臨床藥師對(duì)1例400g超早產(chǎn)兒抗感染治療的用藥分析

吳小燕 文曉柯 馮彬彬

摘 要 目的：優(yōu)化超早產(chǎn)兒抗感染治療方案，為臨床救治超早產(chǎn)兒及開(kāi)展全程藥學(xué)監(jiān)護(hù)提供參考。方法：湖南省婦幼保健院新生兒二科接生了1例胎齡25+5周、體質(zhì)量400 g的超早產(chǎn)兒。該患兒并發(fā)癥復(fù)雜，臨床藥師與相關(guān)醫(yī)護(hù)人員以及醫(yī)院感染科人員組成多學(xué)科治療團(tuán)隊(duì)，以《新生兒敗血癥診療方案》《抗微生物治療指南》《早產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)》等為依據(jù)，結(jié)合患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室感染指標(biāo)、生化指標(biāo)、生命體征等進(jìn)行分析，為患兒制定個(gè)體化抗感染診療方案。患兒入重癥監(jiān)護(hù)室后，首先給予注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（100 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）進(jìn)行抗感染治療;考慮到患兒有敗血癥可能，臨床藥師建議停用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，改用注射用美羅培南（40 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）;美羅培南用藥7 d后，臨床藥師建議加用抗真菌藥氟康唑注射液（5.0 mg/kg，靜脈滴注，qod）;美羅培南用藥11 d，為避免感染加重，根據(jù)患兒藥敏結(jié)果（對(duì)注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀敏感），臨床藥師建議加用注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀（75 mg/kg，靜脈滴注，q8 h）進(jìn)行聯(lián)合抗感染治療，同時(shí)進(jìn)行醫(yī)院感染處理;在感染指標(biāo)平穩(wěn)后，停用所有抗菌藥物;后期出現(xiàn)大腸埃希菌感染時(shí)，臨床藥師建議使用注射用哌拉西林他唑巴坦鈉（75 mg/kg，靜脈滴注，q8 h）;在感染加重后，停注射用哌拉西林他唑巴坦鈉，改用注射用亞胺培南西司他丁鈉（20 mg/kg，靜脈滴注，q8 h）;在感染指標(biāo)下降后及時(shí)降階梯治療，使用注射用頭孢他啶（50 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）。結(jié)果：醫(yī)師采納上述建議?；純航?jīng)治療后，轉(zhuǎn)歸良好，生命體征平穩(wěn)，出院時(shí)體質(zhì)量已達(dá)3 000 g。結(jié)論：早產(chǎn)兒為特殊人群，在使用抗菌藥物治療前，臨床藥師應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患兒的生命體征、感染指標(biāo)及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，協(xié)助醫(yī)師完善治療方案，保障其用藥的有效性和安全性。

