舒泌通膠囊治療良性前列腺增生濕熱蘊結(jié)證的臨床觀察

張春和 白強民 李焱風(fēng)

摘要：目的 觀察舒泌通膠囊治療濕熱蘊結(jié)證良性前列腺增生癥的臨床療效。方法 將120例良性前列腺增生癥患者按2：1隨機分為治療組80例，對照組40例。治療組應(yīng)用舒泌通膠囊治療，每次4粒，日3次;對照組應(yīng)用癃閉舒膠囊，每次3粒，每日2次。2組均連續(xù)用藥8周為1療程。觀察治療前后患者國際前列腺癥狀評分（I-PSS）、生活質(zhì)量（QoL）評分、最大尿流率（Q max）、膀胱殘余尿量、中醫(yī)證候積分、前列腺體積，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為治療組總有效率為87.5%（70例），其中顯效率為27.5%;對照組總有效為77.5%（31例），其中顯效率為15%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2組患者治療后I-PSS、QoL、Q max 、膀胱殘余尿量、中醫(yī)證候積分均較治療前有明顯改善（P<0.01），而前列腺體積治療前后無明顯變化。2組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較：2組患者治療后中醫(yī)證候均較治療前有明顯改善，治療組總有效率為87.6%，單項證候療效總有效率為93.8%，對照組總有效率為77.5%，單項證候總有效率為87.5%。經(jīng)χ2檢驗進行組間比較，治療組在改善BPH患者I-PSS、QoL、Q max，中醫(yī)證候積分方面療效較佳，在減少膀胱殘余尿量和減小前列腺體積方面，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 應(yīng)用具有清熱解毒、利尿通淋、軟堅散結(jié)功效的舒泌通膠囊治療濕熱蘊結(jié)證良性前列腺增生癥可顯著改善BPH引起的下尿路癥狀，是一個安全有效的制劑，為BPH臨床治療提供了新證據(jù)。

關(guān)鍵詞：良性腺增生癥;濕熱蘊結(jié)證;舒泌通膠囊;臨床療效

【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Shubitong Capsule in the treatment of benign prostatic hyperplasia（BPH） patients with damp-heat syndrome. Methods：120 BPH patients were randomly divided into a treatment group（80 cases） and a control group（40 cases） in a 2：1 ratio. The treatment group was treated with Shubitong Capsules，4 capsules each time，3 times daily and the control group was treated with Longbishu capsules，3 capsules each time，2 times daily. Both groups were treated continuously for 8 weeks as a course of treatment. The international prostate symptom score（I-PSS），quality of life（QoL） score，maximum urine flow rate（Q max），bladder residual urine volume，TCM syndrome score，and prostate volume of the two groups were observed before and after treatment and their adverse reactions were observed as well. Results：The total effective rate in the treatment group was 87.5%（70 cases），with a marked effective rate of 27.5%. The total effective rate in the control group was 77.5%（31 cases），with the marked effective rate of 15%. In comparison of the two groups the difference was statistically significant（P<0.01）. After treatment，the I-PSS，QoL，Q max，bladder residual urine volume and TCM syndrome scores of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.01），while the prostate volume did not change significantly before and after treatment. In comparison of the curative effect of TCM syndromes before and after treatment，the TCM syndromes of the two groups were significantly improved after treatment. The total effective rate of the treatment group was 87.6% and the total effective rate of the single syndrome was 93.8%. The effective rate is 77.5%，and the total effective rate of the single syndromes was 87.5%. The comparison between groups by χ2 test showed the treatment group had better effect in improving I-PSS，QoL，Q max and TCM syndrome score of BPH patients. There is no statistical difference between the two groups in reducing residual bladder volume and reducing prostate volume. Conclusion：With the functions of heat-clearing and detoxifying，promoting diuresis to relieve stranguria and resolving hard lump，Shubitong Capsules has a better effect on the treatment of BPH patients with damp-heat syndrome and can significantly improve the lower urinary tract symptoms caused by BPH，which provides new evidence for the clinical treatment of BPH patients.

