烏司他丁對(duì)急腹癥患者圍術(shù)期炎癥因子的影響

葉力肯·葉爾道來(lái)提　王婷　哈麗丹·熱依木　陳愛(ài)芳

[摘 要] 目的：探討烏司他丁對(duì)老年急腹癥患者圍術(shù)期炎癥因子及休克、MODS發(fā)生率及術(shù)后死亡率等的影響。方法：選取2014年3月至2016年2月于我院進(jìn)行手術(shù)治療的急腹癥患者100例，隨機(jī)分為烏司他丁組（A組，48例）和對(duì)照組（B組，52例）。A組患者于麻醉前靜滴加入烏司他?。?000U/kg）的0.9%氯化鈉溶液100mL，B組患者給予同等劑量的0.9%氯化鈉溶液。分別于給藥前（T1）、給藥后1h（T2）、術(shù)后0.5h（T3）抽取患者的外周靜脈血5mL，檢測(cè)患者血清中炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8的表達(dá)水平。統(tǒng)計(jì)兩組患者休克、MODS發(fā)生率、死亡率、重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）治療時(shí)間、住院時(shí)間情況。結(jié)果：兩組患者一般情況相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。兩組患者T1時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-6、IL-8表達(dá)水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。T2、T3時(shí)間點(diǎn)A組患者TNF-α、IL-6、IL-8明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。圍術(shù)期患者休克的發(fā)生率、MODS的發(fā)生率及術(shù)后死亡率相比，A組明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：烏司他丁不僅能夠有效減輕急腹癥患者圍術(shù)期炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8的表達(dá)，而且能夠減輕休克、多器官功能障礙綜合癥的發(fā)生率以及圍術(shù)期死亡率。

[關(guān)鍵詞] 烏司他??；急腹癥；炎癥因子；老年患者

中圖分類(lèi)號(hào)：R614 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）06-051-03

DOI：10.11876/mimt201606019

急腹癥患者病情不僅急重，易出現(xiàn)感染性休克，而且常引起多種炎癥介質(zhì)的釋放誘發(fā)多器官功能障礙，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，有研究表明烏司他丁具有多種抗炎及臟器保護(hù)的作用，能夠有效減輕患者圍術(shù)期臟器功能損傷[3]?；诖?，本文探討烏司他丁能否減緩老年急腹癥患者休克、MODS發(fā)生，對(duì)患者圍術(shù)期炎癥因子、ICU治療時(shí)間、住院時(shí)間以及術(shù)后死亡率的影響，為臨床上老年急腹癥患者圍術(shù)期的輔助治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2016年2月于我院進(jìn)行手術(shù)治療的急腹癥患者100例，60～75歲，ASA I～I(xiàn)II級(jí)，隨機(jī)分為烏司他丁組（A組，48例）和對(duì)照組（B組，52例）。其中A組患者急性闌尾炎12例，腸梗阻18例，消化性潰瘍穿孔10例，急性膽囊炎8例；B組患者中急性闌尾炎14例，腸梗阻19例，消化性潰瘍穿孔11例，急性膽囊炎8例。排除近期使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素者，惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫疾病、人類(lèi)免疫缺陷病毒感染患者以及患有嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能不全的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

兩組患者術(shù)前均完善血、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、心電圖、胸片等常規(guī)檢查，必要時(shí)行心臟超聲檢查。兩組患者清醒進(jìn)入手術(shù)室后，常規(guī)吸氧2L/min，開(kāi)放上肢外周靜脈通道，給予乳酸林格式液10mL/kg，持續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、脈搏氧飽和度，局麻下行橈動(dòng)脈穿刺持續(xù)監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈血壓，對(duì)于飽胃患者常規(guī)進(jìn)行胃腸道減壓。A組患者于麻醉前靜滴加入烏司他丁（5000U/kg）的0.9%氯化鈉溶液100mL，B組患者給予同等劑量的0.9%氯化鈉溶液。兩組麻醉誘導(dǎo)方法相同，均采用靜吸復(fù)合麻醉維持麻醉，并根據(jù)患者的術(shù)中出血量和術(shù)中動(dòng)脈血?dú)饨Y(jié)果進(jìn)行輸液輸血維持血容量以及電解質(zhì)的穩(wěn)定，兩組患者手術(shù)結(jié)束前均行靜脈鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛，手術(shù)結(jié)束后根據(jù)患者恢復(fù)情況，睜眼意識(shí)清醒、自主呼吸恢復(fù)、肌張力恢復(fù)者拔出氣管導(dǎo)管，意識(shí)未清醒的患者帶氣管導(dǎo)管出手術(shù)室，所有患者術(shù)后均進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）進(jìn)行觀(guān)察治療，病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)入普通病房進(jìn)行后續(xù)治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

