2型糖尿病腎病患者中醫(yī)證型與血清蛋白電泳的關(guān)系

吳學(xué)兵 王新華 符布清 韓海燕 李志蘭 沈海濤

摘要 目的：探討糖尿病腎病患者中醫(yī)證型與血清蛋白電泳各蛋白成分的關(guān)系。方法：2017年5月-2018年5月收治糖尿病腎病患者150例，按氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證、脾腎陽虛證四型分組，檢測血清前白蛋白和蛋白電泳各蛋白成分，分析中醫(yī)證型與血清蛋白的關(guān)系。同時(shí)選取35例正常體檢者作為正常對(duì)照組。結(jié)果：150例糖尿病腎病患者中氣陰兩虛證84例，肝腎陰虛證26例，氣血兩虛證10例，脾腎陽虛證30例，各中醫(yī)證型中所有白球比值、白蛋白和前白蛋白中除氣血兩虛證外，比正常對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;a;球蛋白氣陰兩虛證和脾腎陽虛證兩者之間有差異，同時(shí)此兩證型比正常對(duì)照組均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;x2球蛋白脾腎陽虛證比正常對(duì)照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;γ球蛋白在肝腎陰虛證和脾腎陽虛證比正常對(duì)照均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病的血清蛋白代謝異常主要表現(xiàn)在前白蛋白和白蛋白的降低、01、02、γ等球蛋白的百分比增高，提示在各中醫(yī)證型中表現(xiàn)為營養(yǎng)狀況差，血管炎性因子的存在和脂質(zhì)成分代謝的異常，各中醫(yī)證型的血清蛋白電泳為臨床進(jìn)行辨證施治提供一定的客觀依據(jù)。

關(guān)鍵詞 糖尿病腎病;中醫(yī)證型;血清蛋白電泳

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。糖尿病并發(fā)腎病是由于腎血管硬化，腎單位受損，腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收出現(xiàn)病變，長期大量蛋白丟失，體內(nèi)廢物無法排不出，水、鈉等電解質(zhì)滯留體內(nèi)等，出現(xiàn)一系列病理改變，體內(nèi)蛋白成分的變化是糖尿病腎病患者疾病變化的重要觀察指標(biāo)，干預(yù)蛋白丟失，可延緩糖尿病腎病進(jìn)展。目前中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病有較多的方法，充分發(fā)揮中醫(yī)的辨證施治。為此，本研究收治糖尿病腎病患者150例，進(jìn)行中醫(yī)證型與血清蛋白電泳的關(guān)系探討，為中醫(yī)的辨證施治提供.客觀的依據(jù)。

資料與方法

2017年5月-2018年5月收治糖尿病腎病患者150例，男80例，女70例，年齡31～91歲。糖尿病參照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（1）人選標(biāo)準(zhǔn)：①確認(rèn)為II型糖尿病患者。②Mongensen分期屬于亞、IV、V期者。（2）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿病弓起的腎臟病變。②各種原因引起的應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)出現(xiàn)尿蛋白陽性。③妊娠期糖尿病、I型糖尿病、其他特殊類型的糖尿病。中醫(yī)證型分型標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的糖尿病中醫(yī)防治指南2，分為氣陰兩虛證（84例）、肝腎陰虛證（26例）、氣血兩虛證（10例）、脾腎陽虛證（30例）四組;健康體檢者為正常對(duì)照組，排除患有腎病及內(nèi)分泌、心腦血管疾病者。其中男15例，女20例，年齡42～80歲。

