳統(tǒng)對慢粒白血病伴貧血患者進行治療時的常用方法為輸注紅細胞懸液，但是輸注紅細胞懸液存在一定的風(fēng)險性，比如非溶血性及溶血性的輸血反應(yīng)，降低免疫力等。異體蛋白的輸注也會導(dǎo)致患者的免疫功能顯著降低，降低的免疫功能是患者導(dǎo)致感染甚至致命的一項重要原因。

綜上，慢粒白血病患者因為極度增殖的粒細胞，會使得機體減少增殖紅細胞系，這是導(dǎo)致貧血發(fā)生其中一個主要原因;而另一個重要原因就是減少的EPO。在包括人類的哺乳動物當(dāng)中，EPO總量可以對紅細胞數(shù)量產(chǎn)生調(diào)控作用，EPO是由腎臟近曲小管周圍的間質(zhì)細胞合成的糖蛋白。在成人機體當(dāng)中，腎臟負責(zé)合成絕大部分的rHuEPO，其余的小部分由肝臟來進行合成，主要是通過紅細胞持續(xù)的低水平下來產(chǎn)生，但是一旦提高合成rHuEPO，就會使得機體加快生成紅細胞的速度，從而改善患者的貧血情況[11-12]。

本次研究結(jié)果提示，研究組緩解比率水平高于對照組（P<0.05）。慢粒白血病伴貧血患者的治療關(guān)鍵是一定要盡快地恢復(fù)患者的造血功能。G-CSF屬于一種造血生長因子，能夠?qū)C體內(nèi)造血干細胞的分化、增殖及成熟產(chǎn)生有效的促進作用，進而使患者骨髓可以更快地恢復(fù)造血功能。其主要的作用機制包括以下幾個方面：第一，能夠?qū)C體當(dāng)中的中性粒細胞產(chǎn)生促進作用，使其釋放更多的白細胞堿性磷酸酶及花生四烯酸，產(chǎn)生超氧陰離子;第二，對機體當(dāng)中的中性粒細胞產(chǎn)生刺激作用，使其發(fā)生分化及增殖，使得成熟細胞加強其吞噬功能夠;第三，使得白細胞的粘附功能進一步加強，發(fā)揮抗感染的效果[13]。由此可見，對于慢粒白血病伴貧血患者，使用G-CSF進行治療具有積極的重要臨床意義。本次研究提示，治療后研究組相關(guān)實驗室指標（RBC、Hct、HGB水平）均比對照組更高（P均<0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)合使用G-CSF及rHuEPO進行治療，可以顯著改善患者的貧血現(xiàn)象，改善相關(guān)指標水平及癥狀，應(yīng)用價值較高。

臨床中較多研究的主要為實體腫瘤的營養(yǎng)狀況，針對白血病營養(yǎng)狀況的研究較為少見。在對白血病患者進行診療的過程當(dāng)中，發(fā)生營養(yǎng)不良的比率較高，所以，十分有必要給予白血病患者實施營養(yǎng)評估來觀察患者的營養(yǎng)狀況[14]。導(dǎo)致白血病患者發(fā)生營養(yǎng)不良的原因可能跟疾病本身及化療不良反應(yīng)之間存在關(guān)系，有部分白血病患者在接受臨床治療的過程中就需要接受營養(yǎng)干預(yù)支持，而良好的營養(yǎng)狀況對于提高白血病患者的免疫能力、減少白血病患者的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險都具有積極的臨床意義。PG-SGA量表是在1994年由美國科學(xué)家所提出的，是臨床中目前廣泛應(yīng)用的一個營養(yǎng)狀況評估量表，其不僅僅屬于一個量化性的指標，同時還存在指標的定義，可以對臨床的治療干預(yù)產(chǎn)生一定的指導(dǎo)作用[15]。本研究提示，研究組治療后不同時間節(jié)點下的營養(yǎng)狀況量化評分水平均比對照組更高（P均<0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)合使用G-CSF及rHuEPO治療可顯著改善患者的營養(yǎng)狀況。

綜上所述，給予慢粒白血病患者聯(lián)合使用G-CSF及rHuEPO治療，可顯著提高患者的臨床療效，提高RBC、Hct、HGB水平，改善患者的營養(yǎng)狀況。

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