子宮內(nèi)膜癌患者HE4、CA125水平變化及其臨床意義

莫金鳳

摘要：目的：分析子宮內(nèi)膜癌患者人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）水平變化及其臨床意義。方法：選取2019年1月至2020年6月行診斷性子宮內(nèi)膜刮除術(shù)后病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生患者50例（增生組）、子宮內(nèi)膜癌患者50例（子宮內(nèi)膜癌組）、子宮內(nèi)膜正常者50例（對照組），均行HE4、CA125水平檢測，比較各組HE4、CA125水平及陽性率，比較子宮內(nèi)膜癌組手術(shù)前后HE4、CA125水平，分析術(shù)前HE4、CA125指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：子宮內(nèi)膜癌組HE4、CA125水平>增生組>對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;增生組與對照組HE4、CA125單項(xiàng)陽性率比較無顯著差異（P>0.05）;增生組HE4+CA125陽性率較對照組高（P<0.05）;子宮內(nèi)膜癌組單項(xiàng)、聯(lián)合檢測陽性率均較增生組、對照組高（P<0.05）。子宮內(nèi)膜癌組術(shù)后HE4、CA125水平較術(shù)前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)前子宮內(nèi)膜癌組血清CA125水平與HE4呈正相關(guān)（r=0.928，P<0.05）。結(jié)論：HE4、CA125水平變化可反映子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展、預(yù)后，在臨床診斷、治療效果評估方面具有重要作用。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌;人附睪蛋白4;糖類抗原125

近年來，隨著人們生活環(huán)境、生活方式的改變以及激素應(yīng)用不當(dāng)，子宮內(nèi)膜癌患病人數(shù)不斷增加[1]。子宮內(nèi)膜癌以陰道不規(guī)則流血為主要癥狀，部分患者在確診時病情已發(fā)展至晚期，不同進(jìn)展程度的患者治療方法、預(yù)后均存在一定差異[2]，因此積極探索有效的生化指標(biāo)用于輔助子宮內(nèi)膜癌診斷和評估病情、預(yù)后，是臨床需要解決的課題。糖類抗原125（CA125）是一種比較常見的腫瘤標(biāo)志物[3]，尤其是在婦科腫瘤檢測中常用。血清CA125升高常發(fā)生于子宮外轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者，部分良性子宮疾病患者血清CA125亦呈高表達(dá)[4]，因此單獨(dú)的血清CA125檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷的敏感度、特異度并不高，需要與其他生化指標(biāo)檢測聯(lián)合診斷。人附睪蛋白4（HE4）屬于一種新型分子標(biāo)志物，常用于卵巢癌輔助診斷。本研究分析子宮內(nèi)膜癌患者HE4、CA125水平變化及其臨床意義?，F(xiàn)報道如下：

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月行診斷性子宮內(nèi)膜刮除術(shù)后病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生患者50例（增生組）、子宮內(nèi)膜癌患者50例（子宮內(nèi)膜癌組）、子宮內(nèi)膜正常者50例（對照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷性子宮內(nèi)膜刮除術(shù)確診者;（2）年齡40～65歲者;（3）術(shù)前未進(jìn)行激素或放化療者;（4）自愿參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在子宮內(nèi)膜異位癥等其他婦科疾病者;（2）其他部位存在惡性腫瘤者;（3）存在血液系統(tǒng)疾病、急性感染性疾病者;（4）存在陰道或?qū)m頸器質(zhì)性病變者。增生組年齡41～63歲，平均年齡（53.57±2.15）歲;輕度18例，中度22例，重度10例。子宮內(nèi)膜癌組年齡40～65歲，平均年齡（53.62±2.22）歲;FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期17例;低分化8例，中分化15例，高分化27例;肌層浸潤37例，無肌層浸潤13例;術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例。對照組年齡42～64歲，平均年齡（53.68±2.20）歲。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對象于非月經(jīng)期清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集2管靜脈血，每個試管血液樣本為3 ml，采血后立即離心處理，3500 r/min、10 min，分離上層血清，采用美國雅培公司生產(chǎn)的Abbott-i2000化學(xué)發(fā)光儀以及檢測試劑測定HE4、CA125。子宮內(nèi)膜癌組患者接受手術(shù)治療后6個月再次進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較三組HE4、CA125檢測結(jié)果。正常值：HE4絕經(jīng)前、絕經(jīng)后分別為≤70 pmol/L、140 pmol/L;CA125為0～35 U/ml。計(jì)算陽性率。（2）比較子宮內(nèi)膜癌組手術(shù)前后HE4、CA125檢測結(jié)果，分析術(shù)前HE4、CA125指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組比較，采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 三組HE4、CA125水平比較

