口服補(bǔ)鐵對(duì)慢性心衰伴缺鐵患者心功能和生活質(zhì)量的影響

姜賀喜，張英杰

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 錦州 121000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心臟疾病的終末階段，它是心臟結(jié)構(gòu)性或功能性異常引起的心室充盈和(或)射血能力受損的一組臨床綜合征[1]。主要臨床癥狀如呼吸困難和體力活動(dòng)受限等隨著時(shí)間的推移會(huì)慢慢惡化,使患者全面生活能力下降[2]，在我國(guó)現(xiàn)有心衰患者約450萬(wàn)，并且隨著年齡的增長(zhǎng)患病率及死亡率仍處在上升的階段[3]。無(wú)論是否合并貧血，缺鐵與心衰患者機(jī)體功能減退，生活質(zhì)量下降和死亡率增加有關(guān)[4-5]。有研究表明靜脈補(bǔ)鐵可以改善血清鐵蛋白降低但未出現(xiàn)貧血的心衰患者的運(yùn)動(dòng)能力、心功能分級(jí)和生活質(zhì)量[6-7]；目前口服補(bǔ)鐵治療心衰伴鐵缺患者的研究尚少，且研究結(jié)果仍存在爭(zhēng)議[8-9]。因此，本研究擬觀察口服補(bǔ)鐵對(duì)慢性心衰伴缺鐵患者心功能和生活質(zhì)量的影響，以期為心衰患者臨床診治提供理論基礎(chǔ)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年6月至2019年6月就診于我院的100例慢性心衰伴缺鐵患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合2018年中國(guó)心力衰竭診斷治療指南[1]760-789診斷標(biāo)準(zhǔn)；NYHA分級(jí)為II、III級(jí)；心衰病史6個(gè)月以上，LVEF<40%；規(guī)范化抗心衰藥物治療且病情平穩(wěn)；缺鐵診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清鐵蛋白濃度<100 μg/L[10]，且不伴有貧血，排除標(biāo)準(zhǔn)：既往對(duì)口服鐵劑不耐受或過(guò)敏者；近1個(gè)月因急性心衰住院者，缺血性卒中者；急、慢性感染，消化道出血，嚴(yán)重消化及血液系統(tǒng)疾病，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者，孕婦或者哺乳期婦女；近1個(gè)月內(nèi)接受輸血治療者，近3個(gè)月內(nèi)接受促紅細(xì)胞生成素或者鐵劑治療者，貧血者。

1.2 分組及治療方法

采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分成對(duì)照組和多糖鐵組，對(duì)照組給予常規(guī)抗心衰藥物治療，包括ACEI、利尿劑、β受體阻滯劑等。多糖鐵組在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用多糖鐵復(fù)合物膠囊(力蜚能，美國(guó)Kremers Urban Pharmaceuticals公司生產(chǎn)，珠海許瓦茲制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100156，規(guī)格為每粒150 mg)150 mg 每日1次口服治療，療程為24 w。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

觀察兩組患者治療前和治療后4、8、12、16、20、24 w時(shí)運(yùn)動(dòng)能力(6 min步行試驗(yàn))及心功能情況[美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)]、生活質(zhì)量]明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(MLHFQ)]、血漿N末端B型腦鈉肽原(NT-pro-BNP)和血清鐵蛋白的變化；治療前和治療24 w后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前一般資料比較

多糖鐵組50例，其中男31例，女19例，年齡(69.12±13.07)歲，對(duì)照組50例，其中男33例，女17例，年齡(69.86±14.74)歲，治療前兩組患者一般資料如性別、年齡、基礎(chǔ)疾病及合并癥、NYHA心功能分級(jí)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和用藥情況等相比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 多糖鐵對(duì)患者血清鐵蛋白的影響

與治療前相比，多糖鐵組治療24 w后血清鐵蛋白明顯增加(P<0.01)。對(duì)照組的血清鐵蛋白輕度降低(P>0.05)。治療24 w后兩組患者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清鐵蛋白(μg/L)的比較

