托伐普坦治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床效果

關(guān)芬禮 譚志輝 楊偉釗

【摘要】 目的：探討托伐普坦治療慢性肺源性心臟?。–PHD）合并心力衰竭（HF）的臨床效果。方法：選擇陽江江華醫(yī)院心血管內(nèi)科2020年6月-2021年6月收治的CPHD合并HF患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。兩組入院后均給予對癥支持治療，對照組采用呋塞米片治療，觀察組采用托伐普坦治療，比較兩組治療結(jié)束后臨床治療效果，治療前后心功能[右心室射血分?jǐn)?shù)（RVEF）、心臟指數(shù)（CI）、心排血量（CO）]、血清腦鈉肽（BNP）及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組RVEF、CI、CO、BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組RVEF、CI、CO均高于治療前，BNP均低于治療前，觀察組RVEF、CI、CO均高于對照組，BNP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：托伐普坦治療CPHD合并HF效果顯著，可明顯改善患者心功能，減少不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 托伐普坦 慢性肺源性心臟病 心力衰竭 心功能 安全性

Clinical Effect of Tolvaptan in the Treatment of Chronic Pulmonary Heart Disease Complicated with Heart Failure/GUAN Fenli， TAN Zhihui， YANG Weizhao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： -129

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Tolvaptan in the treatment of chronic pulmonary heart disease （CPHD） complicated with heart failure （HF）. Method： A total of 120 patients with chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure who were admitted to the department of Cardiovascular Medicine of Yangjiang Jianghua Hospital from June 2020 to June 2021 were selected and divided into the control group and the observation group by a random number table， with 60 cases in each group. After admissioned， both groups were given symptomatic and supportive treated. The control group was treated with Furosemide Tablets， and the observation group was treated with Tolvaptan. The clinical therapeutic effect was compared between the two groups after treatment， cardiac function [right ventricular ejection fraction （RVEF）， cardiac index （CI）， cardiac output （CO）]， serum brain natriuretic peptide （BNP） before and after treatment and adverse reactions during treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in RVEF， CI， CO and BNP between two groups （P>0.05）; after treatment， the RVEF， CI， CO of the two groups were higher than those before treatment， BNP were lower than those before treatment， RVEF， CI， CO of the observation group were higher than those of the control group， BNP was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tolvaptan is effective in the treatment of chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure. It can significantly improve patients’ cardiac function， reduce adverse reactions， and has high safety， it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Tolvaptan Chronic pulmonary heart disease Heart failure Cardiac function Safety

First-author’s address： Yangjiang Jianghua Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.031

慢性肺源性心臟?。╟hronic pulmonary heart disease，CPHD）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，病情多呈漸進性發(fā)展，患者肺組織、血管等慢性缺氧病變可導(dǎo)致肺功能、結(jié)構(gòu)重塑與肺動脈高壓形成，最終引發(fā)右心室擴張、肥大、心力衰竭[1-3]。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，CPHD雖病情多呈漸進性發(fā)展，但以急性發(fā)作為主，且發(fā)作后病情易反復(fù)，導(dǎo)致患者心肺功能受到嚴(yán)重?fù)p傷[4]。CPHD的臨床治療多以藥物為主，既往臨床治療方案多采用利尿劑，主要目的為減輕心臟負(fù)荷，但無法避免大量鈉離子流失問題，易對腎功能造成損傷，加重二氧化碳潴留等[5-6]。托伐普坦為精氨酸加壓素V2受體拮抗劑[7]，在CPHD合并心力衰竭（heart failure，HF）患者中的應(yīng)用報道較少，因此，本研究探討托伐普坦治療CPHD合并HF的效果，為CPHD合并HF的臨床治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇陽江江華醫(yī)院心血管內(nèi)科2020年6月-2021年6月收治的CPHD合并HF患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）CPHD診斷參考《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）》[8]，HF診斷參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[9];（2）紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級：Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個月新發(fā)心肌病、腦血管意外等;（2）合并先天性心臟病、嚴(yán)重原發(fā)性主要臟器功能障礙;（3）血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病未得到有效控制;（4）合并精神病、意識障礙;（5）對本研究擬用藥物過敏或過敏性體質(zhì)。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情同意且簽署同意書。

