疏肝益脾湯對(duì)HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者免疫水平的影響

王 東,張 文,呂書(shū)勤

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院VIP病房，烏魯木齊 830000)

肝癌即肝臟惡性腫瘤，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，其中原發(fā)性肝癌在我國(guó)最為常見(jiàn)。肝癌患者并發(fā)癥的發(fā)生、治療受損以及病情進(jìn)展等原因均可導(dǎo)致肝炎癥狀出現(xiàn)進(jìn)行性加重的現(xiàn)象，發(fā)生肝功能損害，嚴(yán)重者將出現(xiàn)肝衰竭的現(xiàn)象，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重威脅[1-2]。乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽(yáng)性肝癌標(biāo)志著肝病毒的高傳染性和高復(fù)制性，隨著肝病毒不斷復(fù)制，并發(fā)肝硬化的幾率顯著上升[3]。多數(shù)HBeAg陽(yáng)性肝癌患者體內(nèi)都有不同程度的免疫抑制存在，促進(jìn)HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者免疫力提高對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義[4-5]。本研究旨在探討疏肝益脾湯對(duì)HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者免疫水平的影響，為臨床改善HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者的預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年2月-2017年9月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院接受治療的84例HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者平均分為2組，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加疏肝益脾湯進(jìn)行治療的42例患者為觀察組，采用常規(guī)西醫(yī)治療的42例患者為對(duì)照組。男性患者46例，女性患者38例；平均年齡(39.45±3.21)歲；平均病程(10.21±3.87)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)經(jīng)診斷確診為原發(fā)性肝癌；(3)患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎、肝等嚴(yán)重器官性疾病；(2)精神、意識(shí)等障礙性疾??；(3)妊娠期婦女。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)并符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組：給予患者常規(guī)西藥對(duì)癥治療，并依病情為患者進(jìn)行放化療治療。觀察組：在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加疏肝益脾湯，其主要成分為茯苓、白芍、黨參、鱉甲、炒白術(shù)以及郁金，各10 g；黃芪、柴胡、半枝蓮以及白花蛇舌草，各15 g；甘草6 g。隨癥狀酌情加減藥量，脅肋部疼痛者加延胡索15 g和青皮10 g；胃脘脹悶者加炒谷、麥芽，各15 g；有黃疸現(xiàn)象者加茵陳20 g，肝腫大或脾腫大者加三棱、莪術(shù)，各10 g。水熬煎服，共400 mL，分2次服用，1劑/日，飯前服用。2組患者治療1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療前后收集2組患者的清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心機(jī)離心進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。采用流式細(xì)胞儀[美國(guó)(BD)公司]檢測(cè)細(xì)胞免疫指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行體液免疫指標(biāo)檢測(cè)，試劑盒由上海浦科生物科技有限公司提供。

1.2.2 觀察與評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)細(xì)胞免疫指標(biāo)：2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。(2)體液免疫指標(biāo)：2組患者治療前后白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-10以及γ干擾素。(3)2組患者療效：采用改良療效評(píng)價(jià)表對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)估，顯效為患者臨床癥狀顯著改善，免疫力顯著上升；有效為患者臨床癥狀有所緩解，免疫能力有所上升；無(wú)效為患者臨床癥狀無(wú)任何改善，甚至有惡化的跡象[6]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS23.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2組計(jì)量結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較治療前2組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組的CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較/%

2.2 2組患者體液免疫指標(biāo)比較治療前2組患者的白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-10以及γ干擾素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的白細(xì)胞介素-10水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組的白細(xì)胞介素-2水平(4.67±1.28)、γ干擾素水平(9.25±1.36)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 2組患者療效比較2組患者的療效顯效率、有效率以及無(wú)效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3。

表2 2組患者體液免疫指標(biāo)比較/(ng/L)

表3 2組患者療效比較/例(%)

3 討論

肝臟是身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官，并在身體里面起著去氧化，參與肝糖、脂肪和蛋白質(zhì)的合成等作用。肝臟是人體內(nèi)臟最大的器官，位于人體中的腹部位置，是人體消化系統(tǒng)中最大的消化腺，也是尿素合成的主要器官[7-8]。目前外科手術(shù)治療仍是治療肝癌的主要手段，但由于原發(fā)性肝癌的隱匿型，患者往往都錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)期，因而保守治療對(duì)于HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者非常重要。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，CD3+、CD4+、CD8+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD3+CD4+CD8+Regulatory T cells，CD3+CD4+CD8+Tr)在機(jī)體的這種自我調(diào)節(jié)機(jī)制中，發(fā)揮著重要作用，能夠主動(dòng)控制自身反應(yīng)性T細(xì)胞，從而限制機(jī)體過(guò)度免疫應(yīng)答和效應(yīng)細(xì)胞對(duì)自身組織的破壞作用，故而機(jī)體免疫功能的強(qiáng)弱是影響保守治療效果的重要原因[9-10]。

本研究顯示，治療前2組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉蚴鞘韪我嫫邪咨帜軌蚴韪沃雇?，白術(shù)、黨參、黃芪以及茯苓等具有補(bǔ)氣壯脾的功效，對(duì)于機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫具有調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還具有抗體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)、抗氧化反應(yīng)以及保肝抗癌的作用[11-12]；而白花蛇舌草具有瀉熱解毒的作用，郁金則能夠疏肝活血[13-14]。治療后觀察組的CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明疏肝益脾湯能夠顯著提高患者機(jī)體免疫功能。

本研究結(jié)果顯示,治療前2組患者的白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-10以及γ干擾素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組的白細(xì)胞介素-2、γ干擾素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可能原因是白芍、黃芪以及黨參等綜合應(yīng)用對(duì)下丘腦、垂體以及卵巢系統(tǒng)的促黃體功能具有增強(qiáng)作用，使機(jī)體免疫能力顯著上升，促進(jìn)了患者血液循環(huán)，同時(shí)使得患者的膽固醇和血壓顯著下降并保持在正常水平內(nèi)，減少了肝臟負(fù)荷，以此形成對(duì)肝功能的保護(hù)[15-16]。此外柴胡具有抗炎和抗感染、維持免疫系統(tǒng)平衡、保護(hù)肝臟的作用，黨參、白術(shù)以及郁金等能夠調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶2和金屬蛋白酶組織抑制劑的水平，對(duì)肝細(xì)胞外基質(zhì)的降解具有促進(jìn)作用，并通過(guò)這一過(guò)程來(lái)發(fā)揮其抗纖維化作用[17-18]。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加以疏肝益脾湯能夠有效提升HBeAg陽(yáng)性肝癌并發(fā)肝硬化患者的免疫水平，具有顯著療效，適合臨床推廣。