高遷移率族蛋白A1在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義

薄其芳 曹燕華

【摘要】目的： 對高遷移率族蛋白A1（HMGA1）字子宮內(nèi)膜癌中的表達和意義進行探討。方法： 選擇2015年01月至2017年12月在我院行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)的73例患者作為研究對象，并獲取48例子宮內(nèi)膜癌患者的子宮內(nèi)膜組織標本進行分析，經(jīng)臨床病理診斷，48例患者之中，均為陽性患者，25例為陰性患者，現(xiàn)將48例陽性患者納入到觀察組，25例陰性患者納入到對照組，對兩組的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表達水平進行對比，同時，對48例患者的分化程度以及手術(shù)病理分期進行劃分，并在組內(nèi)對HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA表達水平進行對比。結(jié)果： 觀察組的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表達水平均高于對照組，兩組有顯性差異，有統(tǒng)計學意義，P<0.05;組內(nèi)對比方面，手術(shù)病理Ⅱ期組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達水平高于手術(shù)病理Ⅰ期組，組內(nèi)有顯性差異，有統(tǒng)計學意義，P<0.05;高分化組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達水平高于中低分化組，組內(nèi)差異明顯，有統(tǒng)計學意義，P<0.05。結(jié)論： 子宮內(nèi)膜癌出現(xiàn)及發(fā)展與HMGA1的過度表達相關(guān)，從手術(shù)病理分期以及子宮內(nèi)膜癌組織分化的程度方面均能夠觀察到這種相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】高遷移率族蛋白A1;子宮內(nèi)膜癌;表達水平;手術(shù)病理分期;分化程度

【中圖分類號】R181.3+2【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）04-188-01

在當前臨床研究成果中，有研究表示HMGA1的表達水平同癌癥的產(chǎn)生和發(fā)展存在密切的聯(lián)系[1]，子宮內(nèi)膜癌在臨床中屬于一種常見的腫瘤病癥，且這種病癥的發(fā)病率仍處于逐年增長的趨勢，此病發(fā)病機制目前仍不明確，為了對此病癥研究，本次選擇2015年01月至2017年12月在我院檢測子宮內(nèi)膜癌患者48例及25例正常對照組作為研究對象，并對HMGA1的表達與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展之間的關(guān)系進行探究，現(xiàn)做如下報道。

1一般資料以及主要方法

1.1一般資料

選擇2015年01月至2017年12月在我院檢測子宮內(nèi)膜癌患者48例級對照組25例作為研究對象，并獲取73例患者的子宮內(nèi)膜組織標本進行分析，經(jīng)臨床病理診斷，48例患者之中，均為陽性患者，25例對照組為陰性表達，現(xiàn)將48例陽性患者納入到觀察組，25例陰性正常組織納入到對照組，觀察組年齡38～62歲，平均年齡（47.29±2.67）歲;對照組年齡35～60歲，平均年齡（46.82±2.61）歲。同時還對27例觀察組患者進行手術(shù)病理分期，其中手術(shù)病理Ⅰ期組16例，年齡38～57歲，平均年齡（46.38±2.54）歲，手術(shù)病理Ⅱ期組11例，年齡42～62歲，平均年齡（47.63±2.71）歲。此外，還對27例觀察組患者進行子宮內(nèi)膜癌組織分化的程度進行分組，其中高分化組8例，年齡46～60歲，平均年齡（47.08±2.64）歲;中低分化組19例，年齡38～62歲，平均年齡（47.13±2.69）歲。觀察組與對照組之間以及觀察組內(nèi)部各組之間在一般資料方面均無明顯差異，無統(tǒng)計學意義，P>0.05，兩組可比。

1.2主要方法

1.2.1檢測試劑及儀器的選擇

本次研究所使用的試劑主要包括胎牛血清、DMEM-F12培養(yǎng)基、MEM（三種試劑均由美國GIBCO公司生產(chǎn)）;試劑盒使用Trizol試劑盒（美國Invitrogen公司生產(chǎn)）;全細胞裂解液（碧云天生物技術(shù)研究所生產(chǎn)）;2*Taq PCR Master Mix以及逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（新疆寶信生物工程有限公司生產(chǎn)）;β-肌動蛋白多克隆抗體、兔抗人HMGA1、二抗山羊抗兔（英國abcam公司生產(chǎn)）;化學發(fā)光底物（美國Millipore公司生產(chǎn)）。此外，還進行細胞系以及細胞培養(yǎng)，從而為檢測做好準備工作。

本次檢測所使用的儀器為美國Bio-Rad PCR儀、半干電轉(zhuǎn)儀;Alpha凝膠成像系統(tǒng);日本Hitachi分光光度儀。

1.2.2檢測方法

所有采集到的子宮內(nèi)膜癌組織標本均采用免疫印跡法[2]和逆轉(zhuǎn)錄-多聚合酶鏈反應(yīng)[3]兩種方法進行檢測，同時進行組間和組內(nèi)的檢測結(jié)果對比。

1.3觀察指標

本次選擇的觀察指標即HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達水平。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計方面使用的軟件版本為SPSS20.0，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，以率（%）表示計數(shù)資料，采用X2檢驗，當顯性差異出現(xiàn)時，統(tǒng)計學意義較為突出，P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組間HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達水平的對比

如表1所示，觀察組的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達水平均高于對照組，兩組有顯性差異，有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

