烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷臨床研究

許仝一 王晨

摘要：目的 ?探討烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷臨床療效。方法 ?回顧性分析我院2014年6月至2018年10月收治43例成功心肺復(fù)蘇患者臨床資料，根據(jù)住院治療期間采用不同治療方法，分為觀察組與對照組，其中，對照組22例，采用常規(guī)治療，觀察組21例，采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁及銀杏葉提取物注射液，分別比較兩組患者入院時、治療3d及6d后格拉斯哥昏迷評分（GCS）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）;并比較兩組患者住院天數(shù)、自主呼吸恢復(fù)時間、總有效率及死亡率。結(jié)果兩組患者入院時GCS評分、CRP、IL-6差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3d后，與對照組比較，GCS評分不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療6d后，與對照組比較，觀察組GCS評分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與對照組比較，觀察組住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對照組，同時死亡率觀察組明顯低于對照組，兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?運用烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷，可明顯降低死亡率及住院時間，改善預(yù)后，具有良好治療效果。

關(guān)鍵詞：心肺復(fù)蘇;腦損傷;烏司他丁;銀杏葉提取物

【中圖分類號】R541 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-059-03

心臟驟停是臨床最常見的危重癥之一，盡早實施有效心肺復(fù)蘇是改善其預(yù)后重要手段之一[1-2]。近年來，隨著醫(yī)療水平發(fā)展，心肺復(fù)蘇自主循環(huán)恢復(fù)成功率越來越高，然而，復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷仍不可避免，腦功能恢復(fù)仍不盡人意，并直接影響患者生存質(zhì)量及預(yù)后。心肺復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷機制復(fù)雜，目前仍不完全明確，主要認(rèn)為與能量代謝障礙，缺血缺氧后大量氧自由基產(chǎn)生，炎癥反應(yīng)失衡及缺血再灌注損傷等多機制共同作用結(jié)果，目前尚無統(tǒng)一有效治療。近年來，研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁具有消除炎癥因子， 清除氧自由基， 改善組織灌注和微循環(huán);銀杏葉提取物注射液能清除氧自由基，改善腦灌注，降低抗氧化酶消耗并改善神經(jīng)功能，目前關(guān)于烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物治療心肺復(fù)蘇后腦損傷國內(nèi)外尚無相關(guān)報道，本文通過回顧性分析我院急診科2014年6月至2018年10月收治43例成功心肺復(fù)蘇患者，運用烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷，取得一定療效，現(xiàn)報道如下：

1、資料與方法

1.1臨床資料

本研究由我院倫理委員會批準(zhǔn)，并取得患者家屬同意。選擇2014年6月至2018年10月我院急診科成功心肺復(fù)蘇43例患者，隨機分為觀察組21例與對照組22例，其中，觀察組男性13例，女性8例;年齡32-93歲，平均年齡（64.81±19.00）;心肺復(fù)蘇后自主心率恢復(fù)時間（7.12±2.52）min;對照組男性11例，女性11例，年齡30-93歲，平均年齡（64.19±18.86）;自主心率恢復(fù)時間（7.45±2.22）min。兩組患者入院時性別、年齡及心肺復(fù)蘇后自主心率恢復(fù)時間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：1、住院時間小于6日;2、嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病，如肝腎功能不全;3、惡性腫瘤患者。

1.2治療方法

對照組：予以維持生命體征及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，亞低溫腦保護(hù)，機械通氣，脫水降顱壓，制酸，抗感染，循環(huán)基本穩(wěn)定后營養(yǎng)支持等;觀察組，除對照組常規(guī)治療外，予以烏司他丁10萬U靜滴，每日3次，連續(xù)6d，銀杏葉提取物注射液 70mg溶于250ml生理鹽水中靜滴，每日1次，連續(xù)6d。

1.3 臨床療效評判

a、顯效：意識恢復(fù)，無明顯后遺癥癥狀;b、有效：臨床病癥好轉(zhuǎn)，生存質(zhì)量得到改善; c、無效：臨床病癥無好轉(zhuǎn)，生存質(zhì)量未得到改善?？傆行蕿轱@效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

a、對兩組患者入院時、治療3d及6d后，分別進(jìn)行GCS評分;b、記錄組患者入院時、治療3d及6d時CRP、IL-6;c、記錄兩組患者住院時間、自主呼吸恢復(fù)時間、總有效率及死亡率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1兩組患者入院時及治療后GCS評分及炎性指標(biāo)比較