方法：抽取空腹靜脈血4mL，置于含分離膠的真空管中，3000r/min離心10min分離血清上機(jī)進(jìn)行檢測。①采用全自動(dòng)生化分析儀檢測尿素、肌酐，試劑和校準(zhǔn)品采用原裝配套試劑;前白蛋白檢測采用試劑盒，以上試劑和校準(zhǔn)品均為廠商原裝配套產(chǎn)品。血清蛋白電泳采用全自動(dòng)毛細(xì)血管蛋白電泳儀，試劑和校準(zhǔn)品均為廠商原裝配套產(chǎn)品。②質(zhì)控均參加上海市臨檢中心或衛(wèi)生部臨檢中心室內(nèi)和室間質(zhì)控為合格。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);方差不齊采用秩和檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

150例糖尿病腎病患者經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，氣陰兩虛證組、氣血兩虛證組和脾腎陽虛證組三種證型尿素、肌酐與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

150例糖尿病腎病患者中醫(yī)證型血清前白蛋白和蛋白電泳各蛋白成分檢測結(jié)果：各中醫(yī)證型中所有白球比值、白蛋白和前白蛋白中除氣血兩虛證組外，其余均比正常對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;a球蛋白氣陰兩虛證組和脾腎陽虛證組兩者之間有差異，同時(shí)此兩證型比正常對(duì)照組均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;a2球蛋白脾腎陽虛證組比正常對(duì)照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;γ球蛋白在肝腎陰虛組和脾腎陽虛組比正常對(duì)照組均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

討論

糖尿病腎病是導(dǎo)致慢性腎衰竭的重要原因之一，糖尿病腎病已成為終末期腎病首位病因。目前我國糖尿病腎損害的發(fā)病率呈上升趨勢，探索對(duì)糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)和有效的治療方式方面，中西醫(yī)結(jié)合是一項(xiàng)非常有臨床價(jià)值的工作，中醫(yī)的辦證施治和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀指標(biāo)相結(jié)合形成的中西醫(yī)結(jié)合臨證醫(yī)學(xué)倍受關(guān)注[3-4]。

糖尿病是全身代謝性疾病，并發(fā)癥較多，腎損傷是最常見的并發(fā)癥之一，早期的腎損傷實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)就是尿液中各種.成分微量蛋白的出現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，腎小球基底膜濾孔變大，使腎小球?qū)ρ獫{蛋白的通透性增加5，尿液中蛋白的質(zhì)和量不斷發(fā)生變化，排泄的蛋白質(zhì)由小分子變成大分子，即選擇性的變?yōu)榉沁x擇性的蛋白尿，量也在不斷增加，從而影響了全身的蛋白合成和代謝，血清蛋白電泳檢測可反映體內(nèi)與糖尿病腎病進(jìn)展變化較好的指標(biāo)。

糖尿病腎病是由于糖代謝紊亂繼發(fā)引起的脂類和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種疾病，患者均伴隨血脂升高，血脂升高可增加尿蛋白的排出和a抗胰蛋白酶的增高，表現(xiàn)為血清白蛋白組分的進(jìn)一步降低，在腎臟病變時(shí)a，球蛋白可能為白蛋白等小分子蛋白的選擇性漏出，導(dǎo)致血漿滲透壓下降，血中az巨球蛋白和IgM脂蛋白等大分子蛋白殘留導(dǎo)致低密度脂蛋白相對(duì)增高，a1球蛋白中主要成分為a酸性糖蛋白和a抗胰蛋白酶，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，a1、a2球蛋白增高，均表明存在炎性反應(yīng)，az球蛋白增高表.示有高脂血癥。γ球蛋白的主要成分是抗體IgG、IgM、IGA和炎性介質(zhì)C-反應(yīng)蛋白（CRP），是現(xiàn)行診斷感染的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其增高與原發(fā)的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)。前白蛋白是衡量人體營養(yǎng)狀態(tài)的較好指標(biāo)回，在臨床實(shí)際應(yīng)用比較能客觀地反映機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)。

