超聲心動圖與N末端腦利鈉肽前體在川崎病診斷中的價值分析

劉學鋒　余榕　卓曉峰

[摘要] 目的 評價超聲心動圖與N末端腦利鈉肽前體在川崎病診斷中的應用價值。方法 方便選取該院2016年1月—2018年12月收治的46例川崎病患兒作為觀察組，選取同期46例肺炎支原體感染或病毒感染引起的發(fā)熱、皮疹患兒為對照組，分別行超聲心動圖及N末端腦利鈉前體肽檢測;比較兩組各參數(shù)指標差異性。 結果 觀察組NT-proBNP表達水平（1 152.47±214.36）ng/L;對照組NT-proBNP表達水平（54.62±8.43）ng/L;差異有統(tǒng)計學意義（t=26.693，P=0.000）;左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑均高于對照組（2.41±0.43）mm vs （2.18±0.24）mm;（2.18±0.16）mm vs （1.76±0.15）mm，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;急性期冠狀動脈內徑擴張率10.87%低于恢復期的41.30%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.527，P=0.002）;急性期 N末端腦利鈉肽前體表達水平、左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑低于恢復期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 經線性Logistic回歸分析，急性期N末端腦利鈉肽前體表達水平與恢復期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑呈正相關性（B=-5.834，Wald=6.247，r=0.742，P=0.008）;但與急性期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑無相關性（B=-0.215，Wald=1.247，r=0.12，P=0.158）。結論 在川崎病診斷中應用超聲心動圖與N末端腦利鈉肽前體診斷，具較高的診斷價值。

[關鍵詞] 超聲心動圖;腦利鈉肽;川崎病

[中圖分類號] R725? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0185-04

[Abstract] Objective To evaluate the value of echocardiography and N-terminal pro-brain natriuretic peptides in the diagnosis of Kawasaki disease. Methods A total of 46 children with Kawasaki disease who were admitted to our hospital from Janary 2016 to December 2018 were convenient selected as observation group. 46 children with fever and rash caused by Mycoplasma pneumoniae infection or viral infection were selected as the control group. Echocardiography and echocardiography were performed respectively. N-terminal brain natriuretic peptide detection; comparison of the differences between the two groups of parameters. Results The expression level of NT-proBNP was observed in the observation group （1 152.47±214.36）ng/L; the expression level of NT-proBNP in the control group was （54.62±8.43）ng/L; statistically significant （t=26.693， P=0.000）; left coronary artery diameter of the right coronary artery was higher than that of the control group （2.41±0.43）mm vs （2.18±0.24）mm; （2.18±0.16）mm vs （1.76±0.15）mm， which was statistically significant （P<0.05）. The acute coronary artery diameter expansion rate was 10.87% lower than the recovery period of 41.30% was statistically significant （χ2=9.527， P=0.002）; the expression level of N-terminal brain natriuretic peptide precursor， left coronary artery and right coronary artery in the acute phase was lower than the recovery period， which was statistically significant? （P<0.05）. Linear logistic regression analysis showed that the expression of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in the acute phase was positively correlated with the diameter of the left coronary artery and right coronary artery during the recovery period （B=-5.834， Wald=6.247， r=0.742， P=0.008）. However， there was no correlation between the left coronary artery and the right coronary artery diameter （B=-0.215， Wald=1.247， r=0.12， P=0.158）. Conclusion The application of echocardiography and N-terminal pro-brain natriuretic peptide diagnosis in the diagnosis of Kawasaki disease has a high diagnostic value.

[Key words] Echocardiography; Brain natriuretic peptide; Kawasaki disease

川崎病是兒童常見的自身免疫性血管炎綜合征，常會累及冠狀動脈，未經治療的川崎病患兒發(fā)生冠脈動脈損害率在25.0%以上[1]。據(jù)資料[2]統(tǒng)計，男性患兒、紅細胞沉降率、免疫球蛋白延遲使用是致川崎病患兒并發(fā)冠狀動脈損害的高危因素。因此及早發(fā)現(xiàn)川崎病，便于臨床治療的順利開展。目前川崎病缺乏特異性診斷方法，多參考臨床癥狀進行判定，但容易與其他發(fā)熱出疹性疾病混淆，早期診斷較為困難，而病情進展致后期，容易危及冠脈損傷，故此選擇診斷價值高的方法，提高川崎病診斷率是臨床重點研究方向。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）在川崎病中存在價值，可獲得冠狀動脈損害最佳臨床價值[3]。根據(jù)該研究，對該院2016年1月—2018年12月收治的46例川崎病患兒采取超聲心動圖與N末端腦利鈉肽前體診斷，旨為臨床診斷川崎病提供科學參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次試驗研究通過醫(yī)學倫理委員會審批通過。方便選取該院收治的川崎病患兒46例作為觀察組，年齡6個月～6歲，平均（2.84±0.49）歲;男27例，女19例;并選取同期在該院就診的肺炎支原體感染或病毒感染引起的發(fā)熱、皮疹的患兒46例作為對照組，男28例，女18例;年齡6個月～6歲，平均（2.86±0.51）歲;兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可進行對比。