關(guān)鍵詞 超早產(chǎn)兒;抗感染治療;用藥分析;臨床藥師

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To optimize the anti-infective treatment plan for the super-premature infants and provide reference for the clinical treatment of the super-premature infants and the whole pharmaceutical care. METHODS： A super-premature infant with gestational age of 25+5 weeks and weight of 400 g was delivered in the second department of neonatology in Hunan Maternal and Child Health Hospital. This child suffered from complex complications. Clinical pharmacists， relevant medical staff and hospital infection department personnel formed a multidisciplinary treatment team. According to Neonatal Sepsis Treatment Scheme， Antimicrobial Treatment Guide， Premature Medicine， combining with the analysis of infection indicators，biochemical indicators，vital signs and other indicators， a individualized anti-infective diagnosis and treatment plan was developed for the child. After entering the NICU， this child was given Piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection （100 mg/kg， ivgtt， q12 h） for anti-infective treatment; considering the possibility of sepsis， clinical pharmacists suggested that Piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection should be stopped and Meropenem for injection （40 mg/kg， ivgtt， q12 h） should be used instead. After 7 day of meropenem treatment， clinical pharmacists suggested adding antifungal Fluconazole injection （5.0 mg/kg，ivgtt， qod）. After 11 days of meropenem treatment， in order to avoid the aggravation of infection， according to the drug sensitivity results （sensitive to Ticarcillin sodium and clavulanate potassium for injection）， clinical pharmacists suggested adding Ticarcillin sodium and clavulanate potassium for injection （75 mg/kg， ivgtt， q8 h） for combined anti-infective treatment， and hospital infection treatment was carried out at the same time. After the infection index was stable， all antibiotics were stopped. When E. coli infection occurred later， clinical pharmacists suggested that Piperacillin tazobactam sodium for injection （75 mg/kg， ivgtt， q8 h） should be used. After the infection aggravated， Piperacillin tazobactam sodium for injection was stopped and Imipenem cilastatin sodium for injection （20 mg/kg， ivgtt， q8 h） was used instead. The child received ladder treatment after the decline of infection index， and Ceftazidime for injection （50 mg/kg， ivgtt， q12 h） was used. RESULTS： The doctors adopted the above suggestions. After treatment， the prognosis of the child was good， the vital signs were stable， and the body weight reached 3 000 g at discharge. CONCLUSIONS： For preterm infants as special group， before using antibiotics， clinical pharmacists should focus on the vital signs， infection indicators and laboratory test results of the child， so as to help doctors improve the treatment plan and ensure the effectiveness and safety of their medication.

KEYWORDS ? Super-premature infant; Anti-infective treatment; Analysis of drug use; Clinical pharmacist

極低出生體質(zhì)量?jī)海╒LBW）是指出生體質(zhì)量≤1 500 g的早產(chǎn)兒，主要包括極早早產(chǎn)兒（VPI，28～31+6周出生）和超早產(chǎn)兒（EPI，<28周出生）[1]，其中出生體質(zhì)量<1 000 g的早產(chǎn)兒也叫做超低出生體質(zhì)量?jī)海‥LBW）[1]。ELBW由于身體各器官組織發(fā)育不成熟，導(dǎo)致其抵抗力差、易感染、并發(fā)癥多，在新生兒中的死亡率較高[2]。隨著近年來(lái)圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）救治水平的提高，ELBW的存活率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。Shim JW等[4]在2015年的研究中發(fā)現(xiàn)，韓國(guó)早產(chǎn)兒的存活率呈逐年持續(xù)上升趨勢(shì)，ELBW的存活率從1959年的6.5%逐漸上升到2014年的69.6%，增長(zhǎng)超出10倍;但國(guó)外諸多國(guó)家ELBW總生存率均高于韓國(guó)，其中日本89.4%、加拿大79.6%、澳大利亞新西蘭83.3%、歐洲國(guó)家78.2%。胡勇等[5]統(tǒng)計(jì)了四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2009-2015年的ELBW存活率為60.5%。由此可見(jiàn)，我國(guó)ELBW的存活率相對(duì)較低，因此其救治和綜合管理以及出院后指導(dǎo)將是新生兒重癥醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)[6-8]。

我院NICU于2020年5月24日接生1例重癥ELBW（體質(zhì)量?jī)H400 g），該患兒并發(fā)癥復(fù)雜，包括新生兒晚發(fā)性敗血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征（ARDS）、支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸性結(jié)腸炎、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、新生兒高膽紅素血癥、新生兒貧血、肺動(dòng)脈高壓等10余種。我院成立了由醫(yī)師、藥師、護(hù)士、醫(yī)院感染科人員等組成的多學(xué)科治療團(tuán)隊(duì)，以《新生兒敗血癥診療方案》《抗微生物治療指南》《早產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)》等為依據(jù)，結(jié)合患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室感染指標(biāo)、生化指標(biāo)、生命體征等進(jìn)行分析，為該患兒制定了個(gè)體化診療方案，并成功救治?，F(xiàn)將該患兒的抗感染治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下，旨在優(yōu)化EPI抗感染治療方案，為臨床救治EPI及開(kāi)展全程藥學(xué)監(jiān)護(hù)提供參考。

