CIS患者血清CXCL16 Lp-PLA2 IL-6及MMP-9的變化及意義

周曉艷

安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，河南 安陽(yáng) 455000

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是一種多因素誘導(dǎo)的腦組織局部血供障礙性疾病，局部腦組織缺血、缺氧并壞死形成多種臨床癥狀[1]。腦動(dòng)脈粥樣硬化是CIS的重要病因，而腦動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥等密切相關(guān)。既往研究顯示，血清CXC趨化因子16(CXCL16)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PLA2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)是炎癥反應(yīng)的重要參與因子，對(duì)腦動(dòng)脈粥樣硬化具有重要影響[2]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是CA2+、Zn2+等重金屬離子的輔助因子，其對(duì)多種細(xì)胞外基質(zhì)具有降解作用，是臨床公認(rèn)的CIS危險(xiǎn)因子[3]。本次研究探討上述細(xì)胞因子在CIS中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院2016-06—2017-01收治的140例CIS患者(CIS組)，選取年齡、性別相匹配的70例非CIS患者(對(duì)照組)。CIS組年齡53～84(67.3±8.8)歲，男79例，女61例，起病至入院時(shí)間(12.2±5.0)h，入院時(shí)神經(jīng)功缺損評(píng)分(NIHSS)(22.2±4.0)分，既往病史：高血壓50例，糖尿病32例，冠心病9例，高血脂27例；TOAST分型：大動(dòng)脈粥樣硬化68例，小動(dòng)脈閉塞42例，心主動(dòng)脈栓塞30例。對(duì)照組年齡53～80(66.7±9.0)歲，男38例，女32例。2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性缺血性腦卒中患者的診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)《急性缺血性腦卒中診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)起病后24 h內(nèi)入院；(3)入院后經(jīng)頭顱CT、CTA、MRI檢查確診梗死部位、面積；(4)實(shí)施本研究方案前與患者家屬簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能疾??；(2)肝腎功能疾病；(3)惡性腫瘤；(4)顱內(nèi)占位、動(dòng)脈瘤破裂、腦出血；(5)既往具有開顱手術(shù)病史；(6)精神及認(rèn)知功能疾病[5]。

1．2 檢測(cè)方法 抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，肝素常規(guī)抗凝，3 500 r/min離心5 min，取上清，冷藏備用。選用ELISA法檢測(cè)血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6以及MMP-9水平，試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，操作參照說(shuō)明書內(nèi)容進(jìn)行。同時(shí)根據(jù)TOAST分型進(jìn)行分層分析，探討各項(xiàng)指標(biāo)與神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2．1 2組血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對(duì)比 CIS組血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 不同TOAST分型CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對(duì)比 不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；大動(dòng)脈粥樣硬化組、小動(dòng)脈閉塞組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主動(dòng)脈栓塞組(P<0.05)，大動(dòng)脈粥樣硬化組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小動(dòng)脈閉塞組(P<0.05)；大動(dòng)脈粥樣硬化組、心主動(dòng)脈栓塞組血清IL-6水平高于小動(dòng)脈閉塞組(P<0.05)，心主動(dòng)脈栓塞組血清IL-6水平高于大動(dòng)脈粥樣硬化組(P<0.05)。見表2。

2．3 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9與NIHSS評(píng)分的關(guān)系 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，CIS患者血清IL-6水平與NIHSS評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表1 2組血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對(duì)比

表2 不同TOAST分型CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對(duì)比

表3 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

3 討論

全球范圍的INTERSTROKE研究表明，CIS危險(xiǎn)因素與以下有關(guān)：高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、精神狀態(tài)異常、高血脂癥等有關(guān)，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[6-10]。而動(dòng)脈粥樣硬化則是一個(gè)多因子參與過程，其中CXCL16作為小分子分泌蛋白的一種，可通過趨化T淋巴細(xì)胞，并促使其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，最終參與腦動(dòng)脈粥樣硬化[11-18]。Lp-PLA2是最近發(fā)現(xiàn)的一種新型炎癥因子，是臨床常用的血管壁炎性檢測(cè)指標(biāo)之一[19-26]。Lp-PLA2可通過誘導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白水解，并生成大量的氧化游離脂肪酸、溶血卵磷脂等物質(zhì)，激活黏附因子釋放信號(hào)，誘使單核細(xì)胞聚集至內(nèi)膜并衍生大量巨噬細(xì)胞，逐步發(fā)展為泡沫細(xì)胞[27-35]。當(dāng)這些泡沫細(xì)胞聚集至內(nèi)皮損傷細(xì)胞附近時(shí)，將形成斑塊，誘發(fā)腦動(dòng)脈粥樣硬化[36-44]。還有研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2還可通過作用基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)水平，并促進(jìn)纖維帽降解，導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定下降解，提高斑塊脫離率[45-52]。IL-6則是白介素家族成員，主要由單核、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞合成，該物質(zhì)具有促免疫反應(yīng)細(xì)胞增殖，分化的功能[53-58]。研究發(fā)現(xiàn)，心腦血管疾病患者循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)IL-6表達(dá)水平顯著增強(qiáng)[59-61]。高表達(dá)的IL-6可破壞細(xì)胞因子，并促進(jìn)心腦血管損傷。某些腫瘤細(xì)胞還可通過自分泌IL-6激活生長(zhǎng)因子，促進(jìn)自身增殖、分化[20]。MMP-9對(duì)多種蛋白細(xì)胞具有降解功能，并可通過降解血管基底膜而破壞血腦屏障[21]。MMP-9還可通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖、凋亡加速斑塊形成、破裂[22-24]。本研究中CIS組患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9等可通過參與腦動(dòng)脈粥樣硬化影響CIS的發(fā)生、發(fā)展。

TOAST分型是目前常用的CIS分型方案，對(duì)提示患者預(yù)后具有重要價(jià)值，是臨床常用的長(zhǎng)期治療方案參考指標(biāo)[25]。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中大動(dòng)脈粥樣硬化組、小動(dòng)脈閉塞組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主動(dòng)脈栓塞組(P<0.05)，大動(dòng)脈粥樣硬化組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小動(dòng)脈閉塞組(P<0.05)；大動(dòng)脈粥樣硬化組、心主動(dòng)脈栓塞組血清IL-6水平高于小動(dòng)脈閉塞組(P<0.05)，心主動(dòng)脈栓塞組血清IL-6水平高于大動(dòng)脈粥樣硬化組(P<0.05)，表明Lp-PLA2、IL-6水平與預(yù)后密切相關(guān)，梗死病灶越大，其Lp-PLA2、IL-6水平越高，預(yù)后也越差，可能與相關(guān)因子水平的增加能夠促進(jìn)斑塊形成，MMP-9能提高斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。NIHSS評(píng)分是臨床常用的神經(jīng)功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，CIS患者血清IL-6水平與NIHSS評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)，表明CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平與CIS患者神經(jīng)功能密切相關(guān)，或可成為CIS神經(jīng)功能評(píng)估指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平顯著升高，與TOAST分型、神經(jīng)功能損傷關(guān)系密切。但這些細(xì)胞因子與TOAST分型、神經(jīng)功能損傷間的具體作用機(jī)制尚無(wú)明確結(jié)論，有待進(jìn)一步研究。