玉屏風(fēng)散加減對腹膜透析患者免疫功能的影響研究

王金象　陳幫明　劉永芳　劉干炎　楊正興　姚子睿

【摘要】 目的：觀察玉屏風(fēng)散加減對連續(xù)性不臥床腹膜透析（CAPD）患者免疫功能的影響。方法：選取2019年1月-2020年3月在本院腎內(nèi)科住院行CAPD的慢性腎臟病患者64例。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各32例。對照組采用常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用玉屏風(fēng)散加減，兩組均連續(xù)治療8周。比較兩組免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補(bǔ)體（C3、C4）、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]及黏附分子[細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）]。結(jié)果：治療前，兩組免疫球蛋白、補(bǔ)體、T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥指標(biāo)、腫瘤壞死因子、黏附分子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組IgA、IgG、IgM、T淋巴細(xì)胞各亞群指標(biāo)水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后，兩組C3、C4、IL-1、IL-8、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)CAPD患者免疫功能，降低患者的炎癥水平，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 腹膜透析 玉屏風(fēng)散 免疫功能

Study on Effect of Yupingfeng Powder on Immune Function of Peritoneal Dialysis/WANG Jinxiang， CHEN Bangming， LIU Yongfang， LIU Ganyan， YANG Zhengxing， YAO Zirui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-065

[Abstract] Objective： To observe the effect of Yupingfeng Powder on the immune function of patients with continuous ambulatory peritoneal dialysis （CAPD）. Method： A total of 64 patients with chronic kidney disease who received CAPD in the Department of Nephrology of our hospital from January 2019 to March 2020 were selected. According to random number table method， the patients were divided into the observation group and the control group， 32 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， on this basis， the observation group was treated with Yupingfeng Powder， both groups were treated for 8 weeks continuously. Immunoglobulin （IgA， IgG， IgM）， complement （C3， C4）， T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+）， inflammatory markers [interleukin-1 （IL-1）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）] and adhesion molecules [intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1）] were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of immunoglobulin， complement， T lymphocyte subsets， inflammatory indexes， tumor necrosis factor and adhesion molecules between two groups （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of IgA， IgG， IgM and T lymphocyte subsets in both groups were higher than before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of C3， C4， IL-1， IL-8， TNF-α， ICAM-1 and VCAM-1 in both groups were decreased compared with before treatment， and the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yupingfeng Powder can regulate the immune function of CAPD patients and reduce the level of inflammation， which has a significant effect and is worthy of promotion and application.

[Key words] Peritoneal dialysis Yupingfeng Powder Immune function

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.015

隨著人口老齡化的提高，人們生活水平不斷變化，高血壓、糖尿病等靶器官損害疾病發(fā)病率逐年提高。如不及時治療，最終會引發(fā)腎功能衰竭，嚴(yán)重影響人們的身心健康[1]。腹膜透析是慢性腎臟病患者的治療方法之一，可延長患者生存期，但透析過程會引發(fā)并發(fā)癥及免疫功能異常[2]。近年來，中醫(yī)藥在改善慢性腎臟病方面取得了較好的效果[3]。玉屏風(fēng)散為中成藥，具有斂汗固表之功，常用于腎小球腎炎等免疫力低下人群[4]?；诖?，本研究進(jìn)一步觀察玉屏風(fēng)散加減對連續(xù)性不臥床腹膜透析（CAPD）患者免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年3月在本院腎內(nèi)科住院行CAPD的慢性腎臟病患者64例。（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論會紀(jì)要》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》脾腎氣虛證[6]，主癥為腰膝酸軟、神疲乏力、面浮肢腫、納少或腹脹，次癥為少氣懶言、尿頻或夜尿多、大便溏，舌脈為舌淡、苔白、脈細(xì)無力。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②行CAPD治療8周后的患者。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期女性;②有精神疾病及語言交流障礙;③合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;④8周內(nèi)曾使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。（5）病例退出或脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程出現(xiàn)藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重反應(yīng)，如出血、高血鉀等;②中途退出;③受試過程中出現(xiàn)某些情況需使用影響研究結(jié)果的藥物;④未按要求來院復(fù)診。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各32例?；颊呔椴⒑炇鹆送鈺?，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予低鹽（<3 g/d）、低磷（<1 000 g/d）、優(yōu)質(zhì)蛋白[1.2 g/（kg·d）]飲食，糖尿病所致慢性腎功能衰竭者需按糖尿病飲食，補(bǔ)充足夠熱量35 kcal/（kg·d），補(bǔ)充復(fù)方α酮酸[0.12 g（kg·d）]與各種維生素、葉酸、鐵等，糾正酸堿失衡及水、電解質(zhì)紊亂，控制血糖、血壓，改善鈣磷代謝。腹膜透析按CAPD執(zhí)行，每天換液4袋，腹透液由百特公司生產(chǎn)。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服玉屏風(fēng)散加減治療，基礎(chǔ)方：白術(shù)30 g、黃芪15 g、防風(fēng)15 g、刺五加10 g、淫羊藿10 g;隨癥加減：自汗較重者，加浮小麥、煅牡蠣、麻黃根各10 g;兼心悸氣短者，加生龍齒、茯苓各15 g，珍珠母、浮小麥各10 g。每日1劑，水煎取汁200 mL，分早晚服用。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療8周后采集兩組晨起空腹靜脈血10 mL，置于肝素抗凝管，采用羅氏1680測定儀檢測兩組血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）與補(bǔ)體（C3、C4）水平;應(yīng)用FC-500流式細(xì)胞術(shù)檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白介素IL-1、白介素IL-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）以及細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18例，女14例;年齡20～63歲，平均（45.71±3.35）歲;病程1～9年，平均（4.25±1.06）年。觀察組男19例，女13例;年齡19～63歲，平均（45.54±3.31）歲;病程1～9年，平均（4.32±1.04）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后免疫球蛋白指標(biāo)比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后補(bǔ)體指標(biāo)水平比較 治療前，兩組C3、C4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組C3、C4水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3、CD4、CD8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組T淋巴細(xì)胞各亞群指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組IL-1、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組IL-1、IL-8、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后黏附分子水平比較 治療前，兩組ICAM-1、VCAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組ICAM-1、VCAM-1水平水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