1 病例資料

患兒，女性，胎齡25+5周。因母體“宮腔積血”于2020年5月24日上午6：23行剖宮產(chǎn)娩出。術(shù)中，母體破膜，產(chǎn)前已完成地塞米松磷酸鈉注射液（6 mg，im，q12 h×4次）促胎肺成熟治療;母體羊水清亮，臍帶無(wú)特殊，胎盤(pán)無(wú)異常。患兒出生時(shí)體質(zhì)量400 g，反應(yīng)及哭聲欠佳，阿氏（Apgar）評(píng)分1 min 6分、5 min 8分、10 min 9分;面色欠紅潤(rùn)，無(wú)發(fā)熱、抽搐及尖叫，脈搏136次/min。患兒娩出后立即予以保暖，擺正體位，清理呼吸道，初步復(fù)蘇，氣管插管（PICC）+正壓通氣30 s，攜帶氧管，于當(dāng)日上午6：47由溫箱轉(zhuǎn)入NICU。

入室查體：體溫36.0 ℃，呼吸63次/min，脈搏121次/min，經(jīng)皮血氧飽和度（TcSO2）76%（氣管插管下），血壓55/34 mmHg↓（1 mmHg=0.133 kPa，“↓”表示低于正常范圍）?；純荷裰厩宄?，外貌、反應(yīng)一般，皮膚膠凍樣無(wú)黃染，唇周發(fā)紺，無(wú)瘀血、無(wú)皮疹，前囟平軟，2.0 cm×2.0 cm顱縫未閉，后囟未閉，無(wú)產(chǎn)瘤，無(wú)頭顱血腫，頭皮無(wú)破損;雙眼瞳孔等大等圓、對(duì)光反射靈敏，雙耳外耳道無(wú)分泌物，外耳無(wú)畸形，鼻翼無(wú)扇動(dòng)，口腔黏膜光滑，無(wú)腭裂，咽部不充血，頸軟;胸廓對(duì)稱，有三凹征，雙肺呼吸音低，無(wú)啰音;心前區(qū)無(wú)隆起，心尖搏動(dòng)位于第4肋間左乳線外1.0 cm，無(wú)震顫，心音有力，律齊且無(wú)雜音;腹平軟，臍窩干潔;肝右肋下1.0 cm可捫及，質(zhì)地軟;脾左肋下未捫及;腸鳴音未聞及;肛門(mén)、外生殖器無(wú)畸形;脊柱四肢無(wú)畸形、活動(dòng)自如，四肢肌張力低;毛細(xì)血管再充盈時(shí)間為2 s，擁抱反射、握持反射、吸吭反射、覓食反射均未引出。

出生診斷：（1）ELBW;（2）EPI;（3）ARDS;（4）新生兒窒息（輕度）;（5）失代償性呼吸性酸中毒合并代謝性酸中毒？ （6）低氧血癥？ （7）高乳酸血癥？ （8）新生兒高血糖癥？ （9）新生兒敗血癥？