1.2? 納入及排除標準

1.2.1? 納入標準? ①入組前，患兒家長或法定監(jiān)護人對研究知情同意，且自愿簽署同意書;②對照組患兒因病毒感染致發(fā)熱、皮疹，無川崎病病史或其他慢性病史;③兩組患兒無心血管系統(tǒng)疾病、心臟器質性病變;④該次試驗研究與醫(yī)學倫理委員會審批標準相符，且審核通過。

1.2.2? 排除標準? ①家長或法定監(jiān)護人拒絕參與該次研究;②合并心血管疾病、慢性病史、心功能衰竭或心臟器質性病變;③中途退出研究者。

1.3? 診斷方法

兩組患兒于入院當天，行vivid7型彩色多普勒超聲心動圖（美國GE公司生產）檢查，行急性期、恢復期患兒冠狀動脈內徑檢測。于入院第2天，兩組患兒晨起采集空腹血2 mL，置入真空采血管中，離心10 min，3 000 r/min，置入-70℃環(huán)境內備檢。用羅氏E602電化學發(fā)光儀，電化學發(fā)光法檢測N末端腦利鈉肽前體表達水平，酶聯(lián)免疫吸附盒由羅氏公司提供。

1.4? 治療方法

觀察組患兒行丙種球蛋白（國藥準字S10970031）1.0 g/kg靜脈滴注，1次/d;連續(xù)2 d;根據(jù)動脈病變、血小板、血沉、心動圖等指標，決定阿司匹林使用時間。對照組患兒行常規(guī)抗生素治療。

1.5? 觀察指標

①按照日本川崎病研究委員會[4]修訂的川崎病診斷標準;恢復期：患兒退熱時間超過48 h以上，四肢末梢見典型膜狀蛻皮;②記錄兩組患兒N末端腦利鈉肽前體表達水平，以及超聲心電圖檢測時左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑;③比較觀察組患兒病情急性期及恢復期時，N末端腦利鈉肽前體表達水平以及左冠狀動脈與右冠狀動脈內徑;④記錄觀察組急性期及恢復期時左冠狀動脈與右冠狀動脈內徑擴張率。

1.6? 統(tǒng)計方法

采取SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理研究內相關數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，采取t檢驗;計數(shù)資料以百分比率（%）表示，采取χ2檢驗;N末端腦利鈉肽前體與冠狀動脈內徑相關性分析采取線性Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患兒N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）表達水平比較

觀察組NT-proBNP表達水平（1152.47±214.36）ng/L;對照組NT-proBNP表達水平（54.62±8.43）ng/L;差異有統(tǒng)計學意義（t=26.693，P=0.000）。

2.2? 兩組患兒冠狀動脈內徑比較

觀察組左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3? 不同階段NT-proBNP表達及冠狀動脈內徑比較

觀察組急性期患兒NT-proBNP表達水平低于恢復期，左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑低于恢復期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4? 不同階段冠狀動脈內徑擴張率比較

急性期冠狀動脈內徑擴張率10.87%（5/46），恢復期冠狀動脈內徑擴張率41.30%（19/46），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.527，P=0.002）。

2.5? N末端腦利鈉肽前體表達與冠狀動脈內徑相關性分析

經線性Logistic回歸分析，急性期N末端腦利鈉肽前體表達水平與恢復期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑呈正相關性（B=-5.834，Wald=6.247，r=0.742，P=0.008）;但與急性期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑無相關性（B=-0.215，Wald=1.247，r=0.12，P=0.158）。

