4種血清腫瘤標志在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移、復發(fā)監(jiān)測中的應用價值

樊成紅　樊成麗

[摘要] 目的 研究4種血清腫瘤標記物對結(jié)直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和復發(fā)的判定價值。 方法 該次研究方便選擇該院住院部2017年1月—2018年12月收治的結(jié)直腸癌患者138例，采用ELISA 分析法對患者的CEA、CA19-9、CA242和CA724血清腫瘤標記物進行檢測，比較單項檢測和聯(lián)合檢測的意義，并對患者進行術(shù)后2年隨訪。結(jié)果 在對結(jié)直腸癌患者的檢測結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，CEA特異度與靈敏度最高，分別為78.4%和65.2%，其次為CA242，分別為71.6%、59.7%。采用平行法進行檢查，可將靈敏度提高到89.7%，采用系列檢測，可將特異度提高到91.5%，患者經(jīng)結(jié)直腸癌根治術(shù)治療后的第3周起，體內(nèi)各項血清腫瘤標記物均明顯降低，術(shù)后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移共59例，占比42.7%，遠處轉(zhuǎn)移（+）組患者相比遠處轉(zhuǎn)移（-）組患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724值均明顯提升，差異有統(tǒng)計學意義（標記物t=9.24、8.19、12.04、9.45;生物學行為t=9.76、11.82、9.94、11.28，P<0.05）。 結(jié)論 通過監(jiān)測血清 CEA、CA19-9、CA242 和 CA724值，能在一定程度上評價結(jié)直腸癌的診斷、手術(shù)效果及后期轉(zhuǎn)移，4項指標聯(lián)合檢測能有效提高檢測特異性與敏感度，對患者的長期生存率具有重要價值。

[關鍵詞] 血清腫瘤標記物;結(jié)直腸癌;轉(zhuǎn)移;復發(fā);監(jiān)測

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0192-03

[Abstract] Objective To study the value of four serum tumor markers in the metastasis and recurrence of colorectal cancer. Methods In this study， 138 patients with colorectal cancer admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were convenient selected and enrolled. The serum tumor markers of CEA， CA19-9， CA242 and CA724 were detected by ELISA. The significance of single and combined tests was compared and patients were followed up for 2 years. Results In the test results of colorectal cancer patients， CEA specificity and sensitivity were the highest， 78.4% and 65.2%， respectively， followed by CA242， 71.6%， 59.7%. Using the parallel method to check， the sensitivity can be increased to 89.7%， using a series of tests， the specificity can be increased to 91.5%， the patient's serum tumor markers in the third week after the treatment of colorectal cancer radical surgery significantly reduced， a total of 59 cases of distant metastasis occurred after surgery， accounting for 42.7%， the distant metastasis （+） group compared with the distant metastasis （-） group of CEA， CA19-9， CA242， CA724 values were significantly improved. The difference was statistically significant （markers t=9.24、8.19、12.04、9.45; biological behavior t=9.76、11.82、9.94、11.28，P<0.05）. Conclusion By monitoring the serum CEA， CA19-9， CA242 and CA724 values， the diagnosis， surgical effect and metastasis of colorectal cancer can be evaluated to some extent. The combined detection of four indicators can effectively improve the detection specificity and sensitivity. The long-term survival rate has important value.

[Key words] Serum tumor markers; Colorectal cancer; Metastasis; Recurrence; Monitoring

結(jié)直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在全球惡性腫瘤中位居第三[1-2]。隨著國內(nèi)生活水平的不斷改善與提升，飲食結(jié)構(gòu)的變化導致了我國結(jié)直腸癌發(fā)病率不斷攀升。但近十年來發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者術(shù)后五年生存率很難突破40%～50%[3]，這說明患者在就診時已經(jīng)錯過早期或中期水平，高轉(zhuǎn)移率與高復發(fā)率成了主要的原因[4]。該文以院住院部2017年1月—2018年12月收治的138例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，就4種血清腫瘤標志在結(jié)直腸癌患者中的療效、轉(zhuǎn)移及復發(fā)的監(jiān)控作用提出了佐證，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究方便選擇該院住院部收治的結(jié)直腸癌患者138例，所有患者入院后經(jīng)結(jié)腸鏡或手術(shù)病理證實為結(jié)直腸癌。其中男88例，女50例;年齡為24～80歲，平均年齡（61.3±5.2）歲;高分化腺癌42例，中分化腺癌33例，低分化腺癌50例，黏液腺癌，13例。該次研究經(jīng)該院倫理委員會批準，并告知患者及家屬簽署知情同意書。

1.2? 方法

患者于晨起空腹抽取外周靜脈血2 mL，并加入肝素抗凝，采用ELISA分析法對患者血清CEA，CA199，CA242，CA724進行檢測，被測血清腫瘤標記物的響應濃度分別為CEA（μg/L），CA199（U/L），CA242（U/L），CA724（U/L）。

