瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療陣發(fā)性房顫臨床評價*

莊玉環(huán)，劉柯蘭△，夏 佩

（1. 湖北文理學院附屬醫(yī)院·襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441000； 2. 湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院·湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441000）

心房顫動（AF）為臨床常見心律失常，發(fā)病率可達1.00% ，年齡大于75 歲人群的發(fā)病率可超過10.00%［1-2］。陣發(fā)性房顫（PAF）發(fā)作時患者心房會產(chǎn)生不規(guī)則沖動，頻率為350 ～600 次/分，若發(fā)作頻繁，可轉(zhuǎn)為持久性AF，對心功能及生命質(zhì)量均有不良影響。抑制心房重構，減輕心房炎性反應，有助于防治PAF［3-4］。目前，臨床治療PAF 以電復律、抗心律失常藥物為主，但前者難以減少復發(fā)，后者長期使用會增加毒副作用。瑞舒伐他汀為他汀類調(diào)脂藥物，并可減輕炎性反應，除治療高膽固醇血癥外，還可防治心血管疾?。?］。本研究中觀察了瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療PAF 的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2014 年美國心房顫動管理治療指南概要中PAF 診斷標準，經(jīng)體表心電圖和動態(tài)心電圖確診；心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：AF 發(fā)病不少于3 次，每次不短于1 h；治療前2 周內(nèi)未使用過抗心律失常藥物；持續(xù)性或永久性AF；左心室內(nèi)徑不小于55 mm；心力衰竭、擴張型心肌病、急性心包炎、房室阻滯、甲狀腺功能亢進等；感染性疾??；對本研究擬用藥物過敏；嚴重肝、腎功能障礙；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取襄陽市中心醫(yī)院2017 年10 月至2018 年9 月收治的PAF 患者96 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝48）

1.2 方法

兩組患者均予鹽酸胺碘酮片（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45021423，規(guī)格為每片0.2 g）口服，每次0.2 g，每日2 次；華法林鈉片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123，規(guī)格為每片2.5 mg）口服，每次2.5 mg，每日1 次。觀察組患者加服瑞舒伐他汀鈣片（AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20120006，規(guī)格為每片10 mg）口服，每次10 mg，每日1 次。兩組患者均隨訪3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后測定患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室射血分數(shù)（LVEF）。分別于治療前后采集患者外周靜脈血，檢測血清N-端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和C 反應蛋白（CRP）水平。記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況及復發(fā)情況。

療效判定［6］：顯效，PAF 癥狀消失，24 h 動態(tài)心電圖顯示明顯改善，PAF 發(fā)作頻率明顯減少；有效，患者PAF癥狀改善，24 h 動態(tài)心電圖顯示好轉(zhuǎn)，PAF 發(fā)作頻率比治療前減少超過50%；無效，PAF 癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，PAF發(fā)作頻率與持續(xù)時間均無改善?？傆行В斤@效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X ± s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝48］

表3 兩組患者心功能指標比較（X ± s，n ＝48）

表4 兩組患者血清NT-proBNP 和CRP 水平比較（X ± s，n ＝48）

不良反應復發(fā)組別觀察組對照組χ2 值P 值胃腸道反應2（4.17）4（8.33）0.178 0.673頭痛3（6.25）1（2.08）0.261 0.610便秘1（2.08）1（2.08）0.511 0.475皮疹1（2.08）1（2.08）0.511 0.475 2（4.17）10（20.83）4.667 0.031

3 討論

PAF 患者AF 發(fā)作時，心房激動頻率顯著升高，心室頻率快且不規(guī)則，心房有效收縮功能喪失。PAF 發(fā)病率升高與冠心病、高血壓等患者數(shù)增長有關聯(lián)［7］，PAF可引起腦動脈栓塞。臨床治療多采用藥物干預。胺碘酮為抗心律失常藥，能較好地延長心室肌有效不應期，調(diào)節(jié)動作電位，改善竇房結自律性，并減慢心室傳導速率，具有較佳復律效果［8］。華法林可通過抑制維生素K 合成凝血因子而發(fā)揮抗凝作用，可用于心血管血栓栓塞的防治［9］。上述2 種藥物在臨床治療PAF 中較常用。但心房組織炎性反應會改變心肌細胞電生理，引發(fā)AF，且還參與了心房重構，促進了PAF 病理過程［10］，因此若僅使用胺碘酮防治AF 存在局限性。

瑞舒伐他汀為選擇性羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，可阻斷肝臟膽固醇的合成，增強肝細胞表面低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體表達，降低LDL-C水平，還能預防心血管事件發(fā)生，在心血管疾病一、二級預防中具有重要價值。瑞舒伐他汀對PAF 的具體作用機制如下［11-12］：降低心肌細胞膜膽固醇水平，調(diào)節(jié)肌膜理化性質(zhì)，改變膜成分蛋白活性，并調(diào)整離子通道，從而引起跨膜離子流發(fā)生變化，繼而影響心肌電生理，同時也能直接作用于心房肌細胞離子通道；可抑制炎性細胞遷移至病變處，并抑制大量炎性因子釋放，降低CRP 等急性時相反應蛋白水平，抑制內(nèi)皮細胞與中性粒細胞相互作用，保護血管內(nèi)皮細胞，延緩心房重構。此外，動物試驗證實，他汀類藥物可抑制血管緊張素Ⅱ誘導的心房肌細胞結締組織生長因子的表達，從而減輕心房纖維化，并可逆轉(zhuǎn)縫隙連接蛋白重構，減少房顫發(fā)生［13］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后LVEDd 和LVESd 均小于對照組，LVEF 水平高于對照組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療PAF，可有效改善心功能。

心肌損傷時，心肌細胞受到刺激，會合成腦鈉肽前體物質(zhì)，該物質(zhì)在蛋白酶作用下可裂解成具有性質(zhì)穩(wěn)定、半衰期長的NT-proBNP，因此NT-proBNP 可作為心肌損傷診斷及預后評估指標［14］。楊壽艷等［15］研究發(fā)現(xiàn)，檢測NT-proBNP 水平有利于評估高血壓伴PAF 患者的心功能。CRP 水平較低的患者，更易維持竇性心律［16］。觀察組患者治療后的血清NT-proBNP 和CRP 水平均明顯低于對照組，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林能明顯減輕炎性反應，保護心肌。觀察組患者總有效率明顯高于對照組，復發(fā)率低于對照組，兩組不良反應發(fā)生率相當，表明三藥聯(lián)用可減少復發(fā)，且不會增加不良反應。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療PAF，可明顯改善心功能，降低復發(fā)率。