3? 討論

川崎病多見于5歲兒童，在川崎病急性期，免疫系統(tǒng)激活，單核/巨噬細胞在細胞表面受體結合各種病原后，啟動細胞內信號傳導，釋放大量細胞因子，損害血管內皮或其他細胞，影響機體自身免疫應答反應[6]。血管炎多累及小動脈或中動脈，尤其是冠狀動脈。該組研究中，觀察組左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因川崎病患兒伴水腫，體內淋巴細胞浸潤、巨噬細胞浸潤，致血管壁滲透性增加;同時血管內皮細胞生長因子增加，導致血管壁變軟，在血管腔內壓力下，使血管擴張，甚至形成瘤狀[7]。在川崎病恢復期階段，急性期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑低于恢復期，冠狀動脈內徑擴張率10.87%低于恢復期的41.30%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與穆研等[8]學者報道中，川崎病冠狀動脈擴張率42.86%相比無統(tǒng)計學意義。該結果說明，在川崎病急性期時伴不同程度的冠狀動脈擴張，而疾病恢復期冠狀動脈擴張更加明顯，冠狀動脈內徑擴張率增加。其原因為川崎病恢復期，血管生長因子呈持續(xù)性表達，血管內膜增生或血管新生等，會相應增加冠狀動脈內徑;愈合后的冠狀動脈壁依然呈增厚趨勢，管壁僵硬度明顯，血管內皮功能降低，使冠狀動脈內徑擴張率增加。有數(shù)據(jù)資料[9]報道，川崎病患兒冠狀動脈內徑擴張在發(fā)病6～8周后逐漸消退，但存在20%左右患兒冠狀動脈病變會逐漸進展為冠狀動脈瘤。因此臨床需在確定川崎病后，及時干預，延緩冠狀動脈病變進展。

腦利鈉肽屬于一種神經內分泌物激素，來源于左心室肌細胞，當心室負荷加重或心室口擴張時，左心室心肌細胞會不斷分泌腦利鈉肽，致腦利鈉肽表達水平增加。當機體心肌細胞受損后，在蛋白酶作用下，腦利鈉肽前體則會分解為無生物活性的氨基末端片段NT-proBNP，可反映機體心臟功能;且NT-proBNP半衰期長，穩(wěn)定性高，臨床檢測較高，可作為診斷小兒心力衰竭早期指標，敏感性及特異性較高。該組研究中，觀察組NT-proBNP表達水平高于對照組，且在川崎病急性期NT-proBNP表達水平低于恢復期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒血漿中NT-proBNP伴明顯改變，較其他病毒感染性疾病相比變化更為明顯，可作為臨床診斷川崎病的參考指標。因川崎病患兒伴不同程度的冠狀動脈病變，經線性Logistic回歸分析，急性期NT-proBNP表達水平與恢復期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑呈正相關性。說明血漿NT-proBNP與超聲心動圖聯(lián)合測定，可作為川崎病的早期診斷指標，并為臨床治療效果的判定起到積極的參考依據(jù)。但NT-proBNP表達水平與急性期左冠狀動脈及右冠狀動脈內徑無相關性，可能是因該組患兒例數(shù)少，仍需臨床進一步深入研究。

NT-proBNP缺乏生物活性，在血漿中可保持較為穩(wěn)定的碎片，若出現(xiàn)心肌缺血壞死等情況，會加快心肌細胞分泌NT-proBNP。目前川崎病患兒NT-proBNP表達水平增加機制尚未明確，可能是因川崎病患兒左室收縮功能下降，導致心室壁應力改變，造成心肌細胞牽張，刺激心室肌細胞合成及分泌NT-proBNP，致NT-proBNP表達水平增加[10]。在川崎病急性期時，大量單核細胞或T細胞會釋放大量細胞因子及炎性細胞，而大量炎性介質會損傷心肌細胞，導致NT-proBNP表達水平升高[11]。而且當NT-proBNP表達水平升高時，表示患兒心臟收縮能力下降，若NT-proBNP表達水平越高，心臟收縮能力越低。在汪燕等[12]報道中，心率變異性指標與川崎病患兒冠狀動脈損害有關，與NT-proBNP、cTnI呈負相關關系，證實，NT-proBNP表達可導致心肌損害，與本研究結果相一致。故根據(jù)NT-proBNP表達水平檢測，可評估患兒病情，判定患兒預后，為臨床治療提供相應的參考依據(jù)。

綜上所述，在川崎病診斷中應用超聲心動圖與NT-proBNP綜合診斷，可作為判定川崎病的重要參考依據(jù)。通常川崎病急性期，NT-proBNP表達水平升高明顯，而在恢復期NT-proBNP表達水平下降，有一定的敏感性，有利于作為川崎病的早期診斷指標;同時川崎病患兒伴不同程度的冠狀動脈病變，但在恢復期冠脈病變依然存在，且病變程度更為明顯，可能由于該研究樣本量少，無法證實NT-proBNP表達水平與冠狀動脈損害之間的關系，因此仍需臨床進行大樣本、多中心深入研究。

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（收稿日期：2019-05-18）