2 治療過(guò)程

5月24日入NICU后，予氣管插管+高頻機(jī)械通氣，積極復(fù)溫保暖并給予注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（100 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）抗感染等對(duì)癥治療，患兒有ARDS，當(dāng)日7：00使用肺泡表面活性物質(zhì)豬肺磷脂注射液（80 mg，氣管內(nèi)滴入）行替代治療，當(dāng)日16：00再次使用豬肺磷脂注射液（40 mg，氣管內(nèi)滴入）行替代治療;患兒呼吸較前平穩(wěn)，三凹癥較前有緩解。5月25日，患兒診斷為“新生兒高血糖癥”，且血糖極不穩(wěn)定，血糖最高時(shí)達(dá)15 mmol/L，用胰島素注射液[0.02 U/（kg·h），靜脈滴注]進(jìn)行降血糖治療，患兒間斷有血氧飽和度的下降，當(dāng)日8：30時(shí)再次使用豬肺磷脂注射液（40 mg，氣管內(nèi)滴入）行替代治療?；純何⒘垦?dú)夥治鍪居惺Т鷥斝院粑詨A中毒并代謝性酸中毒;凝血因子合成不足，穿刺部位有少許滲血，存在凝血功能障礙;腸鳴音可聞及，四肢肌張力低，雙下肢有水腫，氣管內(nèi)吸出少許淡黃色痰液，胃腸減壓管內(nèi)引流出少許清亮液體，中性粒細(xì)胞比率37.80%↓，白細(xì)胞4.22×109 L-1↓，血小板49.0×109 L-1↓，血紅蛋白133 g/L。臨床藥師會(huì)診后，考慮到該患兒存在重癥感染，不排除進(jìn)展為敗血癥的可能，建議停用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，改為注射用美羅培南（40 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）抗感染，醫(yī)師采納該用藥建議。5月31日，考慮到患兒免疫力低，注射用美羅培南已使用了7 d，臨床藥師建議加用抗真菌藥氟康唑注射液（5.0 mg/kg，靜脈滴注，qod），醫(yī)師采納該用藥建議。用藥期間，臨床藥師根據(jù)患兒腹部膨隆情況，及時(shí)調(diào)整奶量。

6月5日，患兒頭顱彩超示“雙側(cè)脈絡(luò)叢出血，側(cè)腦室增寬”，擬動(dòng)態(tài)檢測(cè)頭顱的彩超變化，且患兒血糖仍較高，處于不穩(wěn)定狀態(tài)，氣管導(dǎo)管分泌物培養(yǎng)示嗜麥芽寡氧單胞菌生長(zhǎng)，藥敏結(jié)果對(duì)注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀敏感，血小板43.0×109 L-1↓，注射用美羅培南已使用了11 d。為避免感染加重，臨床藥師會(huì)診后，建議在原有抗感染方案基礎(chǔ)上，加用注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀（75 mg/kg，靜脈滴注，q8 h）聯(lián)合抗感染治療，醫(yī)師采納該用藥建議。臨床藥師還對(duì)房間、床四周等進(jìn)行院感處理，清除耐藥菌。6月6日，患兒白細(xì)胞14.23×109 L-1↑（“↑”表示高于正常范圍），血小板31.0×109 L-1↓，降鈣素原（PCT）1.31 ng/mL↑，C反應(yīng)蛋白（CRP）10.28 mg/L↑，臨床癥狀支持“新生兒晚發(fā)型敗血癥（LOS）”診斷，抗感染方案同前。6月14日，患兒在氣管插管+呼吸機(jī)機(jī)械通氣下，TcSO2 88%，前囟2.5 cm×2.5 cm，平軟，右肺呼吸音稍強(qiáng)，脈搏170次/min，腹稍脹，腸鳴音弱，有輕度水腫。新生兒科專家和臨床藥師聯(lián)合會(huì)診，鑒于患兒生命體征基本平穩(wěn)，血培養(yǎng)陰性，血小板正常，患兒感染可控，停用注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀、注射用美羅培南、氟康唑注射液。6月16日，復(fù)查氣管導(dǎo)管及痰培養(yǎng)均示嗜麥芽寡氧單胞菌生長(zhǎng)，基于患兒的臨床癥狀，考慮為定植菌，為美羅培南篩選出的條件致病菌。

