紅細(xì)胞分布寬度在卒中后抑郁患者血清中的變化及與炎癥因子的關(guān)系

尚波 金菁

摘要：目的? 探究紅細(xì)胞分布寬度（RDW）在卒中后抑郁（PSD）患者血清中的變化情況及與炎癥因子的關(guān)系。方法? 選取2018年10月～2019年4月我院收治的首發(fā)缺血性腦卒中患者90例，按照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估法分為PSD組（38例）和非PSD組（52例），比較兩組臨床資料，并分析PSD與HAMD相關(guān)性及RDW與PSD發(fā)生風(fēng)險及炎癥因子間的關(guān)系。結(jié)果? 兩組年齡、高血壓史、糖尿病史、Hb、MCHC、RDW、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組性別、RBC、MCH、IL-6、TNF-α、IL-10比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IL-6、TNF-α與HAMD評分呈正相關(guān)（r=0.323、0.329，P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，IL-6和TNF-α是PSD發(fā)生的危險因素。PSD組RDW與IL-6呈正相關(guān)（r=0.457，P<0.05）。結(jié)論? IL-6和TNF是PSD發(fā)生的危險因素，RDW可能通過介導(dǎo)炎癥機(jī)制參與PSD的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：紅細(xì)胞分布寬度;卒中后抑郁;炎癥因子

中圖分類號：R749.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.024

文章編號：1006-1959（2019）16-0080-04

Abstract：Objective? To investigate the changes of red blood cell distribution width （RDW） in serum of patients with post-stroke depression （PSD） and its relationship with inflammatory factors. Methods? A total of 90 patients with first ischemic stroke admitted to our hospital from October 2018 to April 2019 were enrolled. According to the Hamilton Depression Scale （HAMD） assessment， they were divided into PSD group （38 cases） and non-PSD group （52 cases）， compare the clinical data of the two groups， and analyze the relationship between PSD and HAMD and the relationship between RDW and PSD risk and inflammatory factors. Results? There were no significant differences in age， history of hypertension， history of diabetes， Hb， MCHC， RDW and MCV between the two groups （P>0.05）. Gender， RBC， MCH， IL-6， TNF-α， IL-10 The difference was statistically significant （P< 0.05）. IL-6 and TNF-α were positively correlated with the HAMD score （r=0.323，0.329， P< 0.05）. Logistic regression analysis showed that IL-6 and TNF-α were risk factors for PSD. RDW in the PSD group was positively correlated with IL-6 （r=0.457， P< 0.05）.Conclusion? IL-6 and TNF are risk factors for PSD. RDW may participate in the development of PSD through mediating inflammation.

Key words：Red blood cell distribution width;Post-stroke depression;Inflammatory factors

腦卒中（stroke）指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一種疾病。約1/3的腦卒中幸存者表現(xiàn)有臨床抑郁[1]，但由于起病隱匿、臨床醫(yī)生重視不足，漏診率較高，早期正確的評估、篩查、干預(yù)對患者預(yù)后意義重大[2]。炎性細(xì)胞因子參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制得到廣泛認(rèn)可[3];諸多炎性因子中，lL-6、TNF-α、IL-10被研究最多且最為關(guān)鍵。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，為區(qū)分不同類型的貧血提供一定的參考價值。近來，升高的RDW被指出與多種疾病的預(yù)后和活動性有關(guān)[4-7]，包括腦卒中[8]。盡管確切機(jī)制尚未被充分認(rèn)知，但RDW在炎癥性疾病中的升高提供了有力佐證[7，9]。RDW作為一種被新認(rèn)識的炎性標(biāo)志物，其在卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）患者中的變化及病理生理中扮演的角色尚不得而知。本研究旨在探究RDW在PSD患者血清中的變化情況及其與炎癥因子的關(guān)系，以期能對PSD早期的識別、診斷做出貢獻(xiàn)。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年10月～2019年4月常州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的首發(fā)缺血性腦卒中患者90例，按照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估法分為PSD組（38例）和非PSD組（52例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí)為首次發(fā)作的急性缺血性腦卒中;②能夠配合進(jìn)行HAMD、MMSE等相關(guān)量表的檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識障礙者;②視力、聽力、認(rèn)知功能障礙者;③嚴(yán)重感覺、運(yùn)動性失語者;④既往腦卒中、精神障礙病史或曾服用抗抑郁藥者;⑤合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等功能不全者;⑥近期感染、癲癇發(fā)作病史者;⑦患有自身免疫病或服用免疫抑制劑者。本研究通過常州市醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，已獲患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1臨床資料的收集? 包括人口學(xué)資料、既往病史（高血壓、糖尿病、高脂血癥等）、血常規(guī)指標(biāo)[紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、平均血紅蛋白量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）]。

