烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎患者的效果及對(duì)血清炎性因子的影響

徐秋燕　李新梅　詹德利　余贊　張向東　吳興達(dá)

【摘要】 目的：分析烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎患者的效果及對(duì)血清炎性因子的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年6月收治的76例重癥急性胰腺炎患者，將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組35例給予生長(zhǎng)抑素，觀察組41例給予烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素，對(duì)兩組治療效果進(jìn)行比較，觀察血清炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8水平變化。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血淀粉酶、肝腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎，可明顯降低患者血淀粉酶和血清炎癥因子，保護(hù)重要臟器功能，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁; 生長(zhǎng)抑素; 重癥急性胰腺炎; 臨床療效; 血清炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.017 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To analyze the efficacy of Ulinastatin combined with Somatostatin in treatment of patients with severe acute pancreatitis and its effect on serum inflammatory factors.Method：From January 2015 to June 2018，76 patients with severe acute pancreatitis in our hospital were randomly divided into two groups，35 patients were given Somatostatin in the control group，and 41 patients were given Ulinastatin combined with Somatostatin in the observation group.The effects of two groups were compared，and the TNF-α，IL-6，IL-8 levels of the two groups were observed.Result：The clinical effective rate of the observation group was 92.68%，which was significantly higher than 77.14% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the blood amylase and liver and kidney function indexes of the group were better than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Ulinastatin combined with Somatostatin in treatment of severe acute pancreatitis can significantly reduce blood amylase and serum inflammatory factors，protect important organ function，and has a significant clinical effect.

【Key words】 Ulinastatin; Somatostatin; Severe acute pancreatitis; Clinical efficacy; Serum inflammatory factor

First-authors address：Zhanjiang Central Peoples Hospital，Zhanjiang 524000，China

多種原因可致重癥急性胰腺炎，如暴飲暴食、膽道疾病、酗酒等。該疾病會(huì)有多種臨床表現(xiàn)，如劇烈腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。其發(fā)病機(jī)制為：膽管、胰管及十二指腸等梗阻，破壞胰腺功能，過度激活胰腺酶，胰腺發(fā)生炎癥，炎癥介質(zhì)水平升高，影響胰腺血管通透性，阻礙微循環(huán)，致使胰腺壞死，進(jìn)而再次激活內(nèi)毒素，釋放大量炎癥介質(zhì)，造成惡性循環(huán)。對(duì)于該疾病需在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上抑制激活的胰腺酶和消化液，可給予烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，現(xiàn)選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年6月收治的76例患者作為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年6月收治的76例重癥急性胰腺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有不同程度的血淀粉酶及尿淀粉酶水平升高，且伴有持續(xù)性的腹痛癥狀;（2）年齡>18歲，無溝通障礙，無精神病病史;（3）無本次治療藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有消化道潰瘍;（2）患有急性腸梗阻、急性腸炎;（3）合并有惡性腫瘤;（4）嚴(yán)重心、肺功能或嚴(yán)重肝、腎功能不全。將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組35例，觀察組41例。對(duì)照組，男19例，女16例，年齡33～71歲，平均（57.38±9.23）歲，病程4～55 h，平均（9.82±2.39）h;觀察組，男22例，女19例，年齡34～73歲，平均（56.08±11.29）歲，病程6～57 h，平均（9.97±2.28）h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者或家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書，本研究?jī)?nèi)容獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)處理，如禁食、胃腸減壓、維持電解質(zhì)平衡等，對(duì)照組給予生長(zhǎng)抑素（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059187），將3 mg生長(zhǎng)抑素加入48 ml生理鹽水中，持續(xù)泵入，每12小時(shí)1次，4 ml/h，治療8 d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134），用法為：在5%葡萄糖溶液500 ml里加入烏司他丁10萬U，以靜脈滴注的方法給藥，2次/d，連用4 d后藥量減半，1次/d，再用藥4 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床治療效果、治療前后血清炎癥因子水平，如TNF-α、IL-6、IL-8;肝腎功能指標(biāo)、血淀粉酶。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后患者臨床癥狀、體征消失，如腹痛、惡心、發(fā)熱等癥狀，腹部壓痛、肌緊張現(xiàn)象;白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血常規(guī)、血清淀粉輔助檢查顯示正常等。有效，治療后患者仍有腹痛、惡心、發(fā)熱等臨床癥狀，腹部有壓痛、肌緊張等，但較之前明顯緩解;輔助檢查指標(biāo)接近正常。無效，經(jīng)治療后病情無明顯改善[1]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組臨床總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.073，P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清炎癥水平對(duì)比