6月24日，患兒查胸片示雙肺呼吸機(jī)通氣音對(duì)稱，雙肺可聞及明顯干啰音，白細(xì)胞7.75×109 L-1，血紅蛋白78 g/L↓，血小板20.0×109 L-1↓，PCT 0.357 ng/mL↑，使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（75 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）抗感染治療。7月1日，患兒精神反應(yīng)可，四肢肌張力正常，血培養(yǎng)陰性，感染指標(biāo)正常，停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉?；純阂炎≡旱?8天，仍不能撤機(jī)，需氧濃度高，呼吸表淺急促，雙肺可聞及明顯干啰音，高碳酸血癥，診斷“支氣管肺發(fā)育不良”，予小劑量的地塞米松磷酸鈉注射液[9天療法，靜脈注射：0.15 mg/（kg·d）×3 d，q12 h;0.1 mg/（kg·d）×3 d，q12 h;0.05 mg/（kg·d）×3 d，q12 h]進(jìn)行治療。7月4日，氣管導(dǎo)管、痰培養(yǎng)均示大腸埃希菌感染，藥敏結(jié)果顯示，該菌對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物耐藥，對(duì)美羅培南、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉敏感，復(fù)查胸片示肺部斑點(diǎn)狀影，臨床藥師建議使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（75 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）抗感染治療，醫(yī)師采納該用藥建議。7月15日，氣管分泌物示大腸埃希菌感染，患兒腹隆，未見(jiàn)腹壁靜脈顯露，可見(jiàn)輕度三凹癥，雙肺呼吸機(jī)通氣音對(duì)稱，可聞及喘鳴音，血小板85.0×109 L-1↓，PCT 0.136 ng/mL↑，白細(xì)胞介素6（IL-6）7.86 ng/mL↑，示感染加重，臨床藥師會(huì)診后建議停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，改用注射用亞胺培南西司他丁鈉（20 mg/kg，靜脈滴注，q8 h）進(jìn)行治療。7月29日，患兒感染指標(biāo)基本正常，行降階梯治療，即停用注射用亞胺培南西司他丁鈉，改用注射用頭孢他啶（50 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）。

8月3日，患兒生命體征平穩(wěn)，CRP正常，提示抗感染治療有效，停注射用頭孢他啶。8月10日，患兒全身皮膚顏色蒼灰，可見(jiàn)少許花斑，面色欠紅潤(rùn)，口唇蒼白，離氧耐受差，血小板98.0×109 L-1↓，雙肺可聞及濕啰音，不排除再感染可能，加用注射用頭孢他啶（50 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）抗感染治療。8月14日，痰培養(yǎng)示大腸埃希菌感染，對(duì)頭孢噻肟、頭孢吡肟、氨芐西林均耐藥，對(duì)美羅培南、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉敏感，復(fù)查痰培養(yǎng)陽(yáng)性，根據(jù)藥敏結(jié)果，改注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（75 mg/kg，靜脈滴注，q12 h）抗感染。8月18日，血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)均示無(wú)菌生長(zhǎng)，停用所有抗菌藥物。

11月10日，患兒出生后的第170天，糾正胎齡50周，體質(zhì)量3 000 g，體質(zhì)量平均增長(zhǎng)速率為16.18 g/（kg·d），予以出院?；純撼鲈簳r(shí)神志清楚，精神反應(yīng)正常，離氧耐受良好，無(wú)激惹癥及抽搐，無(wú)發(fā)熱及嘔吐，分次完成奶量，夜間按需撫養(yǎng)。主要體格檢查：體溫36.9 ℃，呼吸44次/min，脈搏135次/min，雙肺未聞及喘鳴及啰音，余項(xiàng)生命體征平穩(wěn)。該患兒為ELBW，出院時(shí)囑咐家長(zhǎng)予抬頭、豎頭、翻身等運(yùn)動(dòng)功能訓(xùn)練，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)，訓(xùn)練其視聽(tīng)反應(yīng);待患兒肺功能成熟后盡快到小兒康復(fù)科進(jìn)行系統(tǒng)康復(fù)治療等。