隨著透析技術(shù)的發(fā)展，腎臟替代治療水平的提高，慢性腎衰竭患者的生存期明顯延長，遠(yuǎn)期并發(fā)癥已突顯出來，免疫功能異常是重要原因之一。免疫功能異常不僅導(dǎo)致各種感染和腫瘤的發(fā)生率增加，還與患者的動脈粥樣硬化劑心血管并發(fā)癥發(fā)生率增高密切相關(guān)，是影響患者生存質(zhì)量和威脅患者生命的最重要因素[7]。腹膜透析是慢性腎臟疾病患者的腎臟替代療法之一，能有效保護(hù)殘腎功能，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，在臨床得到廣泛應(yīng)用[8]。腹膜透析雖然能清除毒素、維持酸堿平衡、改善細(xì)胞代謝，但無法有效改善患者的免疫狀態(tài)[9]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎臟病患者久病脾腎氣虛，從而造成清陽不升、濁陰不降、化為熱毒，以至于充斥內(nèi)外、瘀阻經(jīng)脈，且氣血同源，氣虛則會出現(xiàn)血瘀，氣行則會出現(xiàn)血行[10]。故治療應(yīng)以益氣健脾、活血化瘀為主。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8水平均高于對照組，C3、C4、IL-1、IL-8、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)CAPD患者免疫功能，降低患者的炎癥水平。分析原因在于，CAPD患者的常規(guī)治療中的復(fù)方α酮酸能夠減少尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積，改善腎性高磷酸血癥與骨營養(yǎng)不良，且補(bǔ)充足夠熱量、維生素、葉酸等可進(jìn)一步提高機(jī)體免疫功能。而CAPD能夠利用腹膜作為半滲透膜的特性，達(dá)到清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物、毒性物質(zhì)和炎癥因子的目的。觀察組所采用的玉屏風(fēng)散加減中藥顆粒劑是由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、刺五加、淫羊藿等中藥組成，方中黃芪可解毒生肌、固表益氣、補(bǔ)氣養(yǎng)血、托瘡生肌，為君藥[11]。白術(shù)可益氣健脾、固表止汗，為臣藥，可強(qiáng)化君藥效果[12]。防風(fēng)可祛風(fēng)解表;刺五加可益氣健脾、補(bǔ)腎安神;淫羊藿可強(qiáng)腎壯陽;三者為佐藥，可健脾補(bǔ)腎[13-15]。諸藥合用，共奏益氣、固表、止汗之功[16]。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪能夠顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，提高免疫球蛋白水平，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，且對B淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞免疫功能具有較好的增強(qiáng)作用。白術(shù)水煎劑能夠使TH細(xì)胞明顯提高，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，延長淋巴細(xì)胞壽命，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力;同時，白術(shù)能夠下調(diào)血清炎性因子水平來抑制炎癥細(xì)胞的分化增殖，干擾炎癥介質(zhì)的聚集。而防風(fēng)能夠改善組織炎性反應(yīng)，減緩黏膜充血水腫，下調(diào)炎癥因子的水平。刺五加中苷類和多糖能夠通過增強(qiáng)單核巨噬系統(tǒng)的吞噬活性，快速調(diào)節(jié)人體免疫功能。因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以玉屏風(fēng)散加減中藥顆粒劑能夠提高治療效果，進(jìn)一步改善機(jī)體免疫能力，抑制炎性因子水平。

慢性腎衰竭患者透析后，患者體內(nèi)吞噬細(xì)胞作用減弱，補(bǔ)體旁路激活，會出現(xiàn)白細(xì)胞脫顆粒作用減少，單核-巨噬細(xì)胞活化以及部分細(xì)胞因子、黏附分子表達(dá)增加情況，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道、血行、泌尿道、腸道、腹腔感染等癥狀[17]。因此，在維持慢性腎功能衰竭患者的正常免疫功能基礎(chǔ)上，需降低患者體內(nèi)炎癥指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，玉屏風(fēng)散加減中藥顆粒劑可調(diào)節(jié)機(jī)體特異性和非特異性免疫，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，提高自然殺傷細(xì)胞活性，抗細(xì)菌感染、抑制炎性因子等多種作用，對機(jī)體進(jìn)行多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)[18]。方中黃芪含有多糖、甙黃酮和微量元素等多種成分，對細(xì)菌及病毒感染有顯著抑制作用，同時具有保護(hù)組織器官、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用[19]。白術(shù)提取物白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ具有抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力作用[20]。防風(fēng)、刺五加、淫羊藿等有效成分也在不同程度上發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫與抗炎作用[21-22]。

綜上所述，玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)CAPD患者免疫功能，降低患者的炎癥水平，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文編輯：姬思雨）