2.3 多糖鐵對(duì)NYHA心功能分級(jí)的影響

與治療前比較，治療24 w后兩組患者NYHA心功能分級(jí)較治療前均改善(對(duì)照組P<0.05，多糖鐵組P<0.01)；與對(duì)照組相比，多糖鐵組患者的心功能分級(jí)改善更加明顯(P<0.01)，見表2。

表2 多糖鐵對(duì)NYHA心功能分級(jí)的影響(n=50)

2.4 多糖鐵對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的影響

與治療前相比，治療24 w后兩組6 min步行試驗(yàn)距離(6MWT)均有增加。與對(duì)照組相比，多糖鐵組治療24 w后6 min步行試驗(yàn)距離增加更明顯(P<0.01)，見表3。

表3 多糖鐵對(duì)6 min步行試驗(yàn)距離(m)的影響

2.5 多糖鐵對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)的影響

與治療前比較，治療24 w后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均有所增加(對(duì)照組P<0.05，多糖鐵組P<0.01)，與對(duì)照組相比，多糖鐵組治療24 w后左室射血分?jǐn)?shù)增加更為明顯(P<0.01),見表4。

表4 兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)的比較

2.6 兩組患者血漿NT-pro-BNP比較

與治療前相比，治療24 w后兩組患者的血漿NT-pro-BNP均降低(P均<0.01)。與對(duì)照組相比，多糖鐵組治療后降低更加明顯(P<0.01)，見表5。

表5 兩組患者NT-pro-BNP(pg/mL)的比較

2.7 多糖鐵對(duì)生活質(zhì)量的影響

與治療前相比，治療24 w后兩組的生活質(zhì)量評(píng)分(MLHFQ)均降低(P均<0.01)。與對(duì)照組相比，多糖鐵組治療24 w后生活質(zhì)量評(píng)分降低更加明顯(P<0.01),見表6。

表6 兩組患者M(jìn)LHFQ評(píng)分(分)的比較

2.8 不良反應(yīng)及安全性觀察

治療隨訪期間多糖鐵組有2例出現(xiàn)輕微惡心和胃灼熱感癥狀，不影響用藥，對(duì)癥處理后癥狀緩解，均未退出本研究，對(duì)照組未出現(xiàn)不適癥狀，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)差別(P>0.05)；同時(shí)，觀察兩組患者治療前后肝腎功能，血壓、心率等指標(biāo)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

缺鐵是世界上最常見的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥之一，全球統(tǒng)計(jì)超過(guò)15%的人口受缺鐵影響[11]，這其中大約有53%為心衰患者[5]827-834。缺鐵與心衰患者運(yùn)動(dòng)能力下降和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量有關(guān)，并提示預(yù)后不良[12]。糾正缺鐵已逐漸成為當(dāng)前改善慢性心衰患者臨床癥狀及預(yù)后的新靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示多糖鐵組患者NYHA心功能分級(jí)改善、6 min步行試驗(yàn)距離增加、左室射血分?jǐn)?shù)提高及血漿NT-pro-BNP水平降低均優(yōu)于對(duì)照組；與國(guó)外大規(guī)模臨床研究CONFIRM-HF[6]657-668和國(guó)內(nèi)黃南清[7]2148-2150等人應(yīng)用靜脈補(bǔ)鐵的研究結(jié)果相類似，進(jìn)一步證實(shí)糾正缺鐵狀態(tài)是慢性心衰患者的潛在治療靶點(diǎn)。同時(shí)提示口服多糖鐵糾正缺鐵能夠在規(guī)范心衰治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善慢性心衰患者的心功能。

本研究入組人群為缺鐵但無(wú)貧血患者，以研究單獨(dú)缺鐵對(duì)心衰患者的影響。本研究結(jié)果顯示多糖鐵組患者的血清鐵蛋白較治療前明顯改善，于第4 w時(shí)就開始升高，這種改變一直持續(xù)到研究結(jié)束，表明口服多糖鐵治療可以糾正缺鐵狀態(tài)并補(bǔ)足儲(chǔ)存鐵。對(duì)照組血清鐵蛋白呈現(xiàn)出輕微下降趨勢(shì)，分析可能是因?yàn)椋?1)患者進(jìn)食情況差，攝入鐵量不足；(2)胃腸道的水腫導(dǎo)致鐵的吸收出現(xiàn)障礙；(3)其他因素影響鐵的吸收。