1.3? 觀察指標

記錄所有患者的血清腫瘤標記物單獨檢測聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌診斷的價值，將4種血清腫瘤標記物的正常值作為臨界值，小于正常值的屬于陰性，大于正常值的陽性，對各項血清腫瘤標記物的特異度、靈敏度、漏診率與誤診率進行計算[5]。于患者手術(shù)結(jié)束后的第4周記錄患者的血清4種血清腫瘤標記物水平，剔出后期發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者，并將其與未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者的4種血清腫瘤標記物水平進行對比分析，判定血清腫瘤標記物對轉(zhuǎn)移的價值。

1.4? 統(tǒng)計方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗;4種血清腫瘤標記物水平計量資料用（x±s）表示，采取t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血清腫瘤標記物對結(jié)直腸診斷的價值

其中特異度與靈敏度最高的屬CEA，分別達到78.4%與65.2%，說明CEA對結(jié)直腸癌的診斷價值最高，其次分別為CA242、CA19-9、CA724。另外采用平行法進行檢查，結(jié)果提示能將靈敏度提高到89.7%，采用系列檢測，能將特異度提高到91.5%，見表1。

2.2? 結(jié)直腸癌根治術(shù)前后血清4種血清腫瘤標記物水平的比較

患者經(jīng)結(jié)直腸癌根治術(shù)治療后第3周起，體內(nèi)血清腫瘤標記物均明顯降低。見表2。

2.3? 血清腫瘤標記物水平與遠處轉(zhuǎn)移的關系

138例患者中術(shù)后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移共59例，占比42.7%，遠處轉(zhuǎn)移（+）組患者相比遠處轉(zhuǎn)移（-）組患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724值均明顯提升，見表3。

3? 討論

隨著醫(yī)學水平的不斷發(fā)展，結(jié)直腸癌患者的診斷手段也不斷的進步，從既往的疑似患者囊括到無癥狀患者[6]，通過普通的篩查手段即可確定結(jié)直腸癌的高發(fā)人群。結(jié)直腸癌患者早期基本不出現(xiàn)特異性癥狀，除中下段直腸癌意外[7]，其他均無特殊體征。血清腫瘤標記物是一種腫瘤組織產(chǎn)生并釋放到血液中的物質(zhì)，通過對血清腫瘤標記物的檢測，能提高多種疾病的診斷率[8]。理論上來看，血清腫瘤標記物確實具有較高的特異性與敏感性，也就是說血清腫瘤標記物由某一種腫瘤組織產(chǎn)生，其濃度的高低與腫瘤組織的大小呈正相關[9-10]。

該文采用免疫分析法對138例結(jié)直腸癌患者的4種血清腫瘤標記物進行了檢測，CEA、CA19-9、CA242、CA724均為糖鏈抗原，是現(xiàn)階段較為公認的結(jié)直腸腫瘤標記物，在消化道上皮與多種腫瘤組織中具有表達性，所以除結(jié)直腸癌外，其他消化道良性疾病和腫瘤也能出現(xiàn)小幅度上升，但變化通常都是一過性，一旦病因解除后，指標恢復正常。張軍艷等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)，CEA的特異度靈敏度最高，分別達到了79.2%和67.5%，其在結(jié)直腸癌的診斷中，具有最高的診斷價值。而該次研究同樣發(fā)現(xiàn)，特異度（78.4%）與靈敏度（65.2%）最高的屬CEA，也說明了CEA對結(jié)直腸癌的診斷價值最高，其次分別為CA242、CA19-9、CA724，與國內(nèi)的已有研究報道基本一致。此外，汪勇等[11]，在研究中得出，隨著時間的發(fā)展，行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療患者體內(nèi)的血清腫瘤標志物呈現(xiàn)下降趨勢，并且有52.3%的患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移情況。同樣，在該次研究中發(fā)現(xiàn)，行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療后的第3周起，患者體內(nèi)的血清腫瘤標記物均明顯降低，但仍然有59例（42.7%）患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，這與已有研究結(jié)果基本一致。該文在此基礎之上，進一步研究分析發(fā)現(xiàn)，相比于未轉(zhuǎn)移的患者CEA、CA19-9、CA242、CA724值均明顯提升，隨訪過程中更是發(fā)現(xiàn)，隨著時間的推移，遠處轉(zhuǎn)移（+）患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724水平分別為（28.72±6.62）μg/L、（206.50±67.94）U/L、（77.93±9.94）U/L和（43.99±14.48）U/L，高于遠處轉(zhuǎn)移（-）組患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724值。這提示CEA、CA19-9、CA242、CA724對手術(shù)的效果判定及日后復發(fā)都有一定的預測性。

綜上所述，通過監(jiān)測血清 CEA、CA19-9、CA242 和 CA724值，能在一定程度上評價結(jié)直腸癌的診斷、手術(shù)效果及后期轉(zhuǎn)移，具有臨床應用價值。

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[11]? 汪勇，代元飛，艾毅欽，等.直腸癌術(shù)前放療敏感性相關分子標志物多因素logistic分析及療效預測模型建立[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（10）：669-673.

（收稿日期：2019-05-17）