胰島素抵抗信號(hào)通路及中醫(yī)藥防治研究進(jìn)展

徐曄

【摘要】胰島素抵抗信號(hào)是潛在的危險(xiǎn)信號(hào)，也是糖尿病發(fā)生及多種代謝疾病發(fā)生根源，隨著近幾年我國(guó)生活水平的改善，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)急速上升的趨勢(shì)，已然成為威脅人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。盡管目前有許多相關(guān)研究證實(shí)胰島素抵抗信號(hào)與疾病的發(fā)生有著密切關(guān)系，但確切的機(jī)制仍然有待考證。胰島素抵抗信號(hào)的發(fā)生可能涉及多種信號(hào)通路，而隨著中醫(yī)治療技術(shù)的發(fā)展，將中醫(yī)藥運(yùn)用到治療胰島素抵抗信號(hào)通路中有較好的臨床效果。本文針對(duì)中醫(yī)防治胰島素抵抗信號(hào)展開(kāi)分析討論。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗;中醫(yī)藥防治;信號(hào)通路;研究進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R259?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.01.183

隨著近年來(lái)我國(guó)糖尿病患病率不斷增加，糖尿病伴其他并發(fā)癥的發(fā)生幾率也有所增加，進(jìn)一步對(duì)糖尿病患者的健康造成威脅。胰島素抵抗主要是指使用胰島素時(shí)，其機(jī)體靶組織對(duì)胰島素藥物的敏感度下降時(shí)出現(xiàn)的一種狀態(tài)，是引發(fā)糖尿病及其他代謝疾病的因素之一。相關(guān)研究表示，糖尿病以及多種并發(fā)癥的誘因在于胰島素抵抗，且在近幾年的醫(yī)學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)心臟代謝類(lèi)疾病以及多種卵巢綜合征等都與胰島素抵抗相關(guān)，胰島素或成為人體多種代謝疾病發(fā)生的主要誘因。目前針對(duì)胰島素抵抗的治療有多種不同的方式，包括生活方式改善，以及藥物治療等 [1]。隨著中醫(yī)治療的發(fā)展，將其用于治療胰島素抵抗中取得了較好的效果， 中醫(yī)倡導(dǎo)標(biāo)本結(jié)合治療，從整體治療出發(fā)，并實(shí)施辨證治療，能夠改善胰島素抵抗相關(guān)信號(hào)通路。本文結(jié)合相關(guān)防治研究展開(kāi)分析，對(duì)中醫(yī)治療胰島素抵抗的情況進(jìn)行如下闡述。

1?PI3K/AKT?信號(hào)通路概述

PI3K?是磷脂酰肌醇 3?激酶的簡(jiǎn)稱(chēng)，是一類(lèi)特意地催化肌醇環(huán)三位上一個(gè)或是多個(gè)磷脂酰肌醇磷酸化的酶，其主要作用是細(xì)胞膜上產(chǎn)生的特定分子信號(hào)。PI3K?有不同的型號(hào)，其中Ⅰ型 PI3K?的作用已經(jīng)被廣泛研究，主要用于調(diào)節(jié)異二聚體。AKT?則是一種絲氨酸 / 蘇氨酸蛋白激酶，在細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活、代謝過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，并且充當(dāng)各種信號(hào)的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)物，從目前的醫(yī)學(xué)研究和發(fā)現(xiàn)中，AKT 有三種不同的型號(hào)，其中 AKT1?和 AKT2?在胰島素敏感組織中具有顯著的表達(dá) [2]。

2?PI3K/AKT?與胰島素抵抗的關(guān)系

胰島素是糖脂及能量代謝的主要調(diào)控激素，而 PI3K/AKT?則是調(diào)控胰島素水平的關(guān)鍵通路之一，當(dāng)胰島素與其受體相結(jié)合時(shí)，能夠激活受體中的蛋白酪氨酸激酶，被激活的 PI3K?則作用于受體底物，使其發(fā)生磷酸化，經(jīng)過(guò)有效的調(diào)節(jié)后，能夠激活其催化亞基，隨后激活三種已知的 AKT?異構(gòu)體，將其轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核、胞質(zhì)、線粒體中，作用于轉(zhuǎn)錄因子叉頭蛋白、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體等，并通過(guò)多種不同的途徑參與到胰島素的代謝調(diào)節(jié)中 [3]。有研究表明，PI3K?在胰島素受體被激活后，活化后的 AKT一方面提高磷酸化水平，另一方面抑制 FoxO1?的轉(zhuǎn)錄活性，最終抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生。糖尿病與阿爾茲海默中都存在胰島素抵抗，在糖尿病中，GSK3β?參與血脂調(diào)節(jié)，是糖原合成的關(guān)鍵酶，在阿爾茲海默中， GSK3β?則參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)葡萄糖代謝中的 PI3K/AKT?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，因此，若是 PI3K/AKT?信號(hào)途徑存在障礙，或是下游靶分子功能異常，都有可能引發(fā)糖脂代謝異常，產(chǎn)生胰島素抵抗 [4]。