糖尿病腎病中醫(yī)證型為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證，2007年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)提出糖尿病腎病本證分為氣陰兩虛、肝腎陰虛、氣血兩虛、脾腎陽虛四型，標(biāo)證分為濕證、瘀證、痰瘀證。糖尿病腎病是一個(gè)動(dòng)態(tài)的發(fā)展的過程，早中期以氣陰兩虛、肝腎陰虛為主，中晚期為氣血兩虛，而到脾腎陽虛為糖尿病腎病的終末性階段。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病為消渴病日久，脾腎兩虛為本，瘀血水濕為標(biāo)，因虛致實(shí)，虛實(shí)夾雜;因而在辨證論治方面，氣虛進(jìn)展導(dǎo)致陽虛，陽虛日久損傷陰津，陰虛日久損傷陽氣，而陽氣是機(jī)體內(nèi)運(yùn)化水谷的動(dòng)力，陰陽互損使陰虛及陽虛的患者均最終發(fā)展為陰陽俱虛，陽氣、正氣衰微，水谷運(yùn)化無力，無法化生為精微物質(zhì)，因此營養(yǎng)狀況表現(xiàn)為最差。

本研究中各中醫(yī)證型的血清蛋白電泳的結(jié)果可看出，各證型的白球比值、白蛋白和前白蛋白中除氣血兩虛證外，其余均比正常對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），因此在中醫(yī)治療上可用益氣、養(yǎng)陰、溫陽方法治療;a1球蛋白氣陰兩虛證和脾腎陽虛證兩者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)此兩證型比正常對(duì)照組均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。a2球蛋白脾腎陽虛證比正常對(duì)照增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。γ球蛋白在肝腎陰虛證和脾腎陽虛證比正常對(duì)照組均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與文獻(xiàn)報(bào)道的糖尿病腎病組γ球蛋白增高基本一致，在這些證型中，a1、x2球蛋白增高表明有慢性炎.癥因子及脂質(zhì)的增高，在糖尿病腎病病情進(jìn)展的整個(gè)過程中起重要作用，部分專家目前認(rèn)為糖尿病腎病屬于血管病，其與心腦血管疾病有著密切聯(lián)系，慢性炎癥及脂質(zhì)成分引發(fā)的全身及腎臟血管動(dòng)脈粥樣斑塊和硬化是造成血瘀的病理基礎(chǔ)，血瘀也是貫穿于糖尿病腎病的始終，因此治療上可從本虛人手，以補(bǔ)氣健脾祛濕為主，注重補(bǔ)充機(jī)體正氣，活血化瘀，增強(qiáng)運(yùn)化水谷的動(dòng)力，泄?jié)幔笃谶€應(yīng)注意溫補(bǔ)陽氣、防止病邪滯留阻礙脾胃運(yùn)化。

辨證施治是中醫(yī)的精髓，利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展為中醫(yī)提供客觀指標(biāo)，充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢。糖尿病腎病是全身性代謝病，各中醫(yī)證型中血清蛋白成分的變化可為中醫(yī)辨證施治的整體治療用藥方案提供一定的理論依據(jù)，當(dāng)然，本研究收集的病例較少，中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)、病程不同進(jìn)展期等因素的掌握，還有待于今后收集更多的病例進(jìn)一步探討和驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]World Health Organization.Definition，Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications[S].Geneva： W HO， 1999.

[2]中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì).糖尿病中醫(yī)防治指南[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：14.

[3]鄧會(huì)英，高巖.血清蛋白電泳與尿蛋白電泳在兒科腎臟疾病中的聯(lián)合應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8（3）：1561.

[4]Nakai S，Masakane I，Shigematsu T，et al.An overview of regular dialysis treatment in Japan（as of 31 December 2007）[J].Ther Apher Dial，2009，13（6）：457-504.

[5]Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al. The relation o f inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：theCardiovascularHealthStudy[J].Diabetes，2001，50（10）：2384-2389.

[6]張瑩，張代民，許會(huì)彬.血清前白蛋白對(duì)評(píng)價(jià)糖尿病患者營養(yǎng)狀況的作用[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2004，21（8）：720.