【Key words】benign prostatic hyperplasia，damp-heat syndrome，Shubitong Capsule，clinical effect

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一種由于前列腺的良性增生而表現(xiàn)為下尿路功能障礙的疾病，常伴有前列腺體積增大和下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）。根據(jù)中醫(yī)異病同治理論，筆者在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)使用舒泌通膠囊（主要由川木通、鉤藤、野菊花、金錢草組成）治療濕熱蘊結(jié)證BPH臨床療效較好。2017年8月—2019月6月對接受舒泌通膠囊治療的80例濕熱蘊結(jié)證前列腺增生癥患者的療效進行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象 最終有效病例來自2017年8月至2018年9月云南省中醫(yī)醫(yī)院男科門診的濕熱瘀滯證BPH患者，共120例。治療組80例，年齡（65.50±5.16）歲，病程（51.35±34.23）月;對照組40例，年齡（65.62±5.24）歲，病程（52.42±35.62）月。2組間年齡、病程、國際前列腺癥狀評分（international prostate symptomscore，I-PSS）、生活質(zhì)量（quality of life，QoL）評分、最大尿流率（the maximum flow rate，Q max）、膀胱殘余尿量、前列腺體積、中醫(yī)證候療效經(jīng)齊同性檢驗差異無顯著性，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照由中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會頒布的《良性前列腺增生診斷治療指南》[1]，擬定BPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①癥狀：排尿不暢、夜尿次數(shù)增多，尿等待、尿細無力、尿線細;②直腸指檢：前列腺兩側(cè)葉增大，中央溝變淺或消失，表面光滑、無結(jié)節(jié)，肛門括約肌緊張度適中;③B超檢查：采用經(jīng)直腸B超測量前列腺三徑，應(yīng)用Terris公式[前列腺體積（V）=上下徑×前后徑×左右徑×0.52]計算前列腺體積，重量>20 g;④尿流率測定：尿量>150mL，Q max<15mL/s。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中的“中藥（新藥）治療癃閉（良性前列腺增生癥）的臨床研究指導(dǎo)原則”及《中醫(yī)外科學(xué)》中的“前列腺增生癥”相關(guān)內(nèi)容并結(jié)合多年來臨床實踐制定“濕熱蘊結(jié)證”診斷標(biāo)準(zhǔn)：①小便頻數(shù)，夜間尤甚;小便淋漓不盡、或尿流涓滴不成線，或排尿中斷，排尿不暢，伴有尿道灼熱澀痛;②腰膝酸軟、或陰囊潮濕、或口干口苦口黏、或小便黃、大便粘滯不爽;③睪丸少腹會陰脹痛、刺痛等;④舌質(zhì)暗紅或紫暗、苔黃膩、脈弦滑或弦澀。凡具備①項及其他3項中的任意2項，即可診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合良性前列腺增生癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合濕熱蘊結(jié)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);③尿動力學(xué)檢查：Q max<15mL/s;④I-PSS≥8分;⑤50歲≤年齡≤80歲。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡不符合上述范圍;②尿動力學(xué)檢查Q max 正常者;③不耐受本藥或過敏者;④合有泌尿系腫瘤、神經(jīng)源性膀胱等疾病患者;⑤有相關(guān)盆腔外科手術(shù)或外傷史的患者;⑥非藥物療法適應(yīng)癥者;⑦正在服用的藥物可能影響膀胱出口功能者。

1.3 治療方法 治療組應(yīng)用舒泌通膠囊（云南中丹紅制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20054802）囑患者飯后以溫水送服，每日3次，每次4粒。對照組應(yīng)用癃閉舒膠囊（石家莊科迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，國藥準(zhǔn)字Z10960007。），囑患者飯后以溫水送服，每日2次，每次3粒。2組均連續(xù)用藥8周為1療程。所有患者治療前、治療8周后對 I-PSS、QoL評分、Q max 、B超（前列腺體積、膀胱殘余尿量）、中醫(yī)證候積分等進行比較。囑患者治療期間忌食酒、酸冷及辛辣刺激食物，適當(dāng)運動，調(diào)暢情志。并注意觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 綜合療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：癥狀明顯改善，前列腺指診有改善或前列腺體積有所縮小，膀胱殘余尿量減少60%以上，Q max 較前改善60%以上或達到正常。②有效：癥狀輕度改善，膀胱殘余尿量減少范圍在30%-59%，Q max 改善30%以上。③無效：癥狀無改善，膀胱殘余尿量減少<30%，Q max 較前亦無改善或加重。

