莫西沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

宋中立

鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450001

結(jié)核性腦膜炎是肺外結(jié)核病一種，該病起病多緩慢，早期臨床癥狀隱匿，很容易延誤診斷和治療，中期患者病情較為嚴重，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、發(fā)熱以及腦神經(jīng)障礙癥狀等，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重損傷，患者預(yù)后一般不佳，致殘率和致死率均較高[1-4]。結(jié)核性腦膜炎常規(guī)以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療為主，但是研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)藥物對于難治性結(jié)核性腦膜炎的治療效果并不十分滿意[5-9]，莫西沙星是一種氟喹諾酮類藥物，血腦屏障透過能力較強，并且還不易與抗結(jié)核藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，進而發(fā)揮結(jié)核分枝桿菌的抑制作用[10-16]。本研究通過觀察莫西沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥物對難治性結(jié)核性腦膜炎患者的療效，為其治療方案的選擇提供臨床依據(jù)。

1 對象及方法

1．1 研究對象 選取2015-07—2017-12鄭州市第六人民醫(yī)院收治的難治性結(jié)核性腦膜炎107例患者作為研究對象，均符合臨床診斷標準[5]，排除合并顱內(nèi)腫瘤、心肝腎功能嚴重異常、藥物過敏以及HIV陽性患者。隨機數(shù)字法將所有研究對象分為觀察組和對照組，觀察組54例，男29例，女25例，年齡22～59(34.57±6.48)歲，病程4～13(6.70±1.36)個月，對照組53例，男29例，女24例，年齡23～58(35.79±6.35)歲，病程3～12(6.52±1.30)個月。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1．2 治療方法 2組患者入院后均根據(jù)病情給予對癥支持治療，并采用四聯(lián)抗結(jié)核治療，其中口服異煙肼片(廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字 H44025337)，0.6 g/次，1 次/d；口服利福平片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32021677)，0.6 g/d，頓服；口服鹽酸乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349)，15 mg/kg，1 次/ d，頓服；口服吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H51020877)，15 mg/kg，1 次/ d，頓服。觀察組患者在此基礎(chǔ)上靜滴鹽酸莫西沙星注射液(南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準字H20130039)，0.4 g/次，1 次/d，鞏固期間改為口服鹽酸莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20100158)，0.4 g/次，1 次/d。2組患者均治療3個月。

1．3 觀察指標 (1)臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，腦脊液相關(guān)指標恢復(fù)正常；有效：治療后患者臨床癥狀以及腦脊液相關(guān)指標有所好轉(zhuǎn)，但未達到正常；無效：治療后患者臨床癥狀以及腦脊液相關(guān)指標無改善，甚至加重。總有效例數(shù)=顯效+有效。(2)腦脊液指標評價。分別對2組患者治療前后腦脊液白細胞數(shù)、葡萄糖、氯化物、蛋白質(zhì)以及壓力進行檢測，其中白細胞數(shù)、葡萄糖和氯化物檢測使用光學顯微鏡，蛋白質(zhì)檢測采用全自動生化分析儀，壓力檢測采用腦脊液壓力測量儀。(3)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和神經(jīng)生長因子(NGF)評價。ELISA法檢測2組腦脊液NSE和NGF水平。

2 結(jié)果

2．1 2組療效評價 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組腦脊液指標比較 2組治療后腦脊液白細胞數(shù)、葡萄糖、氯化物、蛋白質(zhì)和壓力等水平明顯改善，且觀察組腦脊液白細胞數(shù)、蛋白質(zhì)和壓力低于對照組，而葡萄糖和氯化物則高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組NSE和NGF比較 2組治療后腦脊液NSE和NGF水平明顯改善，且觀察組腦脊液NSE和NGF低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎由于結(jié)核分枝桿菌感染機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而發(fā)生的炎性反應(yīng)性疾病，患者早期臨床癥狀并不明顯，導致診斷和治療延誤，隨著病情的發(fā)展，患者在中晚期癥狀加重，腦實質(zhì)一般會發(fā)生損害，常規(guī)抗結(jié)核藥物治療難以有效治療，預(yù)后較差[16-27]。目前臨床多采用抗感染藥物聯(lián)合用藥治療，但是很多藥物無法有效通過血腦屏障，而無法到達病灶發(fā)揮藥效，莫西沙星是一種氟喹諾酮類抗生素，抗菌能力強，不易與抗結(jié)核藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，可有效抑制結(jié)核分枝桿菌[28-34]，并且莫西沙星還具有較強血腦屏障通過能力，保證藥物到達病灶，對于促進結(jié)核性腦膜患者臨床癥狀和體征的改善具有重要作用[35-46]。

表1 2組療效評價 [n(%)]

表2 2組治療前后腦脊液指標比較

注：與治療前相比，aP<0.05，與對照組相比，bP<0.05

表3 2組治療前后NSE和NGF水平比較

注：與治療前相比，aP<0.05，與對照組相比，bP<0.05

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對照組，與漆偉男、李秀杰等[11-12]研究結(jié)果相符；本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后腦脊液白細胞數(shù)、蛋白質(zhì)和壓力明顯低于對照組，而葡萄糖和氯化物則明顯高于對照組，與以往研究結(jié)果相符[13-14，47-60]，提示以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇為主的傳統(tǒng)四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療雖然可以一定程度上控制病情，但對于難治性結(jié)核性腦膜炎的治療效果并不理想，在此基礎(chǔ)上加用莫西沙星藥物，其較容易通過血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮抗菌作用和抗結(jié)核活性，進而提高腦脊液中葡萄糖和氯化物含量，有效減少機體感染并改善滲透壓，進一步降低腦脊液壓力，同時莫西沙星輔助治療還可降低腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量，對于減少結(jié)核桿菌的感染作用以及保護血腦屏障具有積極意義[61-69]。

NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種蛋白酶，在糖酵解途徑起到重要作用，是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感標志物，其水平異常升高表明機體神經(jīng)元受到破壞[15]。NGF是中樞和周圍神經(jīng)元生長發(fā)育和維持功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，當機體神經(jīng)系統(tǒng)受損后，其水平會發(fā)生異常改變[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后腦脊液NSE和NGF明顯低于對照組，說明莫西沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療可以更好地修復(fù)受損神經(jīng)元，促進機體正常生理功能的恢復(fù)，緩解炎癥反應(yīng)，使其腦膜炎癥狀得到有效控制。

莫西沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療可改善難治性結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液相關(guān)指標水平，有效提高治療效果，促進神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)。