氟西汀與阿米替林治療酒精依賴戒斷后情感障礙效果比較

李小強，朱 輝

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的應酬交際越來越多，使得飲酒的人群不斷增加，酒精依賴的患者也越來越多，全球死亡人數(shù)的3.2%與酒精有關，由酒精造成的男性死亡人數(shù)約占男性總死亡人數(shù)的6.2%[1]。酒精濫用導致的成癮依賴不僅嚴重影響患者的生活，還可能對肝臟、胰腺和神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官造成損害，并增加腫瘤發(fā)生的風險，嚴重危害患者健康，因此，需要進行有效干預[2]。在酒精戒斷的過程中，由于患者對酒精的渴望無法滿足，會出現(xiàn)不同程度的戒斷癥狀，包括焦慮驚慌、幻覺（幻聽、幻視和幻嗅）、惡心嘔吐、驚厥等[3]。大部分酒精依賴戒斷患者由于戒斷癥狀影響自主神經(jīng)，使得患者的情緒受到影響，容易發(fā)生情感障礙，主要表現(xiàn)為心境或情感在長時間內(nèi)發(fā)生明顯異常改變，通常表現(xiàn)為抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作兩種完全相反的臨床狀態(tài)，且伴隨一定的認知及行為異常，甚至出現(xiàn)躁狂和幻覺等癥狀[4]。目前對于該病主要以藥物治療為主，但尚無一種公認的特效藥物，因此，本研究比較了氟西汀與阿米替林治療酒精依賴戒斷后情感障礙的臨床效果，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年8月～2018年9月在醫(yī)院治療的199例酒精依賴戒斷后發(fā)生情感障礙患者，均符合相關診斷標準[5]，且飲酒量及飲酒時間的自控能力下降。排除其他精神疾病和對本研究藥物過敏者。在患者入院時按住院號分組，單號為氟西汀組，雙號為阿米替林組，兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 氟西汀組餐后0.5 h口服鹽酸氟西汀分散片（山東力諾制藥有限公司，國藥準字H20123161），初始劑量為 20 mg/d，1 次/d，此后根據(jù)病情可增加至40 mg/次。阿米替林組給予阿米替林片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H43020561），初始劑量為25 mg/次，3次/d，此后根據(jù)病情及耐受程度增加至150～200 mg/次；當患者好轉(zhuǎn)后調(diào)整至50～150 mg/d維持治療。兩組均治療4 w。

1.3 觀察指標 （1）狂躁量表（BRMS）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分：分別于治療前后，采用BRMS和HAMD-17量表對患者的躁狂和抑郁情況進行評價，由責任護士發(fā)放、指導填寫并回收量表問卷，問卷由患者本人填寫。BRMS評分標準：0～5分：無明顯躁狂癥狀；6～10分：有躁狂癥狀；10～22分：有明顯躁狂癥狀；＞22分：有嚴重躁狂癥狀。HAMD-17評分標準：正常：＜8分；可能有抑郁癥：8～20分；肯定有抑郁癥：20～35分；嚴重抑郁癥：＞35分。分值越高表示躁狂和抑郁越嚴重。（2）臨床效果評價標準。顯效：情感障礙癥狀完全消失，BRMS和HAMD-17評分接近正常；有效：情感障礙癥狀有緩解，BRMS和HAMD-17評分有所降低；無效：改善未達到有效標準或加重。（3）血漿P物質(zhì)（SP）和神經(jīng)肽Y（NPY）水平：分別于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血漿，采用放射免疫法檢測SP和NPY水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 BRMS和HAMD-17評分比較 治療后，兩組BRMS和HAMD-17評分均顯著下降，且氟西汀組低于阿米替林組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 兩組治療前后BRMS和HAMD -17評分比較

2.2 臨床療效比較 氟西汀組總有效率高于阿米替林組（P＜ 0.05，表 3）。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 SP和NPY水平比較 治療后，兩組SP水平均顯著降低，NPY水平顯著升高，且氟西汀組的變化大于阿米替林組（P＜0.05，表4）。

3 討論

酒精依賴戒斷后情感障礙患者情緒會發(fā)生突然高漲或低落，處于極端變化的病理狀態(tài)，甚至會出現(xiàn)自殘、狂躁、妄想等現(xiàn)象，也是患者戒斷后復飲的重要原因[6]。阿米替林是一種抗抑郁藥物，對去甲腎上腺素具有抑制作用，可提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，有效改善情感障礙[7]。氟西汀可有效抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，改善抑郁焦慮狀態(tài)[8]。

表4 兩組治療前后sP和NPY水平比較

NPY是一種多肽，廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)，是一種內(nèi)源性的抗焦慮物質(zhì)，抑郁癥自殺患者的前腦區(qū)NPY濃度顯著低于一般死亡者[9]。SP是神經(jīng)激肽中含量較高的一種腦腸肽，受體是神經(jīng)激肽1（NK1），而NK1受體通路參與了情感障礙的發(fā)生，所以，SP的降低具有一定的抗抑郁效果[10]。本研究結(jié)果顯示，氟西汀組治療后SP水平顯著降低，NPY水平顯著升高，且變化較阿米替林組高，說明氟西汀對于患者的情感障礙治療效果更好。這與氟西汀可調(diào)節(jié)5-羥色胺的釋放有關，而SP與5-羥色胺神經(jīng)元有共同的通路，在影響5-羥色胺的同時，也下調(diào)了SP的水平[11]。另外，氟西汀還與NPY受體Y1的增加有關，可上調(diào)NPY水平[12]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后氟西汀組的BRMS和HAMD-17評分顯著低于阿米替林組，總有效率顯著高于阿米替林組，這與氟西汀可有效調(diào)節(jié)患者血漿SP和NPY水平有關，也與其能夠增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前的5-羥色胺水平有關。

綜上所述，氟西汀治療酒精依賴戒斷后情感障礙的臨床效果優(yōu)于阿米替林，可顯著緩解酒精依賴戒斷后的躁狂和抑郁情感障礙，可能與其能夠改善血漿SP和NPY水平有關。