子宮內(nèi)膜癌組HE4、CA125水平>增生組>對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組HE4、CA125陽性率比較

增生組與對照組HE4、CA125單項(xiàng)陽性率比較無顯著差異（P>0.05）;增生組HE4+CA125陽性率較對照組高（P<0.05）;子宮內(nèi)膜癌組單項(xiàng)、聯(lián)合檢測陽性率均較增生組、對照組高（P<0.05）。見表2。

2.3 子宮內(nèi)膜癌組手術(shù)前后HE4、CA125水平比較

子宮內(nèi)膜癌組術(shù)后HE4、CA125水平較術(shù)前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 血清HE4、CA125之間的相關(guān)性

術(shù)前子宮內(nèi)膜癌組血清CA125水平與HE4呈正相關(guān)（r=0.928，P<0.05）。

3討論

子宮內(nèi)膜癌是常見女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[5～6]，具有發(fā)病率高、致死率高的特點(diǎn)，近年呈年輕化趨勢，對女性生命健康造成嚴(yán)重危害。與其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤相比，子宮內(nèi)膜癌存在獨(dú)特的解剖、腫瘤生物學(xué)行為特點(diǎn)，病灶多局限在子宮體，病程進(jìn)展緩慢且轉(zhuǎn)移播散時間晚。子宮內(nèi)膜癌根據(jù)特征性癥狀一般能夠早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可獲得較好的預(yù)后，且術(shù)后5年生存率超過70%，但晚期患者臨床治療難度大，且預(yù)后不良[7]。子宮內(nèi)膜不典型增生屬于Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的癌前病變，若是治療不及時，約50%的患者在10年內(nèi)會逐漸進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌。診斷性刮宮是子宮內(nèi)膜癌的有效診斷手段，但是對病變范圍難以確定，難以檢出微小病灶，故會出現(xiàn)漏診，且存在創(chuàng)傷性，不適合群體篩查。缺乏有效的子宮內(nèi)膜癌預(yù)測指標(biāo)是臨床目前面臨的困境之一。以往臨床認(rèn)為白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)。在多種腫瘤患者的外周血液中可檢測到IL-6水平升高，且其與患者的預(yù)后有關(guān)，提示IL-6可抑制腫瘤免疫功能。根據(jù)正常婦女與良惡性病變婦女的血清IL-6檢測結(jié)果可以得知，IL-6可作為早期診斷、預(yù)后評估相關(guān)婦科腫瘤的指標(biāo)之一。而TNF-α具有抗腫瘤、抗感染的作用，在評估宮頸癌、卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中具有一定的作用。但臨床上IL-6、TNF-α對婦科腫瘤的診斷敏感度相對不高，需要選擇更加理想的預(yù)測指標(biāo)。血清腫瘤標(biāo)志物具有微創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、安全等特點(diǎn)[8]，不僅適合應(yīng)用在群體篩查中，而且具有較高的鑒別診斷效果。

CA125是臨床研究比較多的一種腫瘤標(biāo)志物，多應(yīng)用在婦科腫瘤疾病的篩查和檢測中。CA125屬于高分子糖類蛋白結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表面抗原[9～10]，呈不穩(wěn)定性，在正常人體組織中呈低表達(dá)，但早期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平不會明顯升高，異常升高主要出現(xiàn)在腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者[11]。血清CA125在判斷該病臨床分期分型、病理分級方面價值一般，但子宮內(nèi)膜與卵巢等部位CA125抗原性相同，從起源于此類組織疾病中均可檢測到血清CA125異常升高。同時肝硬化、泌尿系統(tǒng)疾病、盆腔感染性疾病、乳腺癌等良惡性疾病中，CA125的表達(dá)水平存在差異，且在部分健康女性的血清中也可檢測到CA125水平升高，并會隨著經(jīng)期變化而出現(xiàn)波動。需要注意的是，血清CA125特異性不高，單一應(yīng)用在該病診斷中存在局限性，因此需要與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測。HE4最早發(fā)現(xiàn)其處于人體遠(yuǎn)端附睪上皮細(xì)胞中，可分泌多種小分子酸性糖蛋白。免疫組化法檢測結(jié)果顯示，HE4在人體正常卵巢上皮細(xì)胞中基本無表達(dá)，在生殖道上皮細(xì)胞中呈高表達(dá)，并可在心、肝、乳房、胃腸道等組織中能檢測到。另外HE4屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成員，基因定位于染色體20q12-13. 1，在正常人群的血清中為低表達(dá)。HE4在婦科良惡性腫瘤鑒別診斷中有一定價值，且宮頸腺體、輸卵管等惡變組織也呈高表達(dá)，表明HE4不是子宮內(nèi)膜癌診斷特異性高的腫瘤標(biāo)志物，還需與影像學(xué)檢查綜合診斷。