3 用藥分析

VLBW免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，皮膚黏膜屏障易破壞，腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間和住院時(shí)間長(zhǎng)，靜脈置管等侵入性操作多，為NICU發(fā)生LOS的高危人群。ELBW敗血癥臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，生命體征不明顯，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、體溫波動(dòng)、嗜睡或呼吸暫停、少吃、少哭、少動(dòng)、面色欠佳、四肢涼、體質(zhì)量不增長(zhǎng)或增長(zhǎng)緩慢、花斑、股動(dòng)脈搏動(dòng)減弱、低血糖或高血糖、腹脹、代謝性酸中毒，黃疸、瘀斑、肝脾大等，LOS的實(shí)驗(yàn)室檢查包括心動(dòng)過(guò)速（190次/min）、低體溫（35.8 ℃）、白細(xì)胞減少（<5×109 L-1）或白細(xì)胞升高（>20×109 L-1）、血小板減少（≤100×109 L-1）、CRP增高（≥8 mg/L）等。此外，在VLBW中，低體溫比發(fā)熱更為常見(jiàn);如果出現(xiàn)發(fā)熱，則是細(xì)菌感染的強(qiáng)有力證據(jù)[9]。雖然血培養(yǎng)陽(yáng)性仍是診斷敗血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于ELBW血容量低，抽血困難，診斷困難，因此一旦懷疑敗血癥，應(yīng)立即經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，然后再根據(jù)血培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果及其他非特異性檢查結(jié)果及臨床癥狀，對(duì)抗菌藥物進(jìn)行調(diào)整。

我院新生兒感染病原菌主要有大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌及念珠菌屬等。臨床藥師考慮該患兒有長(zhǎng)期靜脈插管、氣管插管、靜脈高營(yíng)養(yǎng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、超早產(chǎn)、極低出生體質(zhì)量、侵襲性操作、長(zhǎng)期住院等情況，建議使用對(duì)病原菌敏感的注射用美羅培南進(jìn)行抗感染治療，給藥方式為二步給藥法泵入，給藥的劑量按患兒日齡、體質(zhì)量及臨床特征適時(shí)調(diào)整。

早產(chǎn)兒的免疫力低下，由于碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛使用及各種侵入性操作，嗜麥芽寡氧單胞菌導(dǎo)致的院內(nèi)感染逐漸增多，該菌已成為一種重要的院內(nèi)條件致病菌[10]。已有研究表明，注射用美羅培南的使用容易造成嗜麥芽窄食假單胞菌的定植，患兒若一旦感染將難以控制[11]。所以臨床上應(yīng)用注射用美羅培南抗感染時(shí)，一定要按照《新生兒敗血癥防治指南》，嚴(yán)格掌握藥品的適應(yīng)證、用法用量及療程，并要充分考慮到藥物所導(dǎo)致的菌群紊亂，所以在使用該類抗菌藥物時(shí)，應(yīng)同時(shí)使用腸道微生態(tài)制劑（我院使用的是雙歧桿菌四聯(lián)活菌片），減少真菌的定植，避免繼發(fā)真菌感染[11]。

VLBW住院時(shí)間長(zhǎng)、使用高級(jí)生命支持系統(tǒng)、大量使用超廣譜抗菌藥物、侵入性操作多，侵襲性真菌感染（IFI）的可能性大。ELBW為IFI最高危人群[12]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，IFI占新生兒晚發(fā)性侵襲性感染（出生72 h后感染）的10%，死亡率可達(dá)25%～50%[12-13]。相關(guān)研究表明，持續(xù)的真菌感染及局部病灶的轉(zhuǎn)移可能與腦膜炎、支氣管肺發(fā)育不良、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、心內(nèi)膜炎及晚期神經(jīng)發(fā)育障礙等相關(guān)[14]。但由于IFI典型臨床表現(xiàn)缺乏、與細(xì)菌感染區(qū)分困難及實(shí)驗(yàn)室確診（血培養(yǎng)、組織病理學(xué)活檢等）難度大等原因，早期診斷IFI很極為不易。為避免IFI造成的損傷，國(guó)外許多學(xué)者均推薦早期使用氟康唑注射液預(yù)防真菌感染[15-16]，且對(duì)于胎齡≤27周、體質(zhì)量<1 000 g的患兒，預(yù)防性使用氟康唑注射液的受益最多[9]。周鈺菡[17]的研究指出，靜脈營(yíng)養(yǎng)（全部或部分）、經(jīng)外周中心靜脈插管或臍靜脈插管、氣管插管超過(guò)72 h、激素使用>3次、廣譜抗菌藥物使用等因素，超過(guò)3個(gè)上述因素是較為適合的氟康唑注射液預(yù)防用藥指征。我院NICU的耐藥菌中，念珠菌定植率高，該患兒曾連續(xù)使用注射用美羅培南21 d，故臨床藥師建議給予氟康唑注射液預(yù)防真菌感染，取得了較好的效果。

