復方穿心蓮內(nèi)酯栓的制備與治療上呼吸道感染療效觀察

林倩 歐陽松山

【摘要】目的：驗證本院研制的“復方穿心蓮內(nèi)酯栓”治療上呼吸道感染的療效。方法：予上呼吸道感染發(fā)熱患者60例以復方穿心蓮內(nèi)酯栓治療。結(jié)果：痊愈39例（占65%），好轉(zhuǎn)19例（占31.67%），無效2例（占3.33%），愈顯率65%，總有效率96.67%。有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開始下降，服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。結(jié)論：復方穿心蓮內(nèi)酯栓治療上呼吸道感染患者療效滿意。

【關鍵詞】復方穿心蓮內(nèi)酯栓;制備;上呼吸道感染;療效觀察

目前穿心蓮內(nèi)酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。而穿心蓮內(nèi)酯口服或灌胃給藥，經(jīng)胃腸道消化液及肝臟代謝過程的影響，其生物利用率將顯著下降，有報導其藥物效應小于50%，對嬰幼兒及昏迷患者，片劑不易吞服，因此臨床應用受到很大的限制。我院以穿心蓮內(nèi)酯、地錦草提取物組方研制成復方穿心蓮內(nèi)酯栓劑治療上呼吸道感染療效滿意，總結(jié)如下。

1.復方穿心蓮內(nèi)酯栓的制備

1.1處方

穿心蓮內(nèi)酯、地錦草提取物、半合成脂肪酸甘油酯36型、聚山梨酯80。

1.2參照栓劑制備技術要求，栓劑的藥物劑量應相當于口服劑量，一般是口服劑量的1.5-2倍。依據(jù)穿心蓮內(nèi)酯片的常規(guī)用量，并參照穿心蓮內(nèi)酯藥代動力學參數(shù)綜合考慮，確定本品每次最小給藥劑量為200mg/一粒，一日兩次;地錦草常用量為20g/日，地錦草提取物得率為0.10%，確定本品每次最小給藥劑量為1g（相當于生藥10g，）/一粒，一日兩次。

1.3栓劑大?。ㄖ亓浚┑拇_定

設計重量為2.5/粒，處方如下：

穿心蓮內(nèi)酯20g

地錦草提取物100g

半合成脂肪酸甘油酯36型120g

聚山梨酯8010g

制成100粒

1.4基質(zhì)篩選

油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)的共同特點是在體液中逐漸溶解而緩慢釋放藥物，而在體溫狀態(tài)下不會熔融。由于直腸內(nèi)體液較少，水溶性基質(zhì)不能在直腸實現(xiàn)快速釋放藥物的目的，因此我們選用油脂性基質(zhì)作為復方穿心蓮內(nèi)酯栓的基質(zhì)。以栓劑的外觀和45分鐘時的溶出度為評定指標，對混合脂肪酸甘油酯36、38、40、型進行了篩選，根據(jù)試驗結(jié)果，選擇半合成脂肪酸甘油酯36型為基質(zhì);為改善栓劑穿心蓮內(nèi)酯的溶出效果。適量添加了表面活性劑聚山梨酯80。

1.5制法

取基質(zhì)130g于40℃水浴中熔融加入穿心蓮內(nèi)酯20g，地錦草提取物100g-拌勻-澆模-冷卻-起模-分裝-成品。

1.6質(zhì)量檢查按照中華人民共和國藥典2015版四部0107栓劑制劑通則進行檢查：

1.6.1重量差異：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則重量差異測定法測定，每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異限度（±7.5%）的不得多于一粒，并不得超出限度的一倍。視為重量差異限度合格。

1.6.2熔點范圍：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0612熔點測定法第三法進行，熔點范圍應在35℃-37℃之間。

1.6.3融變時限：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0922融變時限檢查法測定，本品應在30分鐘內(nèi)全部融化或變形。

1.6.4含量測定：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0401紫外分光光度法測定，本品每粒含穿心蓮內(nèi)酯含量為200mg±10%。

1.6.5微生物限度：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則1105-1106微生物限度檢查法檢查，本品的細菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌、金黃色葡萄球菌及銅綠色假單胞菌數(shù)均應符合法定標準要求。

1.6.6將試制的三批樣品進行重量差異、熔點范圍、融變時限、含量測定、微生物限度檢測，均符合上述各項規(guī)定要求。

2.療效觀察

2.1資料與方法

2.1.1一般資料：所有60例病例均來自本院2016年10月-2017年9月急診科和住院部呼吸科病例，其中男性33例，女性27例;年齡22-55歲，平均46.61±14.25歲;流感28例，急性支氣管炎32例;中醫(yī)辨證均為風熱證;體溫<39℃者36例，39.1-40℃者24例;血白細胞正常者19例、血白細胞增高者41例;中性粒細胞正常者21例、中性粒細胞增高39例;平均病程小于48h。對已經(jīng)使用過其它藥物治療及未成年和年齡高于65歲者、妊娠期和哺乳期婦女患者、患有精神病、患者曾有藥物過敏史及對穿心蓮內(nèi)酯過敏者、合并心腦血管疾病者、肝。腎功能不全及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者;不符合納入標準并不能按規(guī)定用藥者;資料不全及無法判斷療效者均不列入驗證對象。