3?中醫(yī)經(jīng)方及中藥材干預(yù)影響分析

3.1 七味白術(shù)散合補(bǔ)陽(yáng)還五湯

以白術(shù)為主的經(jīng)方對(duì)胰島素抵抗起到相當(dāng)顯著的療效，在以經(jīng)方治療時(shí)，藥劑組成有白術(shù)、黃芪、茯苓、川芎、地龍、佩蘭等，藥物劑量根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行加減使用。若患者存在血脂高的情況，可加入姜黃、生山楂、荷葉等。白術(shù)經(jīng)方主要通過(guò)減少患者脾虛濕盛癥狀，加強(qiáng)氣血補(bǔ)給，祛濕化濁，促進(jìn)新陳代謝，進(jìn)而降低胰島素抵抗，改善胰島素分泌情況。

3.2 氧化苦參堿

氧化苦參堿這類(lèi)中藥物主要是從苦參中提取而來(lái)的生物堿之一，具有極好的抗炎、抗氧化效果，以及起到調(diào)理血脂的作用。在相關(guān)研究報(bào)道中，高脂誘導(dǎo)的 ApoE?小鼠出現(xiàn)血脂混亂以及胰島素抵抗，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，經(jīng)過(guò)氧化苦參堿干預(yù)后，小鼠體內(nèi)的糖脂水平及胰島素抵抗水平減低，胰島素的敏感度也隨之上升，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)得知，肝組織中胰島素受體及 PI3K/AKT?和CLUT2?的蛋白水平表達(dá)升高，表示氧化苦參堿具有改善胰島素抵抗的效果 [5]。

3.3 姜黃素

姜黃素是從姜黃、郁金、莪術(shù)的干燥根莖中提取出來(lái)的有效成分，具有抗氧化、抗腫瘤的藥理作用。有針對(duì)阿爾茲海默模型小鼠的實(shí)驗(yàn)中給予姜黃素治療研究，在治療一段時(shí)間后，小鼠的 PI3K/AKT?有明顯的增加，因此認(rèn)為，姜黃素能夠通過(guò)調(diào)節(jié) PI3K/AKT?的途徑，改善腦內(nèi)葡萄糖代謝，以及胰島素抵抗 [6]。

4?結(jié)束語(yǔ)

從相關(guān)研究和分析來(lái)看，引起胰島素抵抗的信號(hào)通路較為復(fù)雜，每一條信號(hào)都有自身的特點(diǎn)，將其激活或是出現(xiàn)異常都可能產(chǎn)生胰島素抵抗。隨著中藥的研究發(fā)展，中醫(yī)藥領(lǐng)域治療糖尿病的效果越來(lái)越突出， 其研究也越來(lái)越深入，在眾多研究中明確了某些中藥改善相關(guān)異常通路的效果，尤其是針對(duì) PI3K/AKT?信號(hào)通路。雖然每條信號(hào)通路引起胰島素抵抗的路徑不同，但不同的信號(hào)通路之間存在這交互和影響的作用， 這也是中藥改善胰島素抵抗的基礎(chǔ)和療效所在。

從前面的分析可得，中藥作用于 PI3K/AKT?信號(hào)通路的改善是具有可行性的，但中藥的種類(lèi)繁多，且具有較為復(fù)雜的成分，對(duì)于胰島素抵抗的改善還需不斷深入。

參考文獻(xiàn)：

[1]?方玲 ， 張琪 ， 魏恩韜 ， 等 . 基于 PI3K/Akt?信號(hào)通路的中醫(yī)藥改善胰島素抵抗的研究進(jìn)展 [J].?中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) ，2018，15（23）：26-29.

[2]?肖宇 ， 許芮菡 ， 徐漪沙 ， 等 . 糖尿病腦病與胰島素抵抗及中藥活性成分對(duì)其防治的研究進(jìn)展 [J].?中藥藥理與臨床 ，2020，36（2）：262-267.

[3]?李斌 ， 范源 ， 李鑫 . 基于 PI3K/Akt?信號(hào)通路的中藥治療 2?型糖尿病胰島素抵抗研究進(jìn)展 [J].?中成藥 ，2017，39（1）：151-154.

[4]?姜雯， 梁曉春. 中醫(yī)藥防治代謝綜合征胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志 ，2019，14（7）：1028-1032.

[5]?陳忠云 . 中醫(yī)藥改善 2?型糖尿病胰島素抵抗的病理生理學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展 [J].?福建醫(yī)藥雜志 ，2017，39（3）：140-142.

[6]?張川. 中醫(yī)藥治療 2 型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J].?云南中醫(yī)中藥雜志 ，2020，41（5）：94-96.