1.4.2 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《前列腺增生診斷治療指南》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定。（1）中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床控制：中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效：中醫(yī)證候積分減少<95%而≥60%;進步：中醫(yī)證候積分減少<60%而≥30%;無效：中醫(yī)證候積分減少<30%。計算公式為[（療前總積分-療后總積分）/療前總積分]×100%。（2）單項證候療效標(biāo)準(zhǔn)，消失：療前患有的癥狀消失，積分為零;好轉(zhuǎn)：療前患有的癥狀減輕，積分降低，但不為零;無效：療前患有的癥狀未減輕或加重，積分未降低。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用配對t檢驗比較組內(nèi)前后差異。2組治療前后的變化采用方差分析和秩和檢驗進行比較。不同治療組各次就診的計數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進行統(tǒng)計描述。2組治療前后的變化采用χ2檢驗或非參數(shù)檢驗。以P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 綜合療效 治療組總有效率為87.5%（70例），其中顯效率為27.5%;對照組總有效為77.5%（31例），其中顯效率為15%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 2組患者治療前后I-PSS、QoL、Q max 、膀胱殘余尿量、前列腺體積比較 2組患者治療前后療效比較。2組患者治療后I-PSS、QoL、Q max 、膀胱殘余尿量、均較治療前有明顯改善（P<0.01），而前列腺體積治療前后無明顯變化。經(jīng)χ2檢驗進行組間比較，治療組在改善BPH患者I-PSS、QoL、Q max 方面更優(yōu)于對照組（P<0.01），在減少膀胱殘余尿量和減小前列腺體積方面，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較：2組患者治療后中醫(yī)證候均較治療前有明顯改善，治療組總有效率為87.6%，單項證候療效總有效率為93.8%，對照組總有效率為77.5%，單項證候總有效率為87.5%，治療組較對照組改善更明顯（P<0.01）。

2.4 不良反應(yīng)觀察 服藥期間治療組出現(xiàn)4例輕度腹瀉，對照組出現(xiàn)2例胃脘不適，患者均可耐受，通過調(diào)整飲食后均好轉(zhuǎn)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

良性前列腺增生癥中醫(yī)稱之為“精癃”。臨床常表現(xiàn)為夜尿頻多，排尿困滿，甚則點滴而出。常因濕熱蘊結(jié)下焦，久而瘀濁阻滯，耗伐腎之氣陰而致小便淋漓不暢，甚則癃閉不通。近年來因社會環(huán)境及飲食習(xí)慣的逐漸改變，證屬濕熱瘀滯證的良性前列腺增生癥患者越來越多。前列腺位于人體下焦，絡(luò)屬肝經(jīng)，外感或飲食偏嗜，釀生濕熱邪毒，下注肝經(jīng);情志內(nèi)傷，最易傷肝，肝失疏泄，氣機失調(diào)，郁瘀實毒雜生[3-4]導(dǎo)致尿液淤積于膀胱，瘀久化濕化熱，而出現(xiàn)尿頻，尿道灼熱、澀痛，排尿不暢或點滴不通，伴口苦口干，小腹脹滿，舌苔黃膩，脈滑數(shù)。此乃濕熱蘊結(jié)之象。針對此證臨床上多采用清熱利濕、利尿通淋，軟堅散結(jié)，化瘀止痛為治療大法，中成藥舒泌通膠囊正具有此功效。