1.2.2 PSD診斷? 參考《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊（第4版）》（DSM-Ⅳ）軀體疾病所致心境障礙（293.83）標(biāo)準(zhǔn)，以漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評估患者抑郁癥狀嚴(yán)重程度，總分<8分者無抑郁，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.2.3標(biāo)本采集? 所有患者均于清晨6∶30空腹采集靜脈血5 ml（避光操作），在4℃條件下進(jìn)行3000 r/min離心5 min，留取并分裝血漿及血細(xì)胞，凍存于-80℃冰箱，統(tǒng)一送至檢驗(yàn)中心，由中心實(shí)驗(yàn)室主管級檢驗(yàn)師采用試劑盒（上?；鶢栴D生物科技有限公司）酶聯(lián)免疫吸附法，檢測血常規(guī)及血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有變量均用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)法進(jìn)行正態(tài)性分布檢驗(yàn)。在PSD與非PSD比較的變量中，連續(xù)變量以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，分類變量以（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)。正態(tài)性資料采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)進(jìn)行各因素間關(guān)聯(lián)分析，不符合雙變量正態(tài)性分布的資料采用Spearson相關(guān)分析法。二分類資料的Logistic回歸分析組間資料的依存關(guān)系。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較? 兩組年齡、高血壓史、糖尿病史、Hb、MCHC、RDW、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組性別、RBC、MCH、IL-6、TNF-α、IL-10比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 PSD與HAMD相關(guān)性分析? IL-6、TNF-α與HAMD評分呈正相關(guān)（P<0.05），見表2、圖1。Logistic回歸分析顯示，IL-6和TNF-α是PSD發(fā)生的危險因素，見表3、圖2。

2.3 PSD患者RDW與炎癥因子相關(guān)性分析? PSD患者RDW與IL-6呈正相關(guān)（P<0.05），見表4、圖3。

3討論

抑郁是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，是以心境低落、興趣和愉快感的喪失、精力不濟(jì)、疲勞感等為典型癥狀的神經(jīng)精神性疾病，病后數(shù)周至數(shù)月發(fā)生率最高。PSD不僅對患者的康復(fù)和生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響，甚至可以使死亡率增加。炎癥細(xì)胞因子參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制得到了廣泛認(rèn)可。有研究表明，lL-6、TNF-α可能是參與PSD病理生理機(jī)制的主要細(xì)胞因子[10，11]。隨著PSD患者抑郁病情程度逐漸加重，血清IL-2、IL-6、TNF-α表達(dá)水平呈明顯升高趨勢[12]。炎性因子參與PSD的發(fā)生，且以促炎細(xì)胞因子活性升高為主，且抑郁患者促炎細(xì)胞因子水平的升高先于抗炎細(xì)胞因子[11];而IL-6、TNF-α與HAMD評分有密切關(guān)系[13]，其在一定程度上，可反應(yīng)PSD的嚴(yán)重性。

本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、高血壓史、糖尿病史、Hb、MCHC、RDW、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組性別、RBC、MCH、IL-6、TNF-α、IL-10比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IL-6、TNF-α與HAMD評分呈正相關(guān)（P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，IL-6和TNF-α是PSD危險因素。且PSD組RDW與IL-6呈正相關(guān)（P<0.05）。說明PSD組患者IL-6、TNF-α水平高于非PSD組，PSD組患者細(xì)胞因子水平隨抑郁程度的增加而升高。同時，PSD組表現(xiàn)出更大的RDW變異度，與lL-6呈正相關(guān)，隨PSD病程的發(fā)展，RDW與各細(xì)胞因子之間的相關(guān)性可能發(fā)生變化。Fornal M等[14]研究報道，高血壓患者的靶器官損害過程伴隨紅細(xì)胞生成障礙的增加，RDW值與IL-6正相關(guān)提示這一過程可能由炎癥介導(dǎo);另有研究表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者顯示出較高的RDW、IL-6、TNF-α水平，且RDW分別與IL-6、TNF-α呈現(xiàn)正相關(guān)[15]。