1.2 方法 基礎(chǔ)治療。根據(jù)患者實際情況進行對癥治療，包括吸氧、抗感染、解痙平喘、糾正酸堿失衡、抑制交感神經(jīng)活性、正性肌力等常規(guī)治療。對照組在基礎(chǔ)治療上采用呋塞米片（生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021428，規(guī)格：20 mg）治療，起始劑量10 mg/d，

根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過60 mg/d。

觀察組在基礎(chǔ)治療上采用托伐普坦片（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110115，規(guī)格：15 mg）治療，起始劑量15 mg/d，根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過30 mg/d。療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床治療效果，治療前后心功能、血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。（1）臨床治療效果。分為顯效、有效、無效，顯效：呼吸困難、水腫等癥狀經(jīng)治療后消失或顯著緩解，NYHA心功能分級改善≥2級;有效：癥狀有所改善，心功能改善≥1級;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重;治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[10]。（2）心功能。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：Resona 8T）右心室射血分?jǐn)?shù)（right ventricular ejection fraction，RVEF）、心臟指數(shù)（cardiac index，CI）、心排血量（cardiac output，CO）。（3）BNP：采取清晨空腹靜脈血3 mL，

3 000 r/min，離心10 min，收集上層血清，采用免疫熒光法（生產(chǎn)廠家：基蛋生物科技股份有限公司，批號：P033210012）測定。（4）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、口干、乏力、低鉀血癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男35例，女25例;年齡49～73歲，平均（60.33±5.84）歲;病程1～15年，平均（6.96±1.15）年;NYHA心功能分級：Ⅱ級19例、Ⅲ級28例、Ⅳ級13例。觀察組男39例，女21例;年齡52～74歲，平均（61.20±6.19）歲;病程2～14年，平均（6.88±1.07）年;NYHA心功能分級：Ⅱ級21例、Ⅲ級25例、Ⅳ級14例。兩組上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率95.00%高于對照組的81.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.175，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能及BNP水平比較 治療前，兩組RVEF、CI、CO、BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組RVEF、CI、CO水平均高于治療前，BNP均低于治療前，且觀察組RVEF、CI、CO水平均高于對照組，BNP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%低于對照組的15.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.904，P=0.027），見表3。

3 討論

呋塞米片屬利尿劑，常見不良反應(yīng)為水電解質(zhì)紊亂，大劑量與長期應(yīng)用時更為明顯[11-13]，可加劇腎臟負(fù)擔(dān)并促使心臟纖維化與重構(gòu)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示托伐普坦治療CPHD合并HF效果顯著。熊漢忠等[14]報道結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致。托伐普坦受體具有較好親和力，能夠有效抑制集合管對水的重吸收，排除不含電解質(zhì)的自由水，提升血漿膠體滲透壓，從而減輕組織水腫，減輕液體潴留，有助于改善患者的血流動力學(xué)，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能[15-16]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組RVEF、CI、CO均高于對照組，BNP低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示托伐普坦治療CPHD合并HF可明顯改善患者心功能，減少不良反應(yīng)，安全性較高。張優(yōu)惕等[17]研究報道，托伐普坦可有效改善肺源性心臟病HF患者的血鈉水平和水腫情況;張衍民等[18]研究發(fā)現(xiàn)，托伐普坦短期內(nèi)應(yīng)用能夠有效改善CPHD失代償期患者心臟功能，提升血鈉水平，降低血清腦鈉肽前體水平，且副作用較小。上述研究均證實了托伐普坦在CPHD合并HF患者中的應(yīng)用價值。托伐普坦減輕液體潴留的同時不僅能夠改善患者血流動力，還能夠減輕心臟負(fù)荷[19]，從而改善心功能。研究發(fā)現(xiàn)，托伐普坦能夠有效改善HF患者的水鈉潴留，但高劑量的托伐普坦可能增加高鈉血癥的發(fā)生率[20]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療過程中觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），發(fā)現(xiàn)最大劑量不超過30 mg/d不會發(fā)生高鈉血癥[7]，屬于安全劑量應(yīng)用范圍，但本研究選取的樣本量較小，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)差異性較大而出現(xiàn)一定偏倚，后期可擴大樣本量進一步驗證。

