穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療焦慮障礙的療效觀察

李輝　盧國強(qiáng)　閆妍

【摘要】 目的 探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療焦慮障礙的臨床療效。方法 86例焦慮障礙患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各43例。對(duì)照組患者單用帕羅西汀治療， 觀察組患者采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療， 比較兩組患者治療前后負(fù)性情緒改善情況、臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第2、4、8、12周末， 兩組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于治療前， 且觀察組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為97.67%， 顯著高于對(duì)照組的83.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第1、2、4、8、12周末副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周末TESS評(píng)分均低于治療第1周末， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療焦慮障礙療效理想， 能夠迅速緩解臨床癥狀， 改善患者的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒， 且安全性高， 值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 焦慮障礙;穩(wěn)心顆粒;帕羅西汀;臨床療效

【Abstract】 Objective ? To discuss the clinical efficacy of Wenxin granule combined with paroxetine and paroxetine alone in the treatment of anxiety disorder. Methods ? A total of 86 anxiety disorder patients were randomly divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with paroxetine alone， and the observation group was treated with Wenxin granule combined with paroxetine. Comparison were made on improvement of negative emotions before and after treatment， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results ? Before treatment， both groups had no statistically significant difference in Hamilton anxiety scale （HAMA） score and Hamilton depression scale （HAMD） scores （P>0.05）. At 2， 4， 8 and 12 weeks after treatment， both groups had lower HAMA score and HAMD score than those before treatment， and the observation group had lower HAMA score and HAMD score than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly higher total effective rate as 97.67% than 83.72% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in treatment emergent symptom scale （TESS） score at 1， 2， 4， 8 and 12 weeks after treatment （P>0.05）. Both groups had lower TESS score at 2， 4， 8 and 12 weeks after treatment than 1 week after treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Combination of Wenxin Granule and paroxetine shows ideal effect in the treatment of anxiety disorder. It can quickly alleviate clinical symptoms， improve patients ?negative emotions of anxiety and depression with high safety. It is worthy of clinical application.

【Key words】 Anxiety disorder; Wenxin granule; Paroxetine; Clinical efficacy

焦慮障礙是一種慢性疾病， 患者主要表現(xiàn)為持續(xù)性的高度警覺、緊張、忐忑等自主神經(jīng)功能興奮癥狀， 對(duì)日常生活、工作以及學(xué)習(xí)均造成嚴(yán)重影響。臨床治療焦慮障礙主要應(yīng)用5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑、苯二氮類抗抑郁藥物[1]。前者是臨床應(yīng)用最多的藥物， 后者盡管能夠迅速減輕患者的焦慮癥狀， 但很容易引起一系列不良反應(yīng)， 如震顫、口干、心動(dòng)過速和頭暈等， 所以臨床應(yīng)用受到限制。資料顯示[2]：長時(shí)間單一用藥很容易對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性， 或者誘發(fā)新癥狀， 也有可能產(chǎn)生耐藥性。與傳統(tǒng)西藥治療相比， 中藥在治療精神心理障礙性疾病中有突出優(yōu)勢， 穩(wěn)心顆粒是最具有代表性的中藥。本文探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療焦慮障礙的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月1日～2018年7月31日本科收治的 86例焦慮障礙患者， 患者的臨床癥狀均與美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版中的焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]。入院時(shí)， 患者的漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale， HAMA）評(píng)分≥14分;Covi焦慮量表（CAS）評(píng)分>3分， 且RDS量表所有維度的評(píng)分均≤3分。排除繼發(fā)性焦慮、HAMA第六項(xiàng)評(píng)分≥3分、漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale， HAMD）≥17分、近3個(gè)月抑郁發(fā)作、妊娠哺乳期女性、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、重大器官功能不全以及呼吸功能障礙患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各43例。