目前，PSD診斷尚無金標(biāo)準(zhǔn)，主要依靠各種量表評分作為主要診斷手段及嚴(yán)重程度的評估，但臨床應(yīng)用受到多方面的限制，諸多生物標(biāo)志物的檢查又給患者增加額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。RDW作為血常規(guī)檢查中的項(xiàng)目，如若真能作為一種可靠的標(biāo)志物，無疑對PSD早期的識別、診斷有重要價值。

綜上所述，IL-6和TNF是PSD發(fā)生的危險因素，RDW可能通過介導(dǎo)炎癥機(jī)制參與PSD的發(fā)生。首發(fā)缺血性腦卒中并發(fā)PSD的早期，炎癥機(jī)制參與PSD的發(fā)生，且以促炎細(xì)胞因子活性升高為主。

參考文獻(xiàn)：

[1]Towfighi A，Ovbiagele B，El Husseini N，et al.Poststroke Depression：A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Associations[J].Stroke，2017，48（2）：30-43.

[2]Espárrago Llorca G，Castilla-Guerra L，F(xiàn)ernández Moreno MC，et al.Post-stroke depression：an update[J].Neurologia，2015，30（1）：23-31.

[3]Villa RF，F(xiàn)errari F，Moretti A.Post-stroke depression：Mechanisms and pharmacological treatment[J].Pharmacol Ther，2018（184）：131-144.

[4]Melchio R，Rinaldi G，Testa E，et al.Red cell distribution width predicts mid-term prognosis in patients hospitalized? with acute heart failure：the RDW in Acute Heart Failure（RE-AHF） study[J].Intern Emerg Med，2019，14（2）：239-247.

[5]Smukowska-Gorynia A，Tomaszewska I，Malaczynska-Rajpold K，et al.Red Blood Cells Distribution Width as a Potential Prognostic Biomarker in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension[J].Heart Lung Circ，2018，27（7）：842-848.

[6]Fukuokaya W，Kimura T，Onuma H，et al.Red Cell Distribution Width Predicts Prostate-Specific Antigen Response and Survival of Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With Androgen Receptor Axis-Targeted Agents[J].Clin Genitourin Cancer，2019，17（3）：223-230.

[7]Qian H，Luo Z， Xiao C，et al.Red cell distribution width in coronary heart disease：prediction of restenosis and its relationship with inflammatory markers and lipids[J].Postgrad Med J，2018，94（1115）：489-494.

[8]Lappegard J，Ellingsen TS，Skjelbakken T，et al.Red cell distribution width is associated with future risk of incident stroke.The Tromso Study[J].Thromb Haemost，2016，115（1）：126-134.

[9]Lan F，Wei H，Zhu X，et al.Increased Red Cell Distribution Width is Strong Inflammatory Marker of Liver Diseases in a Guangxi Population[J].Clin Lab，2017，63（2）：389-398.

[10]Wang L，Wang R，Liu L，et al.Effects of SSRIs on peripheral inflammatory markers in patients with major depressive disorder：A systematic review and meta-analysis[J].Brain Behav Immun，2019（79）：24-38.

[11]Su JA，Chou SY，Tsai CS，et al.Cytokine changes in the pathophysiology of poststroke depression[J].Gen Hosp Psychiatry，2012，34（1）：35-39.

[12]李海龍，姚慧娟.腦卒中后抑郁患者血清細(xì)胞因子的水平變化及其臨床意義[J].西南軍醫(yī)，2016，18（3）：249-250.

[13]Mu Y，Wang Z，Zhou J，et al.Correlations of Post-stroke Depression with Inflammatory Response Factors[J].Iran J Public Health，2018，47（7）：988-993.

[14]Fornal M，Wizner B，Cwynar M，et al.Association of red blood cell distribution width， inflammation markers and morphological as well as rheological erythrocyte parameters with target organ damage in hypertension[J].Clin Hemorheol Microcirc，2014，56（4）：325-335.

[15]He Y，Liu C，Zeng Z，et al.Red blood cell distribution width：a potential laboratory parameter for monitoring inflammation in rheumatoid arthritis[J].Clin Rheumatol，2018，37（1）：161-167.

收稿日期：2019-5-10;修回日期：2019-5-20

編輯/杜帆