綜上所述，托伐普坦治療CPHD合并HF效果顯著，可明顯改善患者心功能，減少不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。

參考文獻

[1]衛(wèi)青園，殷旭芳，李嬌嬌.BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心臟病患者病情發(fā)展及療效評估中的應(yīng)用[J].臨床薈萃，2021，36（7）：600-603.

[2]劉雪蓮，劉艷潔，白潔，等.新活素治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效及對5-羥色胺水平的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（22）：3779-3782.

[3]龐文艷，余仁杰，楊宏偉，等.前列地爾聯(lián)合丹紅注射液對慢性肺源性心臟病肺動脈高壓患者臨床療效及對心肺功能、血液流變學(xué)和血清炎癥因子的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（5）：897-900.

[4]閆姍姍，趙芳，肖劍，等.白藜蘆醇在慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病SD大鼠肺功能及心臟功能改善中的作用[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，41（8）：882-887.

[5]陳春暉，楊軍輝.慢性肺源性心臟病病機特征的研究概況[J].湖南中醫(yī)雜志，2020，36（10）：180-183.

[6]鐘國就.薄氏腹針輔助治療慢性肺源性心臟病合并Ⅱ型呼吸衰竭臨床研究[J].新中醫(yī)，2021，53（4）：147-151.

[7]歐陽翠文，劉曉琦，張曉娟，等.托伐普坦致高鈉血癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2021，23（4）：214-216.

[8]中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社，中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等.慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（12）：959-965.

[9]王華，梁延春.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[10]張宇華，闕玲，梁麗麗.單硝酸異山梨酯緩釋片、多巴胺、呋塞米聯(lián)合治療慢性肺源性心臟病心力衰竭臨床價值體會[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（32）：11-13.

[11]蘇新生.托伐普坦治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭臨床觀察[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（3）：2.

[12]杜隨楊.單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合多巴胺、呋塞米治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的療效觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（11）：117-119.

[13]花其彪.呋塞米片治療肺心病急性加重期的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2015（33）：56-57.

[14]熊漢忠，朱立歡，魏宇淼.托伐普坦治療慢性肺源性心臟病心力衰竭療效研究[J].中國藥業(yè)，2021，30（7）：40-43.

[15]費宇行，李晶，邢娜，等.托伐普坦治療充血性心力衰竭的療效和安全性評價——meta分析[J].國際心血管病雜志，2017，44（4）：245-249.

[16]楊志健，楊文，張春燕，等.托伐普坦治療高齡難治性心力衰竭患者的療效觀察[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2017，14（2）：72-75.

[17]張優(yōu)惕，陳山林，張友，等.托伐普坦在肺源性心臟病患者合并心力衰竭中的應(yīng)用研究[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2020，25（2）：154-156.

[18]張衍民，趙杰，李海泉，等.托伐普坦治療慢性肺源性心臟病失代償期下肢水腫伴低鈉血癥患者的短期療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（12）：36-39，43.

[19]王魯奇，李靖.托伐普坦對慢性心力衰竭患者容量負(fù)荷及血清鈉水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2017，57（20）：63-65.

[20] Machaj F，Dembowska E，Rosik J，et al.New therapies for the treatment of heart failure：a summary of recent accomplishments[J].Ther Clin Risk Manag，2019，22（15）：147-155.

（收稿日期：2021-11-08） （本文編輯：占匯娟）

2125501186248