對(duì)照組患者男17例， 女26例;年齡22～68歲， 平均年齡（45.71±8.54）歲;病程最短4個(gè)月， 最長10年， 平均病程（3.48±2.53）年。觀察組患者男15例， 女28例;年齡21～66歲，?平均年齡（46.32±7.85）歲;病程最短4個(gè)月， 最長9年， 平均病程（3.39±2.64）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者單用帕羅西汀治療， 口服帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰荆?國藥準(zhǔn)字H10950043）， 初始劑量10 mg/d， 根據(jù)患者的病情變化循序漸進(jìn)的增加劑量， 增加劑量≤10 mg/周， 最大用藥劑量≤50 mg/d， 可分2次服用， 連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療， 帕羅西汀的用法和用量與對(duì)照組相同， 口服穩(wěn)心顆粒（山東步長制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z10950026）， 9 g/次，?3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

1. 3. 1 心理狀態(tài)改善程度 由2名專業(yè)的心理醫(yī)生通過面對(duì)面交流、觀察的方式， 采用HAMD和HAMA評(píng)估患者治療前、治療第2、4、8、12周末心理狀態(tài)。①HAMD評(píng)分界限為8分， ≥8分表示存在抑郁。輕度抑郁：評(píng)分8～19分;中度抑郁：評(píng)分20～34分;重度抑郁：評(píng)分≥35分。②HAMA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：HAMA評(píng)分界限為7分， 可能有焦慮：評(píng)分7～13分;肯定有焦慮：14～20分;肯定有明顯焦慮：評(píng)分21～28分;可能為嚴(yán)重焦慮：評(píng)分≥29分。

1. 3. 2 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：HAMD減分率≥75%;顯著進(jìn)步：HAMD減分率50%～74%;進(jìn)步：HAMD減分率為25%～49%;無效：HAMD減分率<25%。HAMD減分率=（治療前HAMD評(píng)分-治療后HAMD評(píng)分）/治療前HAMD評(píng)分×100%?？傆行?痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

1. 3. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 采用TESS評(píng)估患者治療第1、2、4、8、12周末用藥后不良反應(yīng)， 評(píng)分越低表示不良反應(yīng)越少。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較 治療前， 兩組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第2、4、8、12周末， 兩組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于治療前， 且觀察組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.67%， 顯著高于對(duì)照組的83.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者TESS評(píng)分比較 兩組患者治療第1、2、4、8、12周末TESS評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周末TESS評(píng)分均低于治療第1周末， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

數(shù)據(jù)顯示[5]， 每年有3%～5%人群深受焦慮障礙的困擾?；颊弑憩F(xiàn)為典型的持續(xù)性、沒有固定內(nèi)容和目標(biāo)、經(jīng)常性的過度緊張和焦慮， 而且通常伴有運(yùn)動(dòng)性緊張、過分警覺、自主神經(jīng)功能亢進(jìn)， 一方面， 患者意識(shí)到焦慮困擾， 另一方面， 又無法通過自我調(diào)整而擺脫焦慮。焦慮障礙的復(fù)發(fā)率極高， 治療周期較長， 至少需要6個(gè)月時(shí)間， 部分患者在堅(jiān)持藥物治療的3～5年后焦慮才得以緩解[6]。

焦慮障礙通過神經(jīng)-體液-內(nèi)分泌機(jī)制促進(jìn)植物神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)活動(dòng)的增加， 繼而導(dǎo)致各種生理性病變。持續(xù)、高度的緊張情緒能夠損傷內(nèi)皮細(xì)胞以及內(nèi)皮功能， 對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌、血小板活性產(chǎn)生刺激， 提高機(jī)體的血液粘稠度， 很容易誘發(fā)一系列相關(guān)病癥， 如心律失常、心肌缺血等。