2.2觀察組組內(nèi)HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達水平的對比

如表2所示，在手術(shù)病理分期中，手術(shù)病理Ⅱ期組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達水平高于手術(shù)病理Ⅰ期組，組內(nèi)有顯性差異，有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

如表3所示，在子宮內(nèi)膜癌組織分化程度方面，高分化組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達水平高于中低分化組，組內(nèi)差異明顯，有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

3討論

HMGA1實質(zhì)上屬于一種細胞內(nèi)核蛋白分子，其分子量比較小，但卻在細胞各項生理活動過程中參與的比較廣泛，例如，HMGA1能夠誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)化、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，并且還能夠促進癌細胞的擴散[4]。而子宮內(nèi)膜癌屬于臨床中常見癌癥之一，雖然相關(guān)研究人員在HMGA1對子宮內(nèi)膜癌產(chǎn)生的影響作用研究較少，但也曾有相關(guān)研究人員[5]實施雌性裸鼠實驗，實驗結(jié)果表明，雌性裸鼠轉(zhuǎn)染HMGA1基因之后，便導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生，這邊說明HMGA1有可能是人體發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的重要原因之一，為此本次研究的主要內(nèi)容便是HMGA1在子宮內(nèi)膜癌中的表達，并分析HMGA1表達水平對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及發(fā)展所帶來的影響。

本次研究過程中，主要以手術(shù)病理結(jié)果為金標準，并進行組間和組內(nèi)雙重對比分析，通過對比分析來驗證HMGA1的表達水平對子宮內(nèi)膜癌產(chǎn)生的影響。此次研究結(jié)果表明，從組間對比分析來看，觀察組的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達水平均高于對照組，兩組有顯性差異，有統(tǒng)計學意義，P<0.05。說明陽性患者的HMGA1的表達水平要高于陰性患者;從組內(nèi)對比分析來看，手術(shù)病理Ⅱ期組以及高分化組的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達水平分別高于手術(shù)病理Ⅰ期組和中低分化組。由此可見，在陽性患者之中，晚期患者的HMGA1的表達水平要高于早期和中期患者，這表明了患者患病的嚴重程度與HMGA1的表達水平正相關(guān)。由于國內(nèi)研究人員對此方面所做出的研究甚少，而通過文獻搜索發(fā)現(xiàn)，一些國外相關(guān)研究人員[6]研究HMGA1表達對腫瘤影響方面也與此次研究結(jié)果相類似，由此可以說明，HMGA1的表達水平能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜癌產(chǎn)生一定的影響。

但從當前國內(nèi)外研究來看，目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制仍不明確，個別研究人員將高血壓、肥胖癥以及糖尿病當做此癥發(fā)病的因素之一[7]，還有相關(guān)研究人員認為[8]，由于HMGA1具有調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的作用，當HMGA1的表達缺乏時，便會造成人體出現(xiàn)糖尿病和胰島素抵抗，這也便能夠推測出，HMGA1對胰島素受體進行上調(diào)，能夠使子宮內(nèi)膜的癌細胞與胰島素之間的結(jié)合微店進行增加，從而HMGA1便能夠使子宮內(nèi)膜癌細胞發(fā)生侵襲和發(fā)展。通過此次研究能夠證實HMGA1在子宮內(nèi)膜癌中各程度和分期中所產(chǎn)生的表現(xiàn)有所不同，這對于證實HMGA1與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病和發(fā)展方面無疑是一個有效的證明。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌出現(xiàn)及發(fā)展與HMGA1的過度表達相關(guān)，從手術(shù)病理分期以及子宮內(nèi)膜癌組織分化的程度方面均能夠觀察到這種相關(guān)性。

參考文獻

[1]苗金田， 王思允， 王業(yè)，等. 高遷移率族蛋白1及基質(zhì)金屬蛋白酶-9在子宮內(nèi)膜癌中的陽性表達率及相關(guān)性分析[J]. 中國婦幼保健，2017（13）：3036-3039.

[2]欒允峰， 高笛瀟. HMGB1在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義[J]. 醫(yī)藥前沿，2014（29）：380-381.

[3]劉心怡， 吳佳捷. 高遷移率族蛋白B1基因沉默抑制子宮內(nèi)膜癌侵襲與轉(zhuǎn)移的機制[J]. 中南大學學報（醫(yī)學版）， 2016， 41（3）：251-257.

[4]林麗， 孫春霞， 盧曉芬， 等. 乳腺癌缺失基因1在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義[J]. 中國綜合臨床， 2015， 31（1）：78-80.

[5]胡蓉， 石婷， 劉文涓，等. NRP-1在子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜異位癥中的表達及意義[J]. 腫瘤藥學， 2015（5）：339-343.

[6]Arcidiacono B， Chiefari E， Messineo S， et al. HMGA1 is a novel transcriptional regulator of the FoxO1 gene.[J]. Endocrine， 2018， 60（1）：56-64.

[7]董毅飛， 王旭， 刁紅錄，等. 甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑zebularine對人子宮內(nèi)膜癌細胞ECC-1高遷移率族蛋白B1基因表達的影響[J]. 湖北醫(yī)藥學院學報， 2016（4）：342-344.

[8]華金仁， 曾丹. HMGB1及MMP9在Ⅰ型及Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達及臨床意義[J]. 當代醫(yī)學， 2016， 22（30）：27-28.