運(yùn)動(dòng)能力下降是心衰患者主要臨床表現(xiàn)，與生活質(zhì)量下降和預(yù)后不良密切相關(guān)[12]2313-2318。與對(duì)照組比，口服多糖鐵組患者的6 min步行試驗(yàn)距離顯著增加，表示在規(guī)范抗心力衰藥物治療基礎(chǔ)上給予口服多糖鐵后可以進(jìn)一步改善慢性心衰患者運(yùn)動(dòng)能力。而Lewis等人[10]1958-1966研究顯示口服補(bǔ)鐵后慢性心衰患者的6 min步行試驗(yàn)距離未得到明顯改善，分析可能與入組人群種族、NYHA心功能分級(jí)以及口服鐵劑用法與本研究不同，且隨訪時(shí)間較短有關(guān)。因此，口服鐵劑對(duì)慢性心衰患者運(yùn)動(dòng)能力的影響尚需進(jìn)一步大規(guī)模臨床試驗(yàn)研究證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)規(guī)范治療24 w后患者左室射血分?jǐn)?shù)均有一定改善，提示抗心衰藥物治療對(duì)心功能的有利作用，而多糖鐵組患者左室射血分?jǐn)?shù)較對(duì)照組升高明顯。此外，本研究發(fā)現(xiàn)在規(guī)范化抗心衰藥物治療后，患者血漿NT-pro-BNP水平均呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，而口服多糖鐵組患者下降更加明顯。本研究結(jié)果與黃南清[7]2148-2150、Toblli[13]等人靜脈鐵劑治療研究結(jié)果類似，提示口服多糖鐵也可以進(jìn)一步改善慢性心衰患者的心功能，降低患者心力衰竭的嚴(yán)重程度。心衰患者最明顯的改變是生活質(zhì)量下降，因此提高患者的生活質(zhì)量成為了臨床醫(yī)生們治療的目標(biāo)之一。本研究采用MLHFQ來(lái)評(píng)價(jià)慢性心衰患者的生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分總體均呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，表明規(guī)范化的抗心力衰竭藥物治療可以改善患者的生活質(zhì)量，而多糖鐵組患者的生活質(zhì)量改善更加明顯，提示在規(guī)范化抗心衰藥物治療基礎(chǔ)上糾正缺鐵療效肯定。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為缺鐵和貧血同時(shí)存在，但實(shí)際上缺鐵是獨(dú)立于貧血，與慢性心衰獨(dú)立相關(guān)的危險(xiǎn)因素。如果缺鐵不能夠被及時(shí)糾正，則會(huì)慢慢進(jìn)展為缺鐵性貧血[5]827-834。與傳統(tǒng)口服鐵劑相比，多糖鐵復(fù)合物主要是將當(dāng)歸、黨參、大棗和金針菇等植物中提取到的多糖經(jīng)分離純化后與鐵螯合而成的一種復(fù)合物，其鐵吸收率與傳統(tǒng)鐵劑硫酸亞鐵相當(dāng)而且其副作用小[14]，本研究結(jié)果顯示多糖鐵組中有2例出現(xiàn)輕微惡心和胃灼熱感癥狀，但不影響用藥，對(duì)癥處理后癥狀緩解，均未退出本研究，對(duì)照組患者未出現(xiàn)不適癥狀，此外，觀察兩組患者治療前后肝腎功能，血壓、心率等指標(biāo)也沒有差異，提示口服多糖鐵治療是安全的。

綜上所述，對(duì)于慢性心衰伴缺鐵患者在規(guī)范化抗心衰藥物治療基礎(chǔ)上給予口服多糖鐵治療可進(jìn)一步改善患者的心功能，提高生活質(zhì)量，同時(shí)能夠有效糾正缺鐵狀態(tài),且沒有明顯不良反應(yīng)發(fā)生,方便易行,值得推廣應(yīng)用。