4 結(jié)語(yǔ)

早產(chǎn)兒為特殊人群，針對(duì)臨床上早產(chǎn)兒的類似抗感染治療，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)與醫(yī)師、護(hù)士、醫(yī)院感染科人員的合作，深入臨床，掌握臨床相關(guān)專業(yè)知識(shí)，熟悉各類抗菌藥物的使用指南與特點(diǎn)，實(shí)時(shí)關(guān)注患兒生命體征、感染指標(biāo)及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果變化，協(xié)助醫(yī)師完善個(gè)體給藥方案，保障患兒用藥的有效性和安全性。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 張巍，童笑梅，王丹華.早產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：19.

[ 2 ] 韋鳳蓮.早產(chǎn)低體質(zhì)量新生兒24例的優(yōu)質(zhì)護(hù)理[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7（1）：71-73.

[ 3 ] 姚麗平，蒙丹華，韋秋芬，等. ELBW住院、轉(zhuǎn)歸及其隨訪研究[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2019，15（4）：444-452.

[ 4 ] SHIM JW，JIN HS，BAE CW. Changes in survival rate for very-low-birth-weight infants in Korea：comparison with other countries[J]. J Korean Med Sci，2015，30（Suppl 1）：S25-S34.

[ 5 ] 胡勇，唐軍，夏斌，等. 1 146例極低/ELBW臨床資料分析[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2017，13（2）：149-155.

[ 6 ] 朱戀，朱丹. 1例重癥ELBW的護(hù)理[J].當(dāng)代護(hù)士，2019，26（20）：160-161.

[ 7 ] 王歡. 1例ELBW的護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2019，4（4）：201-203.

[ 8 ] 王笑，徐艷，王軍，等.極低、超低出生體質(zhì)量?jī)捍婊钋闆r及住院并發(fā)癥分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2020，48（1）：82-87.

[ 9 ] 徐虹，李志平.實(shí)用臨床藥物治療學(xué)：兒科疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：64.

[10] ADEGOKE AA，OKOH AI. Antibiogram of stenotrophomonas maltophilia isolated from Nkonkobe Municipality，Eastern Cape Province，South Africa[J]. Jundishapur J Microb，2015. DOI：10.5812/jjm.13975.

[11] 徐焱. NICU院內(nèi)感染的流行病學(xué)調(diào)查和新生兒細(xì)菌定植的特點(diǎn)及變化規(guī)律[D].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2007.

[12] LOZANO R，NAGHAVI M，F(xiàn)OREMAN K，et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010：a systematic analysis for the global burden of disease study 2010[J]. Lancet，2012，380（9859）：2095-2128.

[13] TESTONI D，HAYASHI M，COHEN-WOLKOWIEZ M，et al. Late-onset bloodstream infections in hospitalized term infants[J]. Pediatr Infect Dis J，2014，33（9）：920- 923.

[14] KELLY MS，BENJAMIN DK，SMITH PB. The epidemiology and diagnosis of invasive candidiasis among premature infants[J]. Clin Perinatol，2015，42（1）：105-117.

[15] WARRIS A，LEHRNBECHER T，ROILIDES E，et al. ESCMID-ECMM guideline：diagnosis and management of invasive aspergillosis in neonates and children[J]. Clin ?Microbiol Infec，2019，25（9）：1096-1113.

[16] BENJAMIN DK，HUDAK ML，DUARA S，et al. Effect of fluconazole prophylaxis ?on candidiasis and mortality in premature infants：a randomized clinical trial[J]. JAMA，2014，311（17）：1742-1749.

[17] 周鈺菡.氟康唑注射液在極低出生體質(zhì)量?jī)呵忠u性真菌感染的應(yīng)用及相關(guān)不良結(jié)局分析[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2020.

（收稿日期：2020-10-13 修回日期：2020-11-18）

（編輯：鄒麗娟）