帕羅西汀是治療焦慮障礙的常規(guī)藥物， 具有抗焦慮和抗抑郁的效果， 與苯二氮類的抗焦慮藥物相比， 帕羅西汀不會(huì)讓患者產(chǎn)生依賴性， 因此在焦慮障礙的治療中應(yīng)用最為廣泛。帕羅西汀是一種高選擇性、強(qiáng)力5-HT再攝取抑制劑， 阻斷體內(nèi)、體外5-HT的攝取高出曲舍林的8倍， 是氟西汀的23倍。帕羅西汀通過下調(diào)5-HT自調(diào)受體， 促進(jìn)5-HT的釋放， 從而達(dá)到治療效果。該藥物之所以能夠抗焦慮、抗抑郁， 有效治療強(qiáng)迫癥和焦慮癥， 研究顯示， 和帕羅西汀能夠特異性的抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的再攝取相關(guān)。大量臨床實(shí)驗(yàn)表明， 帕羅西汀的抗抑郁效果和三環(huán)類藥物抑制， 同時(shí)又能起到抗強(qiáng)迫和抗焦慮的效果。帕羅西汀治療功能性的焦慮障礙療效良好[7]， 對(duì)腎上腺素能α1、α2、β受體、5-HT1、5-HT2、毒蕈堿受體、組胺H1受體和多巴胺D2受體幾乎沒有任何親和力， 所以不具備鎮(zhèn)靜效果。

研究顯示， 目前治療焦慮障礙的藥物， 除了選擇性的5-HT再攝取抑制劑類的藥物安全性較高， 其他抗焦慮藥物往往會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)， 如苯二氮類藥物， 長期服用便會(huì)產(chǎn)生依賴性。和同類的再攝取抑制劑類比較， 帕羅西汀抑制5-HT再攝取的選擇性更強(qiáng)， 所以抗抑郁、抗焦慮效果較好。但這種藥物并不適合所有患者使用， 如合并肝腎功能障礙的患者便不宜服用， 在一定程度上限制了帕羅西汀的應(yīng)用范圍。

中醫(yī)學(xué)中并沒有“焦慮癥”這一概念， 焦慮狀態(tài)下表現(xiàn)出的臨床癥狀十分符合中醫(yī)學(xué)中的“心悸”、“郁證”、“驚悸”、“怔忡”、“驚”、“恐”、“百合病”、“不寐”以及“臟燥”。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為， 焦慮障礙主要是臟腑虛損所致， 在不良的外界環(huán)境和精神壓力的影響下， 導(dǎo)致心主神明失司， 或者過度憂慮， 造成氣機(jī)閉塞， 無法順利運(yùn)行， 最終臟腑氣機(jī)失調(diào)， 心神失養(yǎng)， 心腎不交， 導(dǎo)致焦慮。除此之外， 沖任虛弱也有可能引起氣血陰陽失調(diào)， 患者因此表現(xiàn)為警惕不安、夜不能寐、心中悸動(dòng)、緊張恐懼、胸悶氣短和手足心熱。

穩(wěn)心顆粒是獲得國家批準(zhǔn)的用于治療焦慮障礙的中藥制劑， 主要成分有三七、甘松、黨參、琥珀和黃精等。方中的三七、甘松具有開郁醒脾、理氣化瘀;黨參、黃精能過夠健脾化源、益氣養(yǎng)陰;琥珀的功效是活血利水、凝神復(fù)脈。多種中藥物配伍， 最終起到活血祛瘀和定悸醒脾的作用， 所以適合治療焦慮障礙， 能夠讓患者心氣漸足、臟腑氣血通暢、心陰得充、心神安寧， 從而消除煩躁、緊張、失眠、心悸等癥狀。

本研究結(jié)果顯示， 治療第2、4、8、12周末， 兩組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于治療前， 且觀察組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為97.67%， 顯著高于對(duì)照組的83.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第1、2、4、8、12周末TESS評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明兩種用藥方案都具有良好的安全性， 聯(lián)合用藥的預(yù)后較好。

綜上所述， 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療焦慮障礙， 療效理想， 能夠迅速緩解臨床癥狀， 改善患者的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒， 且安全性高， 值得臨床應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-01-02]