本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組血清CA125、HE4水平及兩項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率均比其他組高，說明檢測CA125、HE4兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物能夠有效輔助診斷子宮內(nèi)膜癌。術(shù)后子宮內(nèi)膜癌組CA125、HE4檢測結(jié)果下降明顯，表明術(shù)前、術(shù)后血清CA125、HE4水平變化可對治療效果進(jìn)行評估。同時，血清CA125、HE4水平，同子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展有著密切關(guān)系。分析原因在于，疾病分期越晚，意味著腫瘤直徑越大，肌層浸潤程度則越深，加上腫瘤細(xì)胞分裂比較活躍，會促使血清CA125、HE4水平升高，因此更容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此根據(jù)兩項(xiàng)檢測結(jié)果能夠?qū)πg(shù)前判斷肌層浸潤、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行判斷，為術(shù)前確定手術(shù)范圍提供參考，從而有助于患者預(yù)后的改善。血清CA125聯(lián)合HE4檢測陽性率較單一檢測更高，提示聯(lián)合檢測在該病診斷中價值高。黎陽成等認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4水平的升高同疾病進(jìn)展可能存在關(guān)聯(lián)，與本研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，血清CA125、HE4水平變化可輔助診斷子宮內(nèi)膜癌，檢測其水平并可判斷疾病進(jìn)展與評估治療效果，具有較高的臨床應(yīng)用價值。本次研究由于樣本量納入較少，未能進(jìn)一步分析不同組織類型子宮內(nèi)膜癌患者的血清CA125、HE4水平變化，且由于隨訪時間不長，未能進(jìn)一步探究血清CA125、HE4水平變化同患者存活率之間的關(guān)系，需要在今后針對上述不足之處加強(qiáng)研究。

參考文獻(xiàn)

[1]郭瑋，刁海丹.序貫放化療對晚期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后輔助治療療效及血清HE4 CA125水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（7）：1104-1107.

[2]徐宏甲，張潔.宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素對早期子宮內(nèi)膜癌患者臨床療效以對生育功能的影響分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（5）：113-114.

[3]張慧玲，呂艷關(guān).術(shù)前血清CA125、HE4和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的作用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2020，28（5）：792-795.

[4]夏麗，田琴，唐軍霞，等.血清CA125和HE4在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國性科學(xué)，2020，29（4）：27-30.

[5]張瑜，張靜，王樂，等.血清人附睪蛋白4及糖類抗原125對判斷子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（10）：1340-1343，1348.

[6]劉坤，李英，齊紅雙，等.血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平聯(lián)合檢測在婦科惡性腫瘤診斷中的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2020，38（2）：326-328.

[7]周莉，秦娟，陸安偉.人附睪蛋白4、CA125和CA19-9單項(xiàng)和聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（1）：10-12.

[8]劉光泉，黃可，胡凱，等.D-dimer和HE4聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的應(yīng)用[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2020，40（12）：1852-1854.

[9]王建梅，王羽，周宏萍，等.人附睪分泌蛋白4、糖鏈多肽抗原125聯(lián)合超聲對絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌的診斷價值[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2020，45（10）：1348-1351.

[10]王安娜，蘭雪玲，龍?jiān)偾?人附睪蛋白4、糖類抗原125、增強(qiáng)MRI單獨(dú)及聯(lián)合檢查對子宮內(nèi)膜癌深肌層浸潤診斷價值研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（6）：691-694.

[11]劉甜甜.三項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷子宮內(nèi)膜癌的價值分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2020，26（8）：1093-1096.