分別于給藥前（T1）、給藥后1h（T2）、術(shù)后0.5h（T3）抽取患者的外周靜脈血5mL，檢測(cè)患者血清中炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8的表達(dá)水平。統(tǒng)計(jì)兩組患者休克、多器官功能障礙綜合癥（MODS）、死亡率、重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）治療時(shí)間、住院時(shí)間情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較

兩組患者一般情況比較（年齡、性別比、體重、手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8的表達(dá)水平

變化

兩組患者T1時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-6、IL-8表達(dá)水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。T2、T3時(shí)間點(diǎn)A組患者TNF-α、IL-6、IL-8明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)中及術(shù)后情況比較

圍術(shù)期患者休克的發(fā)生率、MODS的發(fā)生率相比，A組明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組患者ICU治療時(shí)間與住院時(shí)間低于B組時(shí)間，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組患者術(shù)后死亡率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

老年急腹癥是以急性腹痛為主要特征，可能涉及消化、泌尿和生殖等多個(gè)系統(tǒng)器官，病因復(fù)雜，病情兇險(xiǎn)，病死率高，預(yù)后差[4-5]。老年急腹癥患者常伴有嚴(yán)重的感染甚至是感染休克，大量炎癥介質(zhì)釋放入血、水電解質(zhì)紊亂，圍術(shù)期極易發(fā)生多器官功能衰竭，病死率隨著年齡的增大而升高，且外科手術(shù)對(duì)老年患者來(lái)說(shuō)也是一種創(chuàng)傷性的治療，手術(shù)創(chuàng)傷也可以導(dǎo)致患者的應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)、免疫功能降低、微循環(huán)障礙、肝腎功能損害、全身炎癥反應(yīng)綜合癥并最終導(dǎo)致患者多器官功能衰竭而死亡[6-7]。有效地降低全身炎癥反應(yīng)的損害，保護(hù)重大臟器功能是保證老年急腹癥患者圍術(shù)期生命安全的重點(diǎn)[8]。

烏司他丁是一種廣譜胰蛋白酶抑制劑，對(duì)多種糖、脂肪水解酶、蛋白酶均具有明顯的抑制作用，并且能夠抑制溶酶體酶釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，有效地清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，阻止炎癥介質(zhì)與白細(xì)胞間的相互作用，保護(hù)機(jī)體重要臟器的功能[9-11]。

本研究中兩組患者給藥前TNF-α、IL-6、IL-8均高于正常水平，表明急腹癥早期就發(fā)生了全身炎癥反應(yīng)?？赡苁怯捎趩魏司奘杉?xì)胞的激活誘發(fā)多種炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而使粒細(xì)胞活化，激活機(jī)體內(nèi)多種介質(zhì)，引起全身炎癥反應(yīng)，引起白細(xì)胞過(guò)度激活[12-13]。有研究表明TNF-α、IL-6、IL-8表達(dá)水平的高低能夠反應(yīng)患者病情的以及重大組織器官損傷的嚴(yán)重程度[14]。TNF-α是出現(xiàn)最早也是最重要的炎性介質(zhì)，通過(guò)激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞而釋放氧自由基、蛋白酶、血小板激活因子以及多種細(xì)胞因子。IL-6、IL-8主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加毛細(xì)血管的通透性并誘發(fā)血栓形成。本研究結(jié)果提示，兩組患者用藥后不同時(shí)間點(diǎn)三種炎癥因子升高，說(shuō)明手術(shù)刺激加重了患者的炎癥反應(yīng)，但A組患者圍術(shù)期TNF-α、IL-6、IL-8明顯低于B組。這可能是由于烏司他丁有效地抑制了患者體內(nèi)內(nèi)毒素釋放，進(jìn)而抑制TNF-α、IL-6、IL-8的產(chǎn)生，減少體內(nèi)氧自由基的釋放以及超氧化物歧化酶（SOD）消耗，抑制炎癥因子瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)[15-16]。圍術(shù)期A組患者休克的發(fā)生率、MODS、術(shù)后死亡率也明顯低于B組，主要是由于烏司他丁抑制了胰蛋白酶、磷脂酶、蛋白酶等多種酶，增加患者的免疫功能，改善患者微循環(huán)的狀態(tài)，抑制炎癥因子的生成和釋放，防止炎癥反應(yīng)對(duì)組織器官的損傷，進(jìn)而能夠減少術(shù)中感染性休克發(fā)生，有效預(yù)防MODS的反應(yīng)、降低患者圍術(shù)期的死亡率，同時(shí)也減少患者ICU治療時(shí)間以及總住院時(shí)間。烏司他丁可以安全用于老年急腹癥患者輔助治療。

參 考 文 獻(xiàn)

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