治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血淀粉酶、肝腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組血淀粉酶、肝腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組血淀粉酶、肝腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

對(duì)于重癥急性胰腺炎者，需減少消化液分泌，抑制炎癥因子釋放，禁食、胃腸減壓、抗炎、補(bǔ)液等常規(guī)治療方法難以控制病情。烏司他丁系廣譜胰酶抑制劑，可抑制多種酶的水解，如淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶、纖溶酶等，抑制TNF-α等炎癥因子的釋放過程，抑制白細(xì)胞激活過程，減少對(duì)機(jī)體的損害，降低ARDS、MODS發(fā)生率[2-5]。生長(zhǎng)抑素為多肽類激素，可影響胰島素、胰高血糖素、胰蛋白酶，抑制其分泌過程，對(duì)胰腺細(xì)胞進(jìn)行修復(fù);還可激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，降低血清內(nèi)毒素水平，阻斷細(xì)胞因子鏈;可作用于血清、胰腺組織，抑制炎性細(xì)胞因子分泌過程;可對(duì)胃腸黏膜產(chǎn)生作用，使其生長(zhǎng)分化速度加快，對(duì)胃黏膜屏障進(jìn)行保護(hù)，使腸道細(xì)菌減低[6-7]，致使釋放毒素炎性因子減少。對(duì)于重癥急性胰腺炎患者采用聯(lián)合治療，可抑制胰腺外分泌，減少炎癥反應(yīng)。

重癥急性胰腺炎患者采用聯(lián)合治療，以提高療效。本次研究中觀察組臨床總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組的77.14%（P<0.05）。王慧等[8]指出，聯(lián)合治療組有效率為94.37%，本次研究結(jié)果與之相符。此類疾病發(fā)生時(shí)，較為明顯的指標(biāo)是血清淀粉酶，病情嚴(yán)重程度與該指標(biāo)密切相關(guān)[9];當(dāng)疾病發(fā)展為MODS時(shí)會(huì)累及機(jī)體重要臟器，如肝腎等，因而需關(guān)注肝腎功能。本研究中，在治療后兩組AMY、ALT、Cr水平對(duì)比，觀察組較低，說明聯(lián)合治療可較好地保護(hù)重要臟器。

TNF-α、IL-6、IL-8等是機(jī)體重要的炎性因子，在重癥急性胰腺炎發(fā)展中起關(guān)鍵作用。TNF-α有誘導(dǎo)作用，促使其他因子基因表達(dá)。IL-6可作用于中性粒細(xì)胞，提升其功能;可調(diào)節(jié)重要炎癥介質(zhì)的釋放，如一氧化氮、細(xì)胞因子及黏附分子等;能促進(jìn)胰腺細(xì)胞凋亡[9]。發(fā)生急性胰腺炎后，IL-8水平明顯升高，疾病的嚴(yán)重程度可以此標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組炎癥因子水平降低幅度更大，說明聯(lián)合治療可更好地控制患者全身炎癥狀態(tài)。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎，可明顯降低患者血淀粉酶和血清炎癥因子，保護(hù)重要臟器功能，臨床療效顯著。

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（收稿日期：2019-04-15） （本文編輯：馬竹君）