2.1.2治療方法：對符合鈉人標準的60例上呼吸道感染患者，用以復方穿心蓮內(nèi)酯栓劑治療，每次1粒（每粒含穿心蓮內(nèi)酯50mg、地錦草提取物1g，相當于生藥10g），每日2次，3d為1療程，一般可用2個療程。重癥者每日3次。并給予支持療法如補液等，不用其它退熱藥物。

2.1.3安全性觀測：一般體格檢查及血、尿、糞常規(guī);心、肝、腎功能;體溫（每日3次）、舌象、脈象、白細胞總數(shù)及分類計數(shù)。

2.1.4療效判定標準：痊愈：服藥后48小時體溫下降至正常，其它癥狀基本消除;好轉(zhuǎn)：服藥后48小時體溫下降但未正常，其它癥狀明顯好轉(zhuǎn);無效：服藥后48小時體溫不下降或上升，其它癥狀無改善。

2.2結(jié)果

2.2.1 60例中痊愈39例（占65%），好轉(zhuǎn)19例（占31.67%），無效2例（占3.33%），愈顯率65%，總有效率96.67%。

2.2.2有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開始下降，服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。

2.2.3主要臨床癥狀改善情況見表1。

3.討論

穿心蓮為爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮Andrographis paniculata的干燥地上部分。味苦，性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫的功效，常用于治療感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口舌生瘡等多種疾病。穿心蓮作為臨床上常用并且經(jīng)濟易得的清熱解毒中藥之一，相關報導提示，從穿心蓮分離的主要化學成分為二萜內(nèi)酯類、黃酮類、苯丙素類等。穿心蓮內(nèi)酯為主要的生物活性物質(zhì)。

地錦草（Euphorbia humifusa willd）系大戟種植物，收載于《中華人民共和國藥典》2015年版，具有清熱解毒、涼血止血的功效?，F(xiàn)代研究證實，地錦草水煎提取物含鞣質(zhì)、沒食子酸甲酯、沒食子酸、槲皮甙、槲皮素、肌醇等多種生物活性物質(zhì)，其中鞣質(zhì)和黃酮類化合物具有抗菌、消炎、止血、收斂、抗氧化及清除自由基等多種功能。地錦草水煎提取物體內(nèi)外抑菌試驗證實，地錦草提取物對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌、白喉桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌、腸炎桿菌、豬霍亂沙門氏桿菌等均有明顯抑制作用，并能明顯中和白喉桿菌的外毒素，還能抑制鉤端螺旋體及流感病毒。

目前臨床上常用的穿心蓮內(nèi)酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。穿心蓮內(nèi)酯片劑口服給藥，受胃腸道消化液及肝臟代謝的影響，其生物利用度將顯著下降（<50%），再者，嬰幼兒及昏迷患者片劑不易吞服，因此臨床應用受到很大的限制。而靜脈或肌內(nèi)注射雖然可以顯著提高生物利用度，但是注射操作較為復雜，還會引起疼痛而增加病人痛苦，同時，靜脈給藥可能導致多種不良反應。而栓劑具有其它劑型不可比擬的優(yōu)點，不僅能延長藥物在體內(nèi)的作用時間，還能提高生物利用度。將穿心蓮內(nèi)酯制成栓劑，由肛門給藥，經(jīng)直腸上靜脈吸收人血，對上呼吸道感染發(fā)揮治療作用，該劑型可了避免片劑、口服液和注射劑所帶來的不良反應，并豐富了藥物劑型，復方穿心蓮內(nèi)酯栓的開發(fā)與應用，可為制療上呼吸感染提供一種新的給藥途徑。

在當今全球“回歸自然”、熱衷于“綠色醫(yī)藥”的背景下，各方有識之士正揮動現(xiàn)代科技的斧鑿來開采它所蘊涵的無窮能量。穿心蓮、地錦草被民間廣為應用治療感染性疾病的驗方，并被歷代醫(yī)家所確認。我們以二藥組方，并非是一加一等于二，而是在古籍的基礎上，綜合現(xiàn)代對二藥藥用有效部位、藥效實驗、作用機理、臨床應用等研究文獻，總結(jié)了多年臨床用藥經(jīng)驗的同時，充分發(fā)揮中草藥協(xié)同、調(diào)理、綜合的作用機理研制成復方穿心蓮內(nèi)酯栓劑。通過臨床療效觀察，證實二藥合用優(yōu)于單方，療效確切，未見不良反應。