舒泌通膠囊主要由川木通、鉤藤、野菊花、金錢草組成。方中川木通[5]既能利尿通淋，清熱除煩又能通經(jīng)下乳。主治淋病、水腫、小便不通之用，誠如《藥性論》所言：“主治五淋，利小便，除煩熱”。《天寶本草》亦記載（四朵梅）“四朵梅來即木通，四朵花心方為貴。不拘冷溫氣病疼，能利小便功百倍”。乳汁不通常常由于產(chǎn)后濕熱瘀血與敗乳阻滯乳絡(luò)，而濕熱蘊結(jié)型前列腺增生癥亦是濕熱瘀血與敗精結(jié)聚于下焦精室，且前列腺增生癥歸屬于中醫(yī)癥瘕積聚范疇，有文獻記載川木通亦有軟堅散結(jié)、破積聚血塊，正如《日華子本草》記載：安心除煩，止渴退熱，明耳目，治鼻塞，通小腸，下水，破積聚血塊，排膿，治瘡癤，止痛，催經(jīng)下乳，女人血閉，月候不勻，天行時疾，頭痛目眩，羸劣，乳結(jié)，及下乳。此外，炎性反應(yīng)亦是BPH發(fā)生、發(fā)展的病理機制之一?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)川木通不僅能促進電解質(zhì)排出而利尿作用還能消炎殺菌作用[6]，故為君藥。方中鉤藤[7]，既能平肝潛陽，息風(fēng)安神，又能軟件散結(jié)，《本草綱目》載：“手足厥陰藥也。足厥陰主風(fēng)，手厥陰主火……釣藤通心包于肝木，風(fēng)靜火息，則諸證自除。《藥性論》記載：“釣藤，臣，味甘，平。能主小兒驚啼，瘈瘲熱擁”。鉤藤主入肝經(jīng)，足厥陰肝經(jīng)與足少陰腎經(jīng)循行于任脈兩側(cè)，共同交會于三陰交，沖任督脈，一源三歧，同起于胞中，肝腎主胞中，所以有八脈隸于肝腎的理論。肝之經(jīng)絡(luò)于男子生殖如《靈樞·經(jīng)脈》記載：“肝足厥陰之脈“循股陰，入毛中，過陰器，抵小腹……，《靈樞·經(jīng)脈》亦云：“肝所生病者，……遺溺，閉癮?！备沃】裳?jīng)脈傳于腎，影響腎從而影響膀胱之氣化功能。因此鉤藤能通過調(diào)肝而調(diào)節(jié)腎與膀胱氣化。前列腺增生病人常常夜尿頻多，由此睡眠大多欠佳，睡眠不佳亦會加重下尿路癥狀，從而導(dǎo)致惡性循環(huán)，鉤藤熄風(fēng)安神之功亦能通過調(diào)節(jié)睡眠而改善癥狀。前列腺增生癥歸屬于中醫(yī)癥瘕積聚范疇，鉤藤亦具有軟堅散結(jié)之功。此外，由于前列腺的周圍被一層由結(jié)締組織與平滑肌構(gòu)成的被膜所包饒，因此一般藥物往往難以滲透起效，而鉤藤行如倒鉤，鉤尖鋒利，根據(jù)中醫(yī)取類比象可發(fā)現(xiàn)鉤藤可協(xié)助其他藥物穿透前列腺。鉤藤還有較好的解痙作用，可解除前列腺腫大壓迫尿道括約肌之痙攣，現(xiàn)代藥理研究亦表明鉤藤提取物不僅能降低毛細血管通透性，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用。還能協(xié)調(diào)作用抑制血管中樞并阻滯交感神經(jīng)及神經(jīng)節(jié)，使外周血管擴張，和鎮(zhèn)靜催眠作用[8]。從而改善前列腺增生癥狀的同時還可緩解失眠焦慮等癥狀，此與其中醫(yī)功效不謀而合。方中野菊花[9-10]，既能清熱解毒又能消腫散結(jié)，對野菊花的品名歷史、藥用變遷等作了較詳細論述的主要有李時珍的《本草綱目》，其專列野菊項述“（野菊）根、葉、莖、花（氣味）：苦、辛、溫，有小毒”，并綜合前人論述認為野菊花可“調(diào)中止瀉，破血，婦人腹內(nèi)宿血宜之。治癰腫、疔毒、瘰疬、眼皰”?！侗静萸笳妗芬噍d：“為外科癰腫藥，其味辛而且苦，大能散火散氣，故凡癰毒疔腫、瘰疬、眼目熱痛、婦人瘀血等癥，無不得此則治”。野菊花作為瘍科常用藥，現(xiàn)代藥理研究野菊花提取物體外對二磷酸腺苷、金黃色葡萄球菌、兔肌膠原纖維誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集均有明顯的抑制作用;大鼠靜脈注射給藥對二磷酸腺苷及膠原所致的血小板聚集也有明顯的抑制作用，此與其中醫(yī)破血之功不謀而合。鉤藤、野菊花二藥性味苦寒，共行肝經(jīng)，共為臣藥，共奏清熱解毒，調(diào)達肝腎，祛瘀活血散結(jié)，從而助力膀胱氣化之功。方中金錢草[11]，始載于《本草綱目拾遺》。金錢草味苦，酸，性微寒，能清熱解毒，利尿通淋，又能活血散瘀。金錢草是治療泌尿系結(jié)石的常用藥物之一，著名排石方劑三金排石湯即以此為君藥，還可利膽退黃，現(xiàn)代藥理研究其主要作用機制為解痙舒緩平滑肌，可一定程度上擴張輸尿管，此與前列腺增生癥常用西藥鹽酸坦索羅辛作用機制有相似之處。現(xiàn)代藥理研究[12]證明了金錢草總黃酮能顯著減輕病理狀態(tài)下大鼠體內(nèi)靜脈血栓形成的濕重和干重，降低血栓形成的百分率，顯示出顯著的血栓抑制作用。由此可見金錢草既具有君藥之功又合臣藥之效。

通過對舒泌通膠囊四味藥的藥性功效分析結(jié)合現(xiàn)代藥理研究。本研究結(jié)果表明，舒泌通膠囊治療前列腺增生癥的總有效率為87.6%，明顯優(yōu)于對照組（P<0.01），在改善BPH患者I-PSS、QoL、Q max 、中醫(yī)證候療效方面亦優(yōu)于對照組（P<0.01）?？傊?，具有清熱利濕、利尿通淋、散瘀止痛功效的舒泌通膠囊治療濕熱蘊結(jié)證前列腺增生癥可顯著改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。但其對前列腺體積的改變不明顯，因此，繼續(xù)加大大樣本研究及增加觀察周期是今后研究方向，如今治療前列腺增生證的中成藥種類繁多，臨證之際應(yīng)在充分掌握中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上，謹(jǐn)守理法方藥之序，辨證與辨病結(jié)合使用中成藥，從而提高臨床療效。

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