兩組患者入院時GCS評分、CRP、IL-6差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3d后，與對照組比較，GCS評分不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療6d后，與對照組比較，觀察組GCS評分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2、表3。

2.2兩組患者住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時間比較

與對照組比較，觀察組住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.3兩組患者總有效率與死亡率比較

與對照組比較，觀察組總有效率高達(dá)66.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;死亡率觀察組明顯低于對照組，兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3、討論

近年來，各種綜合因素導(dǎo)致猝死發(fā)病率越來越高，同時，由于各版指南不斷更新及基礎(chǔ)生命支持普及，心肺復(fù)蘇成功率越來越高，然而，痊愈出院率仍較低，這其中，繼發(fā)性腦損傷是導(dǎo)致低痊愈率的重要因素之一，由于腦儲備功能低，心肺復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷更易出現(xiàn)，[3]。心肺復(fù)蘇前，由于心臟突然停止泵出血液，引起腦血流明顯減少，導(dǎo)致腦細(xì)胞嚴(yán)重缺血、缺氧，引起氧攝取障礙， 影響線粒體氧化磷酸化，使細(xì)胞ATP含量下降，無氧酵解增加，影響細(xì)胞功能活動， 導(dǎo)致腦功能受損;心肺復(fù)蘇成功后，自主循環(huán)恢復(fù)后，局部及全腦血流仍處于紊亂狀態(tài)，氧相關(guān)興奮性毒性、自由基、鈣介導(dǎo)神經(jīng)元損害，腦血管微循環(huán)紊亂等原因再次使腦功能損傷， 加重了腦損傷程度，亦即缺血再灌注損傷。因此保護(hù)腦組織，防止腦細(xì)胞二次損傷， 促進(jìn)腦復(fù)蘇已成為心肺復(fù)蘇成功的關(guān)鍵指標(biāo)[4-5]。

烏司他丁由143個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量約67000，屬于蛋白酶抑制劑，同時具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，可穩(wěn)定溶酶體膜從而抑制溶酶體的釋放，抑制炎性介質(zhì)的釋放，降低氧自由基的形成，具有改善微循環(huán)以及免疫調(diào)節(jié)作用。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁下調(diào)炎癥介質(zhì)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3），可減少腦細(xì)胞凋亡，顯著保護(hù)受損腦細(xì)胞[6]。

銀杏葉提取物注射液系中成藥，主要有效成分含有24%類黃酮和6%萜內(nèi)酯，可以清除機體內(nèi)過多的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜;通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及通過刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動脈舒張作用，共同保持動脈和靜脈血管的張力;具有降低全血粘稠度，增進(jìn)紅血球和白血球的可塑性，改善血液循環(huán)的作用。

近年來，國內(nèi)僅有極少報道，通過動物實驗及臨床研究單獨使用烏司他丁或銀杏葉提取物治療心肺復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷，取得一定療效。如早期國內(nèi)李文瑤等通過內(nèi)毒素致小鼠腦損傷，其結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁可通過抑制炎癥反應(yīng)減輕腦損傷[7]。方園報道稱，烏司他丁治療心肺復(fù)蘇腦損傷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，意識恢復(fù)明顯優(yōu)于對照組，APACHE-Ⅱ評分降低更為明顯，同時，能縮短住院時間，提高患者存活率，改善預(yù)后[8]。汪懿等通過meta分析發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能降低心臟術(shù)后腦損傷發(fā)生，并明顯改善術(shù)后認(rèn)知功能[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁亦可降低中心靜脈血乳酸水平，改善腦氧代謝[10]。任超等研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液，可降低腦損傷蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶，進(jìn)而起到對腦細(xì)胞保護(hù)作用[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷，兩組患者入院時GCS評分、CRP、IL-6差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3d后，與對照組比較，GCS評分不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療6d后，與對照組比較，觀察組GCS評分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合治療能明顯降低炎癥反應(yīng)，改善意識程度，另外發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對照組，同時死亡率觀察組明顯低于對照組，兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與國內(nèi)部分報道結(jié)果一致，但相比于單獨使用烏司他丁，本研究住院天數(shù)明顯縮短，總有效率更高，死亡率更低。

綜上所述， 烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物治療心肺復(fù)蘇后腦損傷具有良好療效， 有效減輕心肺復(fù)蘇后腦細(xì)胞損傷從而改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。

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（蕪湖市第二人民醫(yī)院急診科 ?